Pædiatrisk longitudinel kohorteundersøgelse af kronisk pancreatitis (INSPPIRE 2)

Sygdom Byrde Smerte. Smertens mønster (konstant versus episodisk), dens hyppighed, varighed, besøg på skadestuen eller hospitalsindlæggelser for smerte, smertens indvirkning på livskvaliteten vil blive registreret i spørgeskemaer. Intensiteten af ​​smerten vil blive målt ved tilmelding, under et anfald og årligt ved hjælp af FACES Pain Scale-Revised, et selvrapporterende spørgeskema valideret for børn >4 år. Navnene, doseringen og hyppigheden af ​​medicin, der tages mod smerter, vil også blive spurgt.

Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL). Et aldersspecifikt instrument, der er valideret for børn i USA, vil blive brugt til at måle HRQOL ved tilmelding og årligt derefter. Forældre til børn 5-18 år vil udfylde Child Health Questionnaire Parent Form 50 spørgsmål (CHQ PF-50). Børn >10 år vil besvare Child Health Questionnaire Child Form 87 spørgsmål (CHQ-87). Voksne >18 år vil ikke udfylde et sundhedsrelateret spørgeskema. Disse spørgeskemaer fanger fysisk funktion, sociale, følelsesmæssige, fysiske og adfærdsmæssige begrænsninger, kropslige smerter, generel adfærd, mental sundhed, selvværd, generelle sundhedsopfattelser, ændringer i sundhed og forældres følelsesmæssige påvirkning.

Depression og angst. Depression og angst er stærke prædiktorer for kroniske smerter og smerterelateret funktionsnedsættelse hos børn, men det vides ikke, om det gælder børn med ARP eller CP. Efterforskerne vil vurdere for depression og angst i INSPPIRE kohorten på tidspunktet for indskrivningen og årligt derefter. Efterforskerne vil bruge Child Behavioural Checklist (CBCL), en af ​​de mest udbredte standardiserede foranstaltninger inden for børnepsykologi til evaluering af utilpassede adfærdsmæssige og følelsesmæssige problemer i førskolefag i alderen 1½ til 5 år og i fag i skolealderen mellem 6 år. og 18. For børn i førskolealderen vil CBCL/1½-5 (udfyldt af forældre eller surrogater) blive brugt. For børn i skolealderen 6-18 år vil efterforskerne bruge CBCL/6-18 år (udfyldt af forældre eller surrogater). Børn, der er 11-18 år, vil besvare et selvrapporteringsspørgeskema (Youth-Self Report Form eller YSR/11-18). CBCL vurderer internaliserende (dvs. angst, depressiv og overkontrolleret) og eksternaliserende (dvs. aggressiv, hyperaktiv, non-compliant og underkontrolleret) adfærd. Voksne >18 år vil ikke udfylde en adfærdscheckliste.

Patienter/forældre vil bruge cirka 2 timer på at besvare spørgeskemaer; deres tid vil blive kompenseret med $50 pr. besøg. Patienter vil under klinikbesøg blive indskrevet som ambulant eller som indlagt patient. Alternativt kan spørgeskemaer indgives over telefonen eller udfyldes hjemme og returneres via mail, hvis patienten ikke kan rejse. Selvadresserede frimærkede kuverter vil blive givet til patienten/forælderen efter behov for at returnere spørgeskemaerne.

Sygdomsfølger

Tilstedeværelsen af ​​eksokrin pancreasinsufficiens og glukoseintolerans/diabetes vil blive overvåget på tidspunktet for indskrivning og årligt derefter. Overvågningen vil specifikt omfatte:

1. Eksokrin pancreasinsufficiens: defineret som tilstedeværelsen af ​​unormal fækal elastase (< 100 ug/g afføring på 2 separate prøver med ≥ 1 måneds mellemrum) eller unormalt serumtrypsin eller serumtrypsinogen.
2. Diabetes eller prædiabetes: Monitorering for diabetes i vores kohorte vil omfatte en gang årligt vurdering med fastende glukose (diabetes område hvis ≥ 126 mg/dL), HbA1c (unormal hvis >6; diabetiker hvis >6,5%) og oral glucosetolerancetest (OGTT) . For OGTT indtages 1,75 gram/kg standard glucose-drik (glucola, maksimalt 75 gram) inden for 10 minutter på tidspunkt 0. Glucose vil blive udtaget før drikken og på tidspunktet 120 minutter. Ud fra denne test vil glykæmisk status blive defineret som: (1) normal glucosetolerance (NGT, fastende glucose <100 mg/dL, 2 timer <140 mg/dL); (2) prædiabetiker baseret på nedsat fastende glukose (IFG, fastende glukose 100-125 mg/dL) og/eller nedsat glukosetolerance (IGT, 2 timers glukose 140-199 mg/dL); eller (3) diabetiker (DM, fastende glucose >126 mg/dL eller 2 timers glucose >200 mg/dL).
3. Ernæringsstatus inklusive mangel på mikronæringsstoffer: For at bestemme de ernæringsmæssige følger af ARP eller CP hos børn vil efterforskerne vurdere for underernæring/fedme (vægt, højde, BMI, z-score; kropsfedtmasse og mager masse målt ved DXA-scanning), fedt opløselige vitaminmangler (serumvitaminniveauer for A, D og E og knogletæthed (DXA-scanning) hos børn med ARP eller CP på tidspunktet for indskrivningen og årligt derefter.

