Pediatrická longitudinální kohortová studie chronické pankreatitidy (INSPPIRE 2)

Bolest nemocí. Do dotazníků bude zaznamenán vzorec bolesti (konstantní versus epizodická), její frekvence, trvání, návštěvy na pohotovosti nebo hospitalizace pro bolest, vliv bolesti na kvalitu života. Intenzita bolesti bude měřena při zařazení do studie, během záchvatu a každoročně pomocí FACES Pain Scale-Revised, dotazníku s vlastní zprávou validovaného pro děti > 4 roky. Dotazovány budou také názvy, dávkování a frekvence užívaných léků proti bolesti.

Kvalita života související se zdravím (HRQOL). K měření HRQOL při zápisu a následně každý rok bude použit věkově specifický nástroj validovaný pro děti ve Spojených státech. Rodiče dětí ve věku 5-18 let vyplní formulář Child Health Questionnaire Parent Form 50 otázek (CHQ PF-50). Děti >10 let odpoví na otázky Child Health Questionnaire Child Form 87 (CHQ-87). Dospělí starší 18 let nevyplní dotazník týkající se zdraví. Tyto dotazníky zachycují fyzické fungování, sociální, emocionální, fyzická a behaviorální omezení, tělesnou bolest, obecné chování, duševní zdraví, sebeúctu, celkové vnímání zdraví, změnu zdraví a emoční dopad rodičů.

Deprese a úzkosti. Deprese a úzkost jsou silnými prediktory chronické bolesti a postižení souvisejícího s bolestí u dětí, ale není známo, zda se to týká dětí s ARP nebo CP. Vyšetřovatelé vyhodnotí depresi a úzkost v kohortě INSPPIRE v době zápisu a poté každoročně. Vyšetřovatelé využijí Child Behavioral Checklist (CBCL), jedno z nejrozšířenějších standardizovaných opatření v dětské psychologii pro hodnocení maladaptivních behaviorálních a emočních problémů u předškolních jedinců ve věku 1½ až 5 let a u jedinců ve školním věku ve věku od 6 let. a 18. Pro děti předškolního věku se použije CBCL/1½-5 (vyplněný rodiči nebo náhradníky). Pro děti školního věku 6-18 let vyšetřovatelé použijí CBCL/6-18 let (vyplněné rodiči nebo náhradníky). Děti ve věku 11-18 let odpoví na dotazník s vlastní zprávou (Youth-Self Report Form nebo YSR/11-18). CBCL hodnotí internalizační (tj. úzkostné, depresivní a přehnaně kontrolované) a externalizující (tj. agresivní, hyperaktivní, nevyhovující a nedostatečně kontrolované) chování. Dospělí starší 18 let nevyplní kontrolní seznam chování.

Pacienti/rodiče stráví odpovědí na dotazníky přibližně 2 hodiny; jejich čas bude kompenzován částkou 50 USD za návštěvu. Pacienti budou zařazováni během návštěvy kliniky jako ambulantní nebo hospitalizovaní pacienti. Alternativně lze dotazníky zadat po telefonu nebo je vyplnit doma a vrátit poštou, pokud pacient nemůže cestovat. Orazítkované obálky s vlastní adresou obdrží pacient/rodič podle potřeby pro vrácení dotazníků.

Následky nemocí

Přítomnost exokrinní pankreatické insuficience a glukózové intolerance/diabetu bude sledována v době zařazení do studie a poté každoročně. Monitoring bude konkrétně zahrnovat:

1. Exokrinní pankreatická insuficience: definovaná jako přítomnost abnormální fekální elastázy (< 100 ug/g stolice ve 2 samostatných vzorcích s odstupem ≥ 1 měsíce) nebo abnormální sérový trypsin nebo sérový trypsinogen.
2. Diabetes nebo prediabetes: Monitorování diabetu v naší kohortě bude zahrnovat jednou ročně vyhodnocení glykémie nalačno (rozsah diabetu, pokud je ≥ 126 mg/dl), HbA1c (abnormální, pokud >6; diabetický, pokud >6,5 %) a orální glukózový toleranční test (OGTT) . U OGTT se spotřebuje 1,75 gramů/kg standardního glukózového nápoje (glukola, maximálně 75 gramů) během 10 minut v čase 0. Glukóza bude odebrána před nápojem a v čase 120 minut. Z tohoto testu bude glykemický stav definován jako: (1) normální glukózová tolerance (NGT, glukóza nalačno <100 mg/dl, 2 hodiny <140 mg/dl); (2) prediabetické na základě zhoršené glykémie nalačno (IFG, glukóza nalačno 100-125 mg/dl) a/nebo zhoršené glukózové tolerance (IGT, 2 hodinová glukóza 140-199 mg/dl); nebo (3) diabetik (DM, glukóza nalačno >126 mg/dl nebo glukóza po 2 hodinách >200 mg/dl).
3. Nutriční stav včetně nedostatku mikroživin: Aby bylo možné určit nutriční následky ARP nebo CP u dětí, vyšetřovatelé posoudí podvýživu/obezitu (hmotnost, výška, BMI, z skóre; tělesná tuková hmota a libová hmota měřená DXA skenem), tuk deficity rozpustných vitamínů (hladiny vitamínů v séru A, D a E a kostní denzita (DXA sken) u dětí s ARP nebo CP v době zařazení do studie a poté každoročně.

Vyšetřovatelé identifikují subjekty v naší kohortě, které vykazovaly epizody akutní recidivující pankreatitidy, normální exokrinní a endokrinní funkci pankreatu a normální zobrazení pankreatu bez jakýchkoli známek chronicity (ARP kohorta). Vyšetřovatelé budou každoročně identifikovat vývoj CP tak dlouho, jak je to možné, stejně jako vývoj následků a chorobné zátěže, jak je uvedeno výše.

Budoucí registr

Vyšetřovatelé vytvoří databázi dětí s ARP a CP. To poskytne kohortu dobře fenotypovaných subjektů pro budoucí studie zaměřené na patogenezi a nové terapie. Vyšetřovatelé zavedou proces, pomocí kterého mohou mít vyšetřovatelé mimo konsorcium přístup k datům a biologickým vzorkům.

Při zápisu prostřednictvím informovaného souhlasu si subjekty zvolí, zda povolí či nepovolí použití svých biologických vzorků pro tuto studii, budoucí výzkum, genetickou analýzu, genetickou analýzu pro budoucí výzkum a jakýkoli typ budoucího výzkumu. Rovněž se rozhodnou, zda můžeme či nemůžeme uchovávat jejich jméno a osobní údaje v registru, abychom je mohli kontaktovat pro další budoucí výzkum.

KOLEKCE VZORKŮ BIOSU

Odběr vzorku na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA): Subjekt bude schopen poskytnout buď krev, nebo sliny. Subjektům bude odebráno 6 ml krve do zkumavky s kyselinou ethylendiamintetraoctovou nebo 2 ml vzorků slin v soupravách pro odběr DNA Oragene, které budou označeny štítky vzorků s čárovým kódem poskytnutým Konsorciem pro studium chronické pankreatitidy, diabetu a rakoviny pankreatu (CPDPC). Koordinační centrum. Štítky vzorků poskytované CPDPC zahrnují identifikační (ID) číslo vzorku a čárový kód. Identifikátory předmětu (například jména nebo iniciály) nejsou na štítcích uvedeny. Před odesláním vzorků do centrálního úložiště bude ID číslo vzorku ze štítku spojeno s informacemi o pacientovi v zabezpečeném systému IIMS Specimen Manager CPDPC. Poté, co je identifikační číslo vzorku spojeno se subjektem v systému CPDPC, budou vzorky zaslány do centrálního úložiště pro studii prostřednictvím nočního kurýra. Centrální úložiště DNA bude na University of Iowa. Centrální úložiště v Iowě nebude mít přístup k odkazu, který se připojuje k osobním identifikátorům pacienta v integrovaném systému správy informací (IIMS). Centrální úložiště zaznamená příjem vzorků do systému CPDPC IIMS Specimen Manager pomocí ID vzorku z označených lahviček. Centrální úložiště zpracuje vzorky na alikvoty pro extrakci genomové DNA po zpracování vzorků CPDPC popsaném v přílohách. Alikvoty budou označeny štítky dodanými CPDPC a uloženy v mrazáku při -80 stupních Celsia. Štítky alikvotů CPDPC obsahují čárové kódy a identifikační čísla vzorků, které alikvoty navzájem nespojují. Jediný odkaz na informace o předmětu se nachází v zabezpečené databázi v koordinačním a datovém centru CPDPC. Pracovníci laboratoře centrálního úložiště a výzkumní pracovníci studie nemají k tomuto odkazu přístup. Na konci studie budou vzorky uložené v centrálním úložišti v Iowě převedeny do centrálního úložiště v Národním institutu diabetu a onemocnění trávicího traktu a ledvin.

Odběr moči pro biomarkery: Vyplňuje se pouze na místech určených místem odběru vzorků moči. Ne všechna místa budou shromažďovat moč. Pokyny pro sběr a zpracování viz Příloha 14.27. Subjekt bude instruován, aby odebral minimálně 50 ml vzorku čisté moči. Bezprostředně po odběru moči bude provedena analýza moči měrkou. Vzorky moči pak budou až do zpracování uchovávány na mokrém ledu nebo v chladničce. Vzorky budou zpracovány do 4 hodin od odběru. Vzorky budou označeny štítky s čárovými kódy poskytnutými Koordinačním centrem CPDPC. Štítky vzorků poskytované CPDPC obsahují identifikační číslo vzorku a čárový kód. Identifikátory předmětu (například jména nebo iniciály) nejsou na štítcích uvedeny. Před odesláním vzorků do centrálního úložiště bude identifikační číslo vzorku ze štítku spojeno s informacemi o subjektu v zabezpečeném systému IIMS Specimen Manager CPDPC. Po zpracování budou vzorky zmraženy na -80ºC. Bude dokončen protokol o zpracování moči. Vzorky budou každoročně skladovány a v dávce odesílány do centrálního úložiště na University of Iowa. Centrální úložiště zaznamená příjem vzorků do systému Správce vzorků CPDPC IIM pomocí ID vzorku z označených lahviček. Centrální úložiště na University of Iowa nebude mít přístup k odkazu, který spojuje osobní identifikátory subjektu v systému IIMS. Centrální úložiště zaznamená příjem vzorků do systému CPDPC IIMS Specimen Manager pomocí ID vzorku z označených lahviček. Štítky alikvotů CPDPC obsahují čárové kódy a identifikační čísla vzorků, které alikvoty navzájem nespojují. Jediný odkaz na informace o předmětu se nachází v zabezpečené databázi v koordinačním a datovém centru CPDPC. Pracovníci laboratoře centrálního úložiště a výzkumní pracovníci studie nemají k tomuto odkazu přístup. Na konci studie budou vzorky uložené v centrálním úložišti v Iowě převedeny do centrálního úložiště v NIDDK.