Pediatrisk longitudinell kohortstudie av kronisk pankreatitt (INSPPIRE 2)

Sykdom Byrde Smerte. Smertens mønster (konstant versus episodisk), frekvens, varighet, besøk på legevakt eller sykehusinnleggelser for smerte, smertepåvirkning på livskvalitet vil bli registrert i spørreskjemaer. Intensiteten til smertene vil bli målt ved innmelding, under et anfall og årlig ved å bruke FACES Pain Scale-Revised, et selvrapporterende spørreskjema validert for barn >4 år. Navn, dosering og hyppighet av medisiner tatt for smerte vil også bli spurt.

Helserelatert livskvalitet (HRQOL). Et aldersspesifikt instrument validert for barn i USA vil bli brukt til å måle HRQOL ved innmelding og årlig deretter. Foreldre til barn 5-18 år vil fylle ut Child Health Questionnaire Parent Form 50 spørsmål (CHQ PF-50). Barn >10 år vil svare på Child Health Questionnaire Child Form 87-spørsmål (CHQ-87). Voksne >18 år vil ikke fylle ut et helserelatert spørreskjema. Disse spørreskjemaene fanger opp fysisk funksjon, sosiale, emosjonelle, fysiske og atferdsmessige begrensninger, kroppslige smerter, generell atferd, mental helse, selvtillit, generelle helseoppfatninger, endring i helse og emosjonell påvirkning fra foreldre.

Depresjon og angst. Depresjon og angst er sterke prediktorer for kronisk smerte og smerterelatert funksjonshemming hos barn, men det er ikke kjent om dette gjelder barn med ARP eller CP. Etterforskerne vil vurdere for depresjon og angst i INSPPIRE-kohorten ved påmelding og årlig deretter. Etterforskerne vil bruke Child Behavioural Checklist (CBCL), et av de mest brukte standardiserte tiltakene innen barnepsykologi for å evaluere maladaptive atferds- og emosjonelle problemer i førskolefag i alderen 1½ til 5 år og i fag i skolealder mellom 6 år. og 18. For barn i førskolealder vil CBCL/1½-5 (utfylt av foreldre eller surrogater) bli brukt. For barn i skolealder 6-18 år, vil etterforskerne bruke CBCL/6-18 år (utfylt av foreldre eller surrogater). Barn som er 11-18 år vil svare på et selvrapporteringsskjema (Youth-Self Report Form eller YSR/11-18). CBCL vurderer internaliserende (dvs. engstelig, depressiv og overkontrollert) og eksternaliserende (dvs. aggressiv, hyperaktiv, ikke-kompatibel og underkontrollert) atferd. Voksne >18 år vil ikke fylle ut en atferdssjekkliste.

Pasienter/foreldre vil bruke ca. 2 timer på å svare på spørreskjemaer; deres tid vil bli kompensert med $50 per besøk. Pasienter vil bli registrert under klinikkbesøk som poliklinisk eller som poliklinisk pasient. Alternativt kan spørreskjema brukes over telefon eller fylles ut hjemme og returneres via post dersom pasienten ikke kan reise. Selvadresserte frimerkede konvolutter vil bli gitt til pasienten/forelderen etter behov for å returnere spørreskjemaene.

Sykdomsfølger

Tilstedeværelsen av eksokrin pankreasinsuffisiens og glukoseintoleranse/diabetes vil bli overvåket ved registreringstidspunktet og årlig deretter. Overvåking vil spesifikt omfatte:

1. Eksokrin pankreasinsuffisiens: definert som tilstedeværelse av unormal fekal elastase (< 100 ug/g avføring på 2 separate prøver med ≥ 1 måneds mellomrom) eller unormal serumtrypsin eller serumtrypsinogen.
2. Diabetes eller prediabetes: Overvåking for diabetes i vår kohort vil inkludere en gang årlig vurderinger med fastende glukose (diabetesområde hvis ≥ 126 mg/dL), HbA1c (unormal hvis >6; diabetiker hvis >6,5%) og oral glukosetoleransetest (OGTT) . For OGTT vil 1,75 gram/kg standard glukosedrikk (glucola, maksimalt 75 gram) bli konsumert innen 10 minutter ved tidspunkt 0. Glukose vil bli trukket før drikken og ved tidspunkt 120 minutter. Fra denne testen vil glykemisk status bli definert som: (1) normal glukosetoleranse (NGT, fastende glukose <100 mg/dL, 2 timer <140 mg/dL); (2) pre-diabetiker basert på svekket fastende glukose (IFG, fastende glukose 100-125 mg/dL) og/eller svekket glukosetoleranse (IGT, 2 timers glukose 140-199 mg/dL); eller (3) diabetiker (DM, fastende glukose >126 mg/dL eller 2 timers glukose >200 mg/dL).
3. Ernæringsstatus inkludert mangel på mikronæringsstoffer: For å bestemme ernæringsmessige følgetilstander av ARP eller CP hos barn, vil etterforskerne vurdere for underernæring/fedme (vekt, høyde, BMI, z-score; kroppsfettmasse og mager masse målt ved DXA-skanning), fett løselig vitaminmangel (serumvitaminnivåer for A, D og E og bentetthet (DXA-skanning) hos barn med ARP eller CP ved registreringstidspunktet og årlig deretter.