Efterforskerne vil identificere forsøgspersoner inden for vores kohorte, der præsenterede med akutte tilbagevendende pancreatitis-episoder, normal eksokrin og endokrin bugspytkirtelfunktion og normal bugspytkirtelbilleddannelse uden tegn på kronicitet (ARP-kohorte). Efterforskerne vil identificere udviklingen af ​​CP på årsbasis så længe som muligt, samt udvikling af følgesygdomme og sygdomsbyrde som anført ovenfor.

Fremtidsregistret

Efterforskerne vil udvikle en database over børn med ARP og CP. Dette vil give en kohorte af vel-fænotypede emner til fremtidige undersøgelser rettet mod patogenese og nye terapier. Efterforskerne vil etablere en proces, hvorved efterforskere uden for konsortiet kan få adgang til data og bioprøver.

Ved tilmelding, via det informerede samtykke, vil forsøgspersoner vælge, om de vil tillade brug af deres biologiske prøver til denne undersøgelse, fremtidig forskning, genetisk analyse, genetisk analyse til fremtidig forskning og enhver form for fremtidig forskning. De vil også vælge, om vi må beholde deres navn og personlige oplysninger i et register, så vi kan kontakte dem med henblik på anden fremtidig forskning.

SAMLING af BIOSPRØVNINGER

Prøvetagning for deoxyribonukleinsyre (DNA): Forsøgspersonen vil kunne give enten blod eller spyt. Seks ml blod vil blive opsamlet fra forsøgspersoner i et ethylendiamintetraeddikesyrerør eller 2 ml spytprøver i Oragene DNA-indsamlingssæt og derefter mærket med stregkodede prøveetiketter leveret af Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer (CPDPC) Koordineringscenter. Prøveetiketterne leveret af CPDPC inkluderer et prøveidentifikationsnummer (ID) og stregkode. Emneidentifikatorer (f.eks. navne eller initialer) er ikke inkluderet på etiketterne. Inden prøverne sendes til det centrale lager, vil prøve-id-nummeret fra etiketten blive forbundet med patientinformationen i CPDPC's sikre IIMS-prøvehåndteringssystem. Efter at prøvens ID-nummer er knyttet til emnet i CPDPC-systemet, vil prøverne blive sendt til det centrale depot for undersøgelsen via kurer natten over. Det centrale depot for DNA vil være på University of Iowa. Det centrale lager i Iowa vil ikke have adgang til linket, der forbinder til patientens personlige identifikatorer i det integrerede informationsstyringssystem (IIMS). Det centrale lager logger modtagelse af prøverne ind i CPDPC IIMS Specimen Manager-systemet ved hjælp af prøve-id'et fra de mærkede hætteglas. Det centrale depot vil behandle prøverne til aliquoter til ekstraktion af genomisk DNA efter CPDPC-prøvebehandlingen beskrevet i appendikserne. Prøverne vil blive mærket med CPDPC-leverede etiketter og opbevaret i en fryser ved -80 grader Celsius. CPDPC-aliquot-etiketterne indeholder stregkoder og prøve-id-numre, der ikke forbinder aliquoterne med hinanden. Det eneste link til emneoplysningerne findes i den sikrede database på CPDPC-koordinerings- og dataadministrationscenteret. Det centrale depotlaboratoriums personale og undersøgelsesforskerne har ikke adgang til dette link. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil prøverne, der er opbevaret i det centrale depot i Iowa, blive overført til et centralt depot hos National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.

Urinopsamling til biomarkører: Skal kun udfyldes på steder, der er identificeret af hovedstedet for at indsamle urinprøver. Ikke alle steder vil indsamle urin. Se bilag 14.27 for indsamlings- og behandlingsinstruktioner. Forsøgspersonen vil blive instrueret i at indsamle minimum 50 ml ren-fanget urinprøve. En urinprøveanalyse vil blive udført umiddelbart efter urinopsamling. Urinprøver vil derefter blive opbevaret på våd is eller nedkølet, indtil de behandles. Prøver vil blive behandlet inden for 4 timer efter afhentning. Prøver vil blive mærket med stregkodede prøveetiketter leveret af CPDPC Coordinating Center. Prøveetiketterne leveret af CPDPC inkluderer et prøve-id-nummer og stregkode. Emneidentifikatorer (f.eks. navne eller initialer) er ikke inkluderet på etiketterne. Inden prøverne sendes til det centrale lager, vil prøve-id-nummeret fra etiketten blive forbundet med emneinformationen i CPDPC's sikre IIMS-prøvehåndteringssystem. Efter behandling vil prøverne blive frosset ved -80ºC. Urinbehandlingslogarket vil blive udfyldt. Prøver vil blive opbevaret og batch sendt til det centrale depot ved University of Iowa årligt. Det centrale lager vil logge modtagelse af prøverne ind i CPDPC IIMs prøvestyringssystem ved hjælp af prøve-id'et fra de mærkede hætteglas. Det centrale arkiv ved University of Iowa vil ikke have adgang til linket, der forbinder emnets personlige identifikatorer i IIMS-systemet. Det centrale lager logger modtagelse af prøverne ind i CPDPC IIMS Specimen Manager-systemet ved hjælp af prøve-id'et fra de mærkede hætteglas. CPDPC-aliquot-etiketterne indeholder stregkoder og prøve-id-numre, der ikke forbinder aliquoterne med hinanden. Det eneste link til emneoplysningerne findes i den sikrede database på CPDPC-koordinerings- og dataadministrationscenteret. Det centrale depotlaboratoriums personale og undersøgelsesforskerne har ikke adgang til dette link. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil prøverne, der er opbevaret i det centrale depot i Iowa, blive overført til et centralt depot hos NIDDK.