Studio di coorte longitudinale pediatrico sulla pancreatite cronica (INSPPIRE 2)

Malattia Carico Dolore. Il modello del dolore (costante o episodico), la sua frequenza, la durata, le visite al pronto soccorso o i ricoveri per dolore, l'impatto del dolore sulla qualità della vita saranno registrati nei questionari. L'intensità del dolore sarà misurata all'arruolamento, durante un attacco e annualmente utilizzando FACES Pain Scale-Revised, un questionario di autovalutazione convalidato per i bambini> 4 anni. Verranno inoltre interrogati i nomi, il dosaggio e la frequenza dei farmaci assunti per il dolore.

Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL). Uno strumento specifico per l'età convalidato per i bambini degli Stati Uniti verrà utilizzato per misurare la HRQOL al momento dell'iscrizione e successivamente ogni anno. I genitori di bambini di età compresa tra i 5 e i 18 anni completeranno il Child Health Questionnaire Parent Form 50 domande (CHQ PF-50). I bambini di età superiore a 10 anni risponderanno alle domande del Child Health Questionnaire Child Form 87 (CHQ-87). Gli adulti di età superiore ai 18 anni non completeranno un questionario relativo alla salute. Questi questionari catturano il funzionamento fisico, i limiti sociali, emotivi, fisici e comportamentali, il dolore fisico, il comportamento generale, la salute mentale, l'autostima, le percezioni generali sulla salute, i cambiamenti nella salute e l'impatto emotivo dei genitori.

Depressione e ansia. La depressione e l'ansia sono forti predittori di dolore cronico e disabilità correlata al dolore nei bambini, ma non è noto se questo si applichi ai bambini con ARP o CP. Gli investigatori valuteranno la depressione e l'ansia nella coorte INSPPIRE al momento dell'arruolamento e successivamente ogni anno. I ricercatori utilizzeranno la Child Behavioral Checklist (CBCL), una delle misure standardizzate più utilizzate in psicologia infantile per valutare i problemi comportamentali ed emotivi disadattivi in ​​soggetti prescolari di età compresa tra 1½ e 5 anni e in soggetti in età scolare di età compresa tra 6 e 6 anni. e 18. Per i bambini in età prescolare verrà utilizzato il CBCL/1½-5 (compilato da genitori o surrogati). Per i bambini in età scolare 6-18 anni, i ricercatori utilizzeranno CBCL/6-18 anni (completato da genitori o surrogati). I bambini di età compresa tra 11 e 18 anni risponderanno a un questionario di autovalutazione (Youth-Self Report Form o YSR/11-18). CBCL valuta i comportamenti internalizzanti (cioè ansiosi, depressivi e ipercontrollati) ed esternalizzanti (cioè aggressivi, iperattivi, non conformi e sottocontrollati). Gli adulti di età superiore ai 18 anni non completeranno una lista di controllo comportamentale.

I pazienti/genitori trascorreranno circa 2 ore rispondendo ai questionari; il loro tempo sarà compensato a $ 50 per visita. I pazienti saranno arruolati durante la visita clinica come pazienti ambulatoriali o ricoverati. In alternativa, i questionari possono essere applicati per telefono o completati a casa e restituiti per posta se il paziente non è in grado di viaggiare. Saranno consegnate al paziente/genitore buste preaffrancate con l'indirizzo necessario per la restituzione dei questionari.

Postumi della malattia

La presenza di insufficienza pancreatica esocrina e intolleranza al glucosio/diabete sarà monitorata al momento dell'arruolamento e successivamente annualmente. Il monitoraggio includerà in particolare:

1. Insufficienza pancreatica esocrina: definita come la presenza di elastasi fecale anormale (< 100 ug/g di feci su 2 campioni separati a distanza di ≥ 1 mese) o tripsina sierica anomala o tripsinogeno sierico.
2. Diabete o prediabete: il monitoraggio del diabete nella nostra coorte includerà valutazioni una volta all'anno con glucosio a digiuno (intervallo di diabete se ≥ 126 mg/dL), HbA1c (anormale se >6; diabetico se >6,5%) e test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) . Per OGTT, 1,75 grammi/kg di bevanda a base di glucosio standard (glucola, massimo 75 grammi) saranno consumati entro 10 minuti al tempo 0. Il glucosio verrà prelevato prima della bevanda e al tempo 120 minuti. Da questo test, lo stato glicemico sarà definito come: (1) normale tolleranza al glucosio (NGT, glucosio a digiuno <100 mg/dL, 2 ore <140 mg/dL); (2) pre-diabetico basato su ridotta glicemia a digiuno (IFG, glicemia a digiuno 100-125 mg/dL) e/o ridotta tolleranza al glucosio (IGT, glicemia a 2 ore 140-199 mg/dL); o (3) diabetico (DM, glicemia a digiuno >126 mg/dL o glicemia a 2 ore >200 mg/dL).
3. Stato nutrizionale inclusa la carenza di micronutrienti: per determinare le sequele nutrizionali di ARP o CP nei bambini, i ricercatori valuteranno la malnutrizione/obesità (peso, altezza, indice di massa corporea, punteggi z; massa grassa corporea e massa magra misurate mediante scansione DXA), massa grassa carenze vitaminiche solubili (livelli sierici di vitamine per A, D ed E e densità ossea (scansione DXA) nei bambini con ARP o CP al momento dell'arruolamento e successivamente ogni anno.

Gli investigatori identificheranno i soggetti all'interno della nostra coorte che presentavano episodi di pancreatite acuta ricorrente, normale funzione del pancreas esocrino ed endocrino e normale imaging del pancreas senza alcun segno di cronicità (coorte ARP). Gli investigatori identificheranno lo sviluppo di CP su base annuale il più a lungo possibile, nonché lo sviluppo di sequele e carico di malattia come sopra elencato.

Registro prospettico

Gli investigatori svilupperanno un database di bambini con ARP e CP. Ciò fornirà una coorte di soggetti ben fenotipizzati per studi futuri sulla patogenesi e nuove terapie. Gli investigatori stabiliranno un processo attraverso il quale gli investigatori al di fuori del consorzio possono avere accesso ai dati e ai campioni biologici.

Al momento dell'arruolamento, tramite il consenso informato, i soggetti sceglieranno se consentire o meno l'uso dei loro campioni biologici per questo studio, ricerca futura, analisi genetica, analisi genetica per ricerche future e qualsiasi tipo di ricerca futura. Sceglieranno inoltre se possiamo conservare o meno il loro nome e le informazioni personali in un registro per consentirci di contattarli per altre ricerche future.

RACCOLTA BIOSPECIMEN

Raccolta del campione per l'acido desossiribonucleico (DNA): il soggetto sarà in grado di donare sangue o saliva. Saranno raccolti sei ml di sangue da soggetti in una provetta di acido etilendiamminotetraacetico o campioni di saliva da 2 ml in kit di raccolta del DNA Oragene quindi etichettati con le etichette dei campioni con codice a barre fornite dal Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer (CPDPC) Centro di coordinamento. Le etichette dei campioni fornite dal CPDPC includono un numero di identificazione del campione (ID) e un codice a barre. Gli identificatori del soggetto (ad esempio nomi o iniziali) non sono inclusi nelle etichette. Prima di spedire i campioni al deposito centrale, il numero ID del campione riportato sull'etichetta sarà collegato alle informazioni del paziente nel sistema protetto IIMS Specimen Manager del CPDPC. Dopo che il numero ID del campione è stato collegato al soggetto nel sistema CPDPC, i campioni verranno inviati all'archivio centrale per lo studio tramite corriere notturno. Il deposito centrale per il DNA sarà presso l'Università dell'Iowa. L'archivio centrale dell'Iowa non avrà accesso al collegamento che si collega agli identificatori personali del paziente nell'Integrated Information Management System (IIMS). L'archivio centrale registrerà la ricezione dei campioni nel sistema CPDPC IIMS Specimen Manager utilizzando l'ID campione dalle fiale etichettate. Il deposito centrale elaborerà i campioni in aliquote per l'estrazione del DNA genomico seguendo l'elaborazione dei campioni CPDPC descritta nelle appendici. Le aliquote saranno etichettate con le etichette fornite dal CPDPC e conservate in un congelatore a -80 gradi centigradi. Le etichette delle aliquote CPDPC contengono codici a barre e numeri ID dei campioni che non collegano tra loro le aliquote. L'unico collegamento alle informazioni sul soggetto risiede nel database protetto presso il centro di coordinamento e gestione dati CPDPC. Il personale del laboratorio del deposito centrale e i ricercatori dello studio non hanno accesso a questo collegamento. Alla fine dello studio i campioni conservati nel deposito centrale dell'Iowa saranno trasferiti in un deposito centrale presso il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.

Raccolta delle urine per i biomarcatori: da completare solo presso i siti identificati dal sito principale per la raccolta dei campioni di urina. Non tutti i siti raccoglieranno l'urina. Vedere l'Appendice 14.27 per le istruzioni sulla raccolta e sul trattamento. Il soggetto verrà istruito a raccogliere un minimo di 50 ml di campione di urina pulito. Un'analisi delle urine con dipstick verrà eseguita immediatamente dopo la raccolta delle urine. I campioni di urina verranno quindi conservati su ghiaccio umido o refrigerati fino al trattamento. I campioni verranno elaborati entro 4 ore dalla raccolta. I campioni saranno etichettati con le etichette dei campioni con codice a barre fornite dal Centro di coordinamento CPDPC. Le etichette dei campioni fornite dal CPDPC includono un numero ID del campione e un codice a barre. Gli identificatori del soggetto (ad esempio nomi o iniziali) non sono inclusi nelle etichette. Prima di spedire i campioni al deposito centrale, il numero ID del campione riportato sull'etichetta sarà collegato alle informazioni sul soggetto nel sistema protetto IIMS Specimen Manager del CPDPC. Dopo l'elaborazione, i campioni saranno congelati a -80ºC. Il foglio di registro dell'elaborazione delle urine sarà completato. I campioni verranno conservati e spediti in batch al deposito centrale presso l'Università dell'Iowa ogni anno. L'archivio centrale registrerà la ricezione dei campioni nel sistema Specimen Manager di CPDPC IIM utilizzando l'ID campione dalle fiale etichettate. L'archivio centrale dell'Università dell'Iowa non avrà accesso al collegamento che collega gli identificatori personali del soggetto nel sistema IIMS. L'archivio centrale registrerà la ricezione dei campioni nel sistema CPDPC IIMS Specimen Manager utilizzando l'ID campione dalle fiale etichettate. Le etichette delle aliquote CPDPC contengono codici a barre e numeri ID dei campioni che non collegano tra loro le aliquote. L'unico collegamento alle informazioni sul soggetto risiede nel database protetto presso il centro di coordinamento e gestione dati CPDPC. Il personale del laboratorio del deposito centrale e i ricercatori dello studio non hanno accesso a questo collegamento. Alla fine dello studio gli esemplari conservati nel deposito centrale dell'Iowa saranno trasferiti in un deposito centrale presso il NIDDK.