Krónikus pancreatitis gyermekgyógyászati ​​longitudinális kohorszvizsgálata (INSPPIRE 2)

Betegség teher fájdalom. Kérdőívekben rögzítjük a fájdalom mintázatát (állandó versus epizodikus), gyakoriságát, időtartamát, a sürgősségi osztályon vagy a fájdalom miatti kórházi kezeléseket, a fájdalom életminőségre gyakorolt ​​hatását. A fájdalom intenzitását a beiratkozáskor, egy roham alatt és évente mérik a FACES Pain Scale-Revised, egy önbeszámoló kérdőív segítségével, amelyet 4 év feletti gyermekek számára validáltak. Lekérdezik a fájdalomcsillapító gyógyszerek nevét, adagolását és gyakoriságát is.

Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQOL). Az egyesült államokbeli gyermekek számára érvényes, életkor-specifikus műszert használnak a HRQOL mérésére a beiratkozáskor és azt követően évente. Az 5-18 éves gyermekek szülei kitöltik a Gyermekegészségügyi Kérdőív 50 kérdésből álló szülői űrlapját (CHQ PF-50). A 10 év feletti gyermekek válaszolnak a Gyermekegészségügyi Kérdőív 87-es számú kérdésére (CHQ-87). A 18 év feletti felnőttek nem töltenek ki egészséggel kapcsolatos kérdőívet. Ezek a kérdőívek a fizikai működést, a szociális, érzelmi, fizikai és viselkedési korlátokat, a testi fájdalmat, az általános viselkedést, a mentális egészséget, az önbecsülést, az általános egészségfelfogást, az egészség változását és a szülők érzelmi hatását rögzítik.

Depresszió és szorongás. A depresszió és a szorongás erős előrejelzője a krónikus fájdalomnak és a fájdalommal összefüggő fogyatékosságnak gyermekeknél, de nem ismert, hogy ez vonatkozik-e az ARP-ben vagy a CP-ben szenvedő gyermekekre. A nyomozók felmérik a depressziót és a szorongást az INSPPIRE kohorszban a beiratkozáskor és azt követően évente. A kutatók a Child Behavioral Checklist (CBCL) segítségével fogják használni, amely a gyermekpszichológia egyik legszélesebb körben használt szabványosított mérőeszköze a maladaptív viselkedési és érzelmi problémák értékelésére 1½ és 5 év közötti óvodáskorú, valamint 6 év közötti iskoláskorú egyénekben. és 18. Az óvodás korú gyermekek esetében a CBCL/1½-5 (szülők vagy helyettesítők töltik ki) kerül felhasználásra. A 6-18 éves iskoláskorú gyermekek esetében a vizsgálók a CBCL/6-18 éves korosztályt használják (szülők vagy helyettesítők töltik ki). A 11-18 éves gyermekek önbevallásos kérdőívet töltenek be (Youth-Self Report Form vagy YSR/11-18). A CBCL értékeli az internalizáló (azaz szorongó, depresszív és túlzottan kontrollált) és az externalizáló (azaz agresszív, hiperaktív, nem megfelelő és alulkontrollált) viselkedéseket. A 18 év feletti felnőttek nem töltenek ki viselkedési ellenőrzőlistát.

A betegek/szülők körülbelül 2 órát töltenek a kérdőívek megválaszolásával; idejükért látogatásonként 50 dollárt fizetnek. A betegeket a klinika látogatása során járóbetegként vagy fekvőbetegként veszik fel. Alternatív megoldásként a kérdőívek kitölthetők telefonon, vagy otthon is kitölthetők, és postai úton visszaküldhetők, ha a beteg nem tud utazni. A kérdőívek visszaküldéséhez szükség szerint saját megcímzett bélyegzett borítékot adunk át a betegnek/szülőnek.

