Педиатрическое продольное когортное исследование хронического панкреатита (INSPPIRE 2)

Боль бремени болезни. Характер боли (постоянная или эпизодическая), ее частота, продолжительность, обращения в отделение неотложной помощи или госпитализации по поводу боли, влияние боли на качество жизни будут регистрироваться в анкетах. Интенсивность боли будет измеряться при поступлении, во время приступа и ежегодно с использованием переработанной шкалы боли FACES, опросника для самоотчетов, утвержденного для детей старше 4 лет. Также будут запрошены названия, дозировка и частота приема обезболивающих препаратов.

Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL). Возрастной инструмент, утвержденный для детей в США, будет использоваться для измерения HRQOL при зачислении и ежегодно после этого. Родители детей в возрасте от 5 до 18 лет должны заполнить Анкету о здоровье ребенка, 50 вопросов для родителей (CHQ PF-50). Дети старше 10 лет должны будут отвечать на вопросы формы 87 детской анкеты о здоровье ребенка (CHQ-87). Взрослые старше 18 лет не будут заполнять анкету, связанную со здоровьем. Эти анкеты охватывают физическое функционирование, социальные, эмоциональные, физические и поведенческие ограничения, телесную боль, общее поведение, психическое здоровье, самооценку, общее восприятие здоровья, изменения в состоянии здоровья и эмоциональное влияние родителей.

Депрессия и тревога. Депрессия и тревога являются сильными предикторами хронической боли и инвалидности, связанной с болью, у детей, но неизвестно, относится ли это к детям с АРБ или ХП. Исследователи будут оценивать депрессию и тревогу в когорте INSPPIRE во время регистрации и ежегодно после этого. Исследователи будут использовать Контрольный список поведения ребенка (CBCL), один из наиболее широко используемых стандартизированных методов в детской психологии для оценки неадекватных поведенческих и эмоциональных проблем у дошкольников в возрасте от 1,5 до 5 лет и у школьников в возрасте от 6 лет. и 18. Для детей дошкольного возраста будет использоваться CBCL/1½-5 (заполняется родителями или лицами, их заменяющими). Для детей школьного возраста 6–18 лет исследователи будут использовать CBCL/6–18 лет (заполняется родителями или заменяющими их лицами). Дети в возрасте 11-18 лет должны заполнить анкету для самоотчета (Форма самоотчета молодежи или YSR/11-18). CBCL оценивает интернализирующее (т. е. тревожное, депрессивное и сверхконтролируемое) и экстернализирующее (т. е. агрессивное, гиперактивное, неуступчивое и недостаточно контролируемое) поведение. Взрослые старше 18 лет не будут заполнять поведенческий контрольный список.

Пациенты/родители потратят примерно 2 часа на ответы на вопросники; их время будет компенсировано в размере 50 долларов за посещение. Пациенты будут зарегистрированы во время визита в клинику как амбулаторные или как стационарные. Кроме того, анкеты можно заполнять по телефону или заполнять дома и возвращать по почте, если пациент не может путешествовать. Конверты с обратным адресом и марками будут выдаваться пациенту/родителю по мере необходимости для возврата вопросников.

Последствия болезни

Наличие экзокринной недостаточности поджелудочной железы и непереносимости глюкозы/диабета будет контролироваться во время регистрации и ежегодно после этого. Мониторинг будет включать, в частности:

1. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы: определяется как наличие аномальной фекальной эластазы (< 100 мкг/г стула в 2 отдельных образцах с интервалом ≥ 1 месяца) или аномального уровня трипсина или трипсиногена в сыворотке.
2. Диабет или предиабет: Мониторинг диабета в нашей когорте будет включать один раз в год оценку уровня глюкозы натощак (диабетический диапазон, если ≥ 126 мг/дл), HbA1c (аномальный, если >6; диабет, если >6,5%) и пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ). . Для OGTT 1,75 г/кг стандартного напитка с глюкозой (глюкоза, максимум 75 г) будет выпито в течение 10 минут в момент времени 0. Глюкоза будет извлечена перед напитком и в момент времени 120 минут. По результатам этого теста гликемический статус будет определяться как: (1) нормальная толерантность к глюкозе (NGT, глюкоза натощак <100 мг/дл, 2 часа <140 мг/дл); (2) преддиабетическое состояние, основанное на нарушении уровня глюкозы натощак (IFG, глюкоза натощак 100-125 мг/дл) и/или нарушенной толерантности к глюкозе (IGT, 2-часовой уровень глюкозы 140-199 мг/дл); или (3) диабет (СД, глюкоза натощак >126 мг/дл или 2-часовая глюкоза >200 мг/дл).
3. Нутритивный статус, включая дефицит микронутриентов: чтобы определить алиментарные последствия ОРБ или ХП у детей, исследователи оценивают недоедание/ожирение (вес, рост, ИМТ, z-баллы; жировая и безжировая масса тела, измеренные с помощью DXA-сканирования), жировые отложения. дефицит растворимых витаминов (уровни витаминов A, D и E в сыворотке крови и плотность костей (сканирование DXA) у детей с ARP или CP на момент включения в исследование и ежегодно после этого).