Etterforskerne vil identifisere personer i vår kohort som presenterte med akutte tilbakevendende pankreatittepisoder, normal eksokrin og endokrin bukspyttkjertelfunksjon og normal bukspyttkjertelavbildning uten tegn på kroniskhet (ARP-kohort). Utforskerne vil identifisere utviklingen av CP på årsbasis så lenge som mulig, samt utvikling av følgetilstander og sykdomsbyrde som nevnt ovenfor.

Prospektivt register

Etterforskerne skal utvikle en database over barn med ARP og CP. Dette vil gi en kohort av godt fenotypede emner for fremtidige studier rettet mot patogenese og nye terapier. Etterforskerne vil etablere en prosess der etterforskere utenfor konsortiet kan ha tilgang til data og bioprøver.

Ved påmelding, via informert samtykke, vil forsøkspersonene velge om de vil tillate bruk av deres biologiske prøver for denne studien, fremtidig forskning, genetisk analyse, genetisk analyse for fremtidig forskning og enhver form for fremtidig forskning. De vil også velge om vi kan beholde deres navn og personopplysninger i et register eller ikke, slik at vi kan kontakte dem for annen fremtidig forskning.

BIOSPRØVESAMLING

Prøvetaking for deoksyribonukleinsyre (DNA): Forsøkspersonen vil kunne gi enten blod eller spytt. Seks ml blod vil bli samlet inn fra forsøkspersoner i et etylendiamintetraeddiksyrerør eller 2 ml spyttprøver i Oragene DNA-oppsamlingssett og deretter merket med strekkodede prøveetiketter levert av Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer (CPDPC) Koordineringssenter. Prøveetikettene levert av CPDPC inkluderer et prøveidentifikasjonsnummer (ID) og strekkode. Emneidentifikatorer (for eksempel navn eller initialer) er ikke inkludert på etikettene. Før prøvene sendes til sentrallageret, vil prøve-ID-nummeret fra etiketten bli koblet til pasientinformasjonen i CPDPCs sikre IIMS prøvebehandlingssystem. Etter at prøve-ID-nummeret er knyttet til emnet i CPDPC-systemet, vil prøvene bli sendt til det sentrale depotet for studien via kurer over natten. Det sentrale depotet for DNA vil være ved University of Iowa. Sentrallageret i Iowa vil ikke ha tilgang til lenken som kobles til pasientens personlige identifikatorer i Integrated Information Management System (IIMS). Det sentrale depotet vil logge mottak av prøvene inn i CPDPC IIMS prøvebehandlingssystemet ved å bruke prøve-ID-en fra de merkede hetteglassene. Det sentrale depotet vil behandle prøvene til alikvoter for ekstraksjon av genomisk DNA etter CPDPC-prøvebehandlingen beskrevet i vedleggene. Alikvotene vil bli merket med CPDPC-leverte etiketter og lagret i en fryser ved -80 grader Celsius. CPDPC-alikvoteetikettene inneholder strekkoder og prøve-ID-numre som ikke kobler alikvotene til hverandre. Den eneste lenken til emneinformasjonen ligger i den sikrede databasen på CPDPC-koordinerings- og dataadministrasjonssenteret. De ansatte i sentrallageret og studieforskerne har ikke tilgang til denne lenken. På slutten av studien vil prøvene som er lagret i det sentrale depotet i Iowa bli overført til et sentralt depot ved National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.

Urininnsamling for biomarkører: Skal bare fullføres på steder identifisert av hovedstedet for å samle urinprøver. Ikke alle nettsteder vil samle urin. Se vedlegg 14.27 for innsamlings- og behandlingsinstruksjoner. Forsøkspersonen vil bli bedt om å samle inn minimum 50 ml ren-fanget urinprøve. En peilepinneurinanalyse vil bli utført umiddelbart etter urinsamling. Urinprøver vil deretter bli oppbevart på våt is eller nedkjølt til de behandles. Prøver vil bli behandlet innen 4 timer etter innsamling. Prøver vil bli merket med strekkodede prøveetiketter levert av CPDPC Coordinating Center. Prøveetikettene levert av CPDPC inkluderer et prøve-ID-nummer og strekkode. Emneidentifikatorer (for eksempel navn eller initialer) er ikke inkludert på etikettene. Før prøvene sendes til sentrallageret, vil prøve-ID-nummeret fra etiketten bli koblet til emneinformasjonen i CPDPCs sikre IIMS prøvebehandlingssystem. Etter bearbeiding vil prøvene fryses ved -80ºC. Loggarket for urinbehandling fylles ut. Prøver vil bli lagret og batch sendt til det sentrale depotet ved University of Iowa årlig. Det sentrale depotet vil logge mottak av prøvene inn i CPDPC IIMs prøvebehandlingssystem ved å bruke prøve-ID-en fra de merkede hetteglassene. Sentrallageret ved University of Iowa vil ikke ha tilgang til lenken som forbinder fagets personlige identifikatorer i IIMS-systemet. Det sentrale depotet vil logge mottak av prøvene inn i CPDPC IIMS prøvebehandlingssystemet ved å bruke prøve-ID-en fra de merkede hetteglassene. CPDPC-alikvoteetikettene inneholder strekkoder og prøve-ID-numre som ikke kobler alikvotene til hverandre. Den eneste lenken til emneinformasjonen ligger i den sikrede databasen på CPDPC-koordinerings- og dataadministrasjonssenteret. De ansatte i sentrallageret og studieforskerne har ikke tilgang til denne lenken. På slutten av studien vil prøvene som er lagret i det sentrale depotet i Iowa bli overført til et sentralt depot ved NIDDK.