Betegség következményei

Az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség és a glükóz intolerancia/cukorbetegség jelenlétét a beiratkozáskor és azt követően évente ellenőrizni fogják. A megfigyelés konkrétan a következőket tartalmazza:

1. Exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség: kóros széklet elasztáz jelenléte (< 100 ug/g széklet 2 külön mintán, ≥ 1 hónapos különbséggel) vagy rendellenes szérum tripszin vagy szérum tripszinogén jelenléte.
2. Cukorbetegség vagy prediabétesz: A kohorszunkban a cukorbetegség monitorozása magában foglalja az éhgyomri glükóz (a cukorbetegség tartománya, ha ≥ 126 mg/dl), a HbA1c (abnormális, ha >6; a cukorbeteg, ha >6,5%) és az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) vizsgálatát. . Az OGTT esetében 1,75 gramm/kg standard glükózital (glükóla, maximum 75 gramm) kerül elfogyasztásra 10 percen belül a 0. időpontban. A glükózt az ital előtt és 120 perccel kell leszívni. Ebből a tesztből a glikémiás állapotot a következőképpen határozzák meg: (1) normál glükóztolerancia (NGT, éhomi glükóz <100 mg/dl, 2 óra <140 mg/dl); (2) prediabéteszes a csökkent éhomi glükóz (IFG, éhomi glükóz 100-125 mg/dL) és/vagy csökkent glükóztolerancia (IGT, 2 órás glükóz 140-199 mg/dL) alapján; vagy (3) cukorbeteg (DM, éhomi glükóz >126 mg/dl vagy 2 órás glükóz >200 mg/dl).
3. Tápláltsági állapot, beleértve a mikrotápanyag-hiányt: Az ARP vagy CP táplálkozási következményeinek meghatározásához gyermekeknél a vizsgálók felmérik az alultápláltságot/elhízást (tömeg, magasság, BMI, z-pontszám; testzsír tömeg és sovány tömeg DXA-vizsgálattal mérve), zsírt. oldható vitamin-hiányok (szérum A, D és E vitaminszintek és csontsűrűség (DXA vizsgálat) ARP-ben vagy CP-ben szenvedő gyermekeknél a beiratkozáskor és azt követően évente.

A kutatók azonosítani fogják a csoportunkban azokat az alanyokat, akiknél akut recidiváló pancreatitis epizódokkal, normális exokrin és endokrin hasnyálmirigy-funkcióval, valamint normális hasnyálmirigy-képalkotással jelentkeztek a krónikusság minden jele nélkül (ARP kohorsz). A vizsgálók a lehető leghosszabb ideig évente azonosítják a CP kialakulását, valamint a fent felsorolt ​​következmények és betegségteher kialakulását.

Leendő nyilvántartó

A nyomozók adatbázist készítenek az ARP-ben és CP-ben szenvedő gyermekekről. Ez jó fenotípusú alanyok csoportját fogja biztosítani a jövőbeni tanulmányokhoz, amelyek a patogenezist és az új terápiákat célozzák meg. A nyomozók létrehoznak egy eljárást, amellyel a konzorciumon kívüli vizsgálók hozzáférhetnek az adatokhoz és a biomintadarabokhoz.

A beiratkozáskor a tájékozott beleegyezéssel az alanyok eldöntik, hogy engedélyezik-e biológiai mintáik felhasználását ehhez a vizsgálathoz, jövőbeli kutatáshoz, genetikai elemzéshez, jövőbeli kutatásokhoz szükséges genetikai elemzéshez és bármilyen jövőbeli kutatáshoz. Azt is eldöntik, hogy megőrizhetjük-e nevüket és személyes adataikat egy nyilvántartásban, hogy felvehessük velük a kapcsolatot más jövőbeli kutatások céljából.

BIOSMINTA GYŰJTEMÉNY

Mintagyűjtés dezoxiribonukleinsavhoz (DNS): Az alany vért vagy nyálat is tud adni. Hat ml vért vesznek az alanyoktól egy etilén-diamin-tetraecetsav csőben, vagy 2 ml-es nyálmintákat vesznek az Oragene DNS-gyűjtő készletekben, majd a Krónikus hasnyálmirigy-gyulladást, cukorbetegséget és hasnyálmirigyrákot vizsgáló konzorcium (CPDPC) vonalkódos mintacímkéivel látják el. Koordinációs Központ. A CPDPC által biztosított mintacímkék egy mintaazonosító (ID) számot és vonalkódot tartalmaznak. A tárgyazonosítók (például nevek vagy kezdőbetűk) nem szerepelnek a címkéken. A minták központi tárba történő szállítása előtt a címkén szereplő mintaazonosító szám a CPDPC biztonságos IIMS Specimen Manager rendszerében lévő beteginformációkhoz kapcsolódik. Miután a mintaazonosító számot a CPDPC rendszerben az alanyhoz kapcsolták, a minták egy éjszakai futárszolgálattal kerülnek a vizsgálat központi adattárába. A DNS központi tárháza az Iowai Egyetemen lesz. Az iowai központi adattár nem fog hozzáférni ahhoz a hivatkozáshoz, amely a páciens személyi azonosítóihoz kapcsolódik az Integrated Information Management System (IIMS) rendszerben. A központi adattár naplózza a minták beérkezését a CPDPC IIMS Specimen Manager rendszerbe a felcímkézett fiolákból származó mintaazonosító segítségével. A központi adattár a mellékletekben leírt CPDPC mintafeldolgozást követően aliquot részekre dolgozza fel a mintákat a genomiális DNS kinyerésére. Az alikvot részeket a CPDPC által szállított címkékkel látják el, és fagyasztóban tárolják -80 Celsius-fokon. A CPDPC aliquot címkéi vonalkódokat és mintaazonosító számokat tartalmaznak, amelyek nem kapcsolják össze az aliquot részeket. A tárgyi információkhoz vezető egyetlen hivatkozás a CPDPC koordinációs és adatkezelési központ biztonságos adatbázisában található. A központi adattár laboratóriumának munkatársai és a tanulmány kutatói nem férnek hozzá ehhez a hivatkozáshoz. A vizsgálat végén az iowai központi tárolóban tárolt minták átkerülnek a National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases központi tárházába.

Vizeletgyűjtés biomarkerekhez: Csak a vizeletminták gyűjtésének vezető helye által meghatározott helyeken kell kitölteni. Nem minden hely gyűjti a vizeletet. A gyűjtésre és feldolgozásra vonatkozó utasításokat lásd a 14.27. függelékben. A vizsgálati alanynak legalább 50 ml tiszta vizeletmintát kell gyűjtenie. A vizelet gyűjtése után azonnal mérőpálcás vizeletelemzést kell végezni. A vizeletmintákat ezután nedves jégen vagy hűtőszekrényben tartják a feldolgozásig. A mintákat a begyűjtést követő 4 órán belül feldolgozzák. A mintákat a CPDPC Koordinációs Központ által biztosított vonalkódos mintacímkékkel látják el. A CPDPC által biztosított mintacímkék a minta azonosító számát és vonalkódot tartalmaznak. A tárgyazonosítók (például nevek vagy kezdőbetűk) nem szerepelnek a címkéken. A minták központi adattárba történő szállítása előtt a címkén szereplő mintaazonosító szám összekapcsolódik a CPDPC biztonságos IIMS Specimen Manager rendszerében található alany információival. A feldolgozás után a mintákat -80°C-ra lefagyasztják. A vizeletfeldolgozási napló elkészül. A mintákat évente tárolják és kötegelt szállítják az Iowai Egyetem központi adattárába. A központi adattár naplózza a minták beérkezését a CPDPC IIMs Specimen Manager rendszerébe a felcímkézett fiolákból származó mintaazonosító segítségével. Az Iowai Egyetem központi adattárának nem lesz hozzáférése ahhoz a hivatkozáshoz, amely összeköti az alany személyes azonosítóit az IIMS rendszerben. A központi adattár naplózza a minták beérkezését a CPDPC IIMS Specimen Manager rendszerbe a felcímkézett fiolákból származó mintaazonosító segítségével. A CPDPC aliquot címkéi vonalkódokat és mintaazonosító számokat tartalmaznak, amelyek nem kapcsolják össze az aliquot részeket. A tárgyi információkhoz vezető egyetlen hivatkozás a CPDPC koordinációs és adatkezelési központ biztonságos adatbázisában található. A központi adattár laboratóriumának munkatársai és a tanulmány kutatói nem férnek hozzá ehhez a hivatkozáshoz. A vizsgálat végén az iowai központi tárolóban tárolt minták átkerülnek a NIDDK központi tárházába.