Исследователи выявят субъектов в нашей когорте, у которых были эпизоды острого рецидивирующего панкреатита, нормальная экзокринная и эндокринная функция поджелудочной железы и нормальная визуализация поджелудочной железы без каких-либо признаков хронизации (когорта ARP). Исследователи будут выявлять развитие ХП ежегодно, насколько это возможно, а также развитие осложнений и бремя болезни, как указано выше.

Предполагаемый реестр

Исследователи разработают базу данных детей с ARP и CP. Это обеспечит когорту субъектов с хорошим фенотипом для будущих исследований, направленных на патогенез и новые методы лечения. Исследователи разработают процесс, посредством которого исследователи, не входящие в консорциум, могут получить доступ к данным и биообразцам.

При регистрации на основе информированного согласия субъекты будут выбирать, разрешать или нет использовать их биологические образцы для этого исследования, будущих исследований, генетического анализа, генетического анализа для будущих исследований и любого типа будущих исследований. Они также решат, можем ли мы сохранить их имя и личную информацию в реестре, чтобы мы могли связаться с ними для других будущих исследований.

КОЛЛЕКЦИЯ БИООБРАЗОВ

Сбор проб дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК): Субъект сможет сдать либо кровь, либо слюну. Шесть мл крови будут взяты у субъектов в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой или образцы слюны объемом 2 мл в наборы для сбора ДНК Oragene, а затем будут помечены этикетками со штрих-кодом, предоставленными Консорциумом по изучению хронического панкреатита, диабета и рака поджелудочной железы (CPDPC). Координационный центр. Этикетки образцов, предоставленные CPDPC, включают идентификационный номер образца (ID) и штрих-код. Идентификаторы субъекта (например, имена или инициалы) не указываются на этикетках. Перед отправкой образцов в центральный репозиторий идентификационный номер образца с этикетки будет связан с информацией о пациенте в защищенной системе управления образцами IIMS CPDPC. После того, как идентификационный номер образца будет связан с субъектом в системе CPDPC, образцы будут отправлены в центральный репозиторий для исследования через ночную курьерскую службу. Центральное хранилище ДНК будет находиться в Университете Айовы. Центральный репозиторий в Айове не будет иметь доступа к ссылке, которая ведет к личным идентификаторам пациента в Интегрированной системе управления информацией (IIMS). Центральный репозиторий будет регистрировать получение образцов в системе диспетчера образцов CPDPC IIMS, используя идентификатор образца из промаркированных флаконов. Центральный репозиторий будет обрабатывать образцы в аликвоты для выделения геномной ДНК после обработки образцов CPDPC, описанной в приложениях. Аликвоты будут маркированы этикетками, поставляемыми CPDPC, и храниться в морозильной камере при температуре -80 градусов по Цельсию. Этикетки аликвот CPDPC содержат штрих-коды и идентификационные номера образцов, которые не связывают аликвоты друг с другом. Единственная ссылка на информацию о предмете находится в защищенной базе данных в центре координации и управления данными CPDPC. Сотрудники лаборатории центрального репозитория и исследователи не имеют доступа к этой ссылке. По окончании исследования образцы, хранящиеся в центральном хранилище в Айове, будут переданы в центральное хранилище в Национальном институте диабета, болезней органов пищеварения и почек.

Сбор мочи на биомаркеры: Должен выполняться только в местах, определенных ведущим местом для сбора образцов мочи. Не все сайты будут собирать мочу. Инструкции по сбору и обработке см. в Приложении 14.27. Субъект будет проинструктирован собрать не менее 50 мл чистой мочи. Анализ мочи с помощью полоски будет выполнен сразу после сбора мочи. Затем образцы мочи будут храниться на влажном льду или в холодильнике до обработки. Образцы будут обработаны в течение 4 часов после сбора. Образцы будут маркированы этикетками со штрих-кодом, предоставленными Координационным центром CPDPC. Этикетки образцов, предоставленные CPDPC, включают идентификационный номер образца и штрих-код. Идентификаторы субъекта (например, имена или инициалы) не указываются на этикетках. Перед отправкой образцов в центральный репозиторий идентификационный номер образца с этикетки будет связан с информацией о предмете в защищенной системе управления образцами IIMS CPDPC. После обработки образцы замораживают при температуре -80ºC. Журнал обработки мочи будет заполнен. Образцы будут храниться и ежегодно отправляться партиями в центральный репозиторий Университета Айовы. Центральный репозиторий будет регистрировать получение образцов в системе диспетчера образцов CPDPC IIMs, используя идентификатор образца из промаркированных флаконов. Центральный репозиторий Университета Айовы не будет иметь доступа к ссылке, которая соединяет личные идентификаторы субъекта в системе IIMS. Центральный репозиторий будет регистрировать получение образцов в системе диспетчера образцов CPDPC IIMS, используя идентификатор образца из промаркированных флаконов. Этикетки аликвот CPDPC содержат штрих-коды и идентификационные номера образцов, которые не связывают аликвоты друг с другом. Единственная ссылка на информацию о предмете находится в защищенной базе данных в центре координации и управления данными CPDPC. Сотрудники лаборатории центрального репозитория и исследователи не имеют доступа к этой ссылке. По окончании исследования образцы, хранящиеся в центральном хранилище в Айове, будут переведены в центральное хранилище в NIDDK.