Lasten pitkittäiskohorttitutkimus kroonisesta haimatulehduksesta (INSPPIRE 2)

Taudin taakkakipu. Kivun kuvio (jatkuva vs. episodinen), sen esiintymistiheys, kesto, päivystyskäynnit tai kivun vuoksi sairaalahoidot, kivun vaikutus elämänlaatuun kirjataan kyselylomakkeisiin. Kivun voimakkuus mitataan ilmoittautumisen yhteydessä, kohtauksen aikana ja vuosittain käyttämällä FACES Pain Scale-Revised -kyselylomaketta, joka on validoitu yli 4-vuotiaille lapsille. Myös kipulääkkeiden nimet, annostukset ja käyttötiheys kysytään.

Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL). Yhdysvaltalaislapsille validoitua ikäkohtaista mittaria käytetään HRQOL:n mittaamiseen ilmoittautumisen yhteydessä ja vuosittain sen jälkeen. 5–18-vuotiaiden lasten vanhemmat täyttävät lapsen terveyskyselyn vanhempien lomakkeen 50 kysymystä (CHQ PF-50). Yli 10-vuotiaat lapset vastaavat lapsen terveyskyselylomakkeen 87 kysymykseen (CHQ-87). Yli 18-vuotiaat aikuiset eivät täytä terveyteen liittyvää kyselyä. Nämä kyselylomakkeet kuvaavat fyysistä toimintaa, sosiaalisia, emotionaalisia, fyysisiä ja käyttäytymisrajoituksia, kehon kipua, yleistä käyttäytymistä, mielenterveyttä, itsetuntoa, yleisiä terveyskäsityksiä, muutoksia terveydessä ja vanhempien emotionaalisia vaikutuksia.

Masennus ja ahdistus. Masennus ja ahdistuneisuus ennustavat vahvasti kroonista kipua ja kipuun liittyvää vammaa lapsilla, mutta ei tiedetä, koskeeko tämä lapsia, joilla on ARP tai CP. Tutkijat arvioivat masennuksen ja ahdistuneisuuden INSPPIRE-kohortissa ilmoittautumisen yhteydessä ja vuosittain sen jälkeen. Tutkijat käyttävät Child Behavioral Checklist (CBCL) -ohjelmaa, joka on yksi yleisimmin käytetyistä standardoiduista mittareista lasten psykologiassa sopeutumattomien käyttäytymis- ja emotionaalisten ongelmien arvioimiseen 1½–5-vuotiailla esikouluikäisillä ja 6-vuotiailla kouluikäisillä. ja 18. Esikouluikäisille lapsille käytetään CBCL/1½-5 (vanhempien tai korvikkeiden täyttämä). Kouluikäisille 6-18-vuotiaille lapsille tutkijat käyttävät CBCL/6-18-vuotiaita (täydentävät vanhemmat tai korvikkeet). 11-18-vuotiaat lapset vastaavat itseraportoivaan kyselyyn (Nuorten itseraportointilomake tai YSR/11-18). CBCL arvioi internalisoivaa (eli ahdistunutta, masentavaa ja ylihallittua) ja ulkoistavaa (eli aggressiivista, hyperaktiivista, sääntöjenvastaista ja alihallittua) käyttäytymistä. Yli 18-vuotiaat aikuiset eivät täytä käyttäytymisen tarkistuslistaa.

Potilaat/vanhemmat käyttävät noin 2 tuntia kyselylomakkeiden vastaamiseen; heidän ajastaan ​​korvataan 50 dollaria käyntiä kohden. Potilaat otetaan poliklinikalla käynnin aikana avohoitoon tai laitoshoitoon. Vaihtoehtoisesti kyselylomakkeet voidaan täyttää puhelimitse tai täyttää kotona ja palauttaa postitse, jos potilas ei voi matkustaa. Potilaalle/vanhemmalle luovutetaan itse osoitettuja leimattuja kirjekuoria kyselylomakkeiden palauttamista varten.

Taudin jälkiseuraukset

Eksokriinisen haiman vajaatoiminnan ja glukoosi-intoleranssin/diabeteksen esiintymistä seurataan ilmoittautumisen yhteydessä ja vuosittain sen jälkeen. Seuranta sisältää erityisesti:

1. Eksokriininen haiman vajaatoiminta: määritellään epänormaaliksi ulosteen elastaasiksi (< 100 ug/g uloste kahdessa erillisessä näytteessä ≥ 1 kuukauden välein) tai epänormaalina seerumin trypsiini- tai trypsinogeeninä.
2. Diabetes tai esidiabetes: Diabeteksen seurantaan kohortissamme sisältyy kerran vuodessa mittaukset paastoglukoosilla (diabeteksen vaihteluväli, jos ≥ 126 mg/dl), HbA1c:llä (epänormaali, jos > 6; diabeettinen, jos > 6,5 %) ja suun kautta otettava glukoositoleranssitesti (OGTT) . OGTT:ssä 1,75 grammaa/kg normaalia glukoosijuomaa (glukola, enintään 75 grammaa) kulutetaan 10 minuutin sisällä hetkellä 0. Glukoosi otetaan ennen juomaa ja 120 minuutin kohdalla. Tämän testin perusteella glykeeminen tila määritellään seuraavasti: (1) normaali glukoositoleranssi (NGT, paastoglukoosi <100 mg/dl, 2 tuntia <140 mg/dl); (2) prediabeettinen, joka perustuu heikentyneeseen paastoglukoosiin (IFG, paastoglukoosi 100-125 mg/dl) ja/tai heikentyneeseen glukoositoleranssiin (IGT, 2 tunnin glukoosi 140-199 mg/dl); tai (3) diabeetikko (DM, paastoglukoosi >126 mg/dl tai 2 tunnin glukoosi >200 mg/dl).
3. Ravitsemustila, mukaan lukien hivenravinteiden puutos: Määrittääkseen ARP:n tai CP:n ravitsemukselliset seuraukset lapsilla, tutkijat arvioivat aliravitsemuksen/lihavuuden (paino, pituus, BMI, z-pisteet; kehon rasvamassa ja vähärasvainen massa mitattuna DXA-skannauksella), rasvaa. liukoisten vitamiinien puutteet (seerumin A-, D- ja E-vitamiinitasot ja luun tiheys (DXA-skannaus) lapsilla, joilla on ARP tai CP) ilmoittautumishetkellä ja vuosittain sen jälkeen.

Tutkijat tunnistavat kohorttimme henkilöt, joilla oli akuutteja toistuvia haimatulehdusjaksoja, normaalia eksokriinista ja endokriinistä haiman toimintaa ja normaalia haiman kuvantamista ilman kroonisuuden merkkejä (ARP-kohortti). Tutkijat tunnistavat CP-taudin kehittymisen vuosittain niin pitkään kuin mahdollista, samoin kuin edellä lueteltujen jälkioireiden ja sairaustaakan kehittymisen.

Tuleva rekisteri

Tutkijat kehittävät tietokannan lapsista, joilla on ARP ja CP. Tämä tarjoaa kohortin hyvin fenotyyppisiä aiheita tulevia tutkimuksia varten, jotka kohdistuvat patogeneesiin ja uusiin hoitoihin. Tutkijat luovat prosessin, jonka avulla konsortion ulkopuoliset tutkijat voivat päästä käsiksi tietoihin ja bionäytteisiin.

Ilmoittautumisen yhteydessä koehenkilöt valitsevat tietoisen suostumuksen perusteella, sallivatko he biologisten näytteidensä käytön tähän tutkimukseen, tulevaan tutkimukseen, geneettiseen analyysiin, geneettiseen analyysiin tulevaa tutkimusta varten ja minkä tahansa tyyppiseen tulevaan tutkimukseen. He myös päättävät, voimmeko säilyttää heidän nimensä ja henkilötietonsa rekisterissä, jotta voimme ottaa heihin yhteyttä muita tulevia tutkimuksia varten.

BIOS-NÄYTTEIDEN KERÄYS

Näytteenotto deoksiribonukleiinihaposta (DNA): Kohde voi antaa joko verta tai sylkeä. Koehenkilöiltä kerätään kuusi ml verta etyleenidiamiinitetraetikkahappoputkeen tai 2 ml sylkinäytteitä Oragene DNA -keräyssarjoihin ja merkitään sitten kroonisen haimatulehduksen, diabeteksen ja haimasyövän tutkimuskonsortion (CPDPC) toimittamilla viivakoodeilla näyteetiketillä. Koordinointikeskus. CPDPC:n toimittamat näyteetiketit sisältävät näytteen tunnistenumeron (ID) ja viivakoodin. Aihetunnisteet (esimerkiksi nimet tai nimikirjaimet) eivät sisälly tarroihin. Ennen näytteiden lähettämistä keskusvarastoon etiketissä oleva näytteen tunnusnumero yhdistetään potilastietoihin CPDPC:n suojatussa IIMS-näytteenhallintajärjestelmässä. Sen jälkeen, kun näytteen tunnusnumero on linkitetty tutkittavaan CPDPC-järjestelmässä, näytteet toimitetaan tutkimuksen keskusvarastoon yön yli kuriiripalvelun kautta. DNA:n keskusvarasto tulee olemaan Iowan yliopistossa. Iowan keskustietovarasto ei pääse käyttämään linkkiä, joka yhdistää potilaan henkilökohtaisiin tunnisteisiin Integrated Information Management System (IIMS) -järjestelmässä. Keskusvarasto kirjaa näytteiden vastaanoton CPDPC IIMS -näytteenhallintajärjestelmään käyttämällä näytetunnusta merkityistä injektiopulloista. Keskusvarasto käsittelee näytteet eriksi genomisen DNA:n uuttamista varten liitteissä kuvatun CPDPC-näytekäsittelyn mukaisesti. Alikvootit merkitään CPDPC:n toimittamilla etiketeillä ja säilytetään pakastimessa -80 celsiusasteessa. CPDPC-erien tarrat sisältävät viivakoodeja ja näytteiden tunnusnumeroita, jotka eivät liitä alikvootteja toisiinsa. Ainoa linkki aihetietoihin on CPDPC:n koordinointi- ja tiedonhallintakeskuksen suojatussa tietokannassa. Keskusvaraston laboratorion henkilökunnalla ja tutkimuksen tutkijoilla ei ole pääsyä tähän linkkiin. Tutkimuksen päätyttyä Iowan keskusvarastossa säilytetyt näytteet siirretään National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases -instituuttiin keskusvarastoon.

Virtsan keruu biomarkkereita varten: Täytetään vain virtsanäytteiden keräyspisteissä, jotka on määritetty johtavassa paikassa. Kaikki paikat eivät kerää virtsaa. Katso liite 14.27 keräys- ja käsittelyohjeet. Potilasta neuvotaan keräämään vähintään 50 ml puhdasta virtsanäytettä. Mittatikku-virtsaanalyysi tehdään välittömästi virtsan keräämisen jälkeen. Virtsanäytteet säilytetään sitten märällä jäällä tai jääkaapissa käsittelyyn asti. Näytteet käsitellään 4 tunnin kuluessa keräämisestä. Näytteet merkitään CPDPC-koordinointikeskuksen toimittamilla viivakoodeilla näyteetiketillä. CPDPC:n toimittamat näyteetiketit sisältävät näytteen tunnusnumeron ja viivakoodin. Aihetunnisteet (esimerkiksi nimet tai nimikirjaimet) eivät sisälly tarroihin. Ennen näytteiden lähettämistä keskusvarastoon etiketissä oleva näytteen tunnusnumero yhdistetään kohteen tietoihin CPDPC:n suojatussa IIMS Specimen Manager -järjestelmässä. Käsittelyn jälkeen näytteet pakastetaan -80 ºC:seen. Virtsan käsittelylokilomake täytetään. Näytteet varastoidaan ja lähetetään erissä Iowan yliopiston keskusvarastoon vuosittain. Keskusvarasto kirjaa näytteiden vastaanoton CPDPC IIMs -näytteenhallintajärjestelmään käyttämällä näytetunnusta merkittyjen injektiopulloista. Iowan yliopiston keskustietovarastolla ei ole pääsyä linkkiin, joka yhdistää koehenkilön henkilökohtaiset tunnisteet IIMS-järjestelmässä. Keskusvarasto kirjaa näytteiden vastaanoton CPDPC IIMS -näytteenhallintajärjestelmään käyttämällä näytetunnusta merkityistä injektiopulloista. CPDPC-erien tarrat sisältävät viivakoodeja ja näytteiden tunnusnumeroita, jotka eivät liitä alikvootteja toisiinsa. Ainoa linkki aihetietoihin on CPDPC:n koordinointi- ja tiedonhallintakeskuksen suojatussa tietokannassa. Keskusvaraston laboratorion henkilökunnalla ja tutkimuksen tutkijoilla ei ole pääsyä tähän linkkiin. Tutkimuksen päätyttyä Iowan keskustietovarastoon tallennetut näytteet siirretään NIDDK:n keskusvarastoon.