Pediatrisk longitudinell kohortstudie av kronisk pankreatit (INSPPIRE 2)

Sjukdomsbörda Smärta. Smärtans mönster (konstant kontra episodiskt), dess frekvens, varaktighet, besök på akuten eller sjukhusvistelser för smärta, smärtans påverkan på livskvaliteten kommer att registreras i frågeformulär. Intensiteten av smärtan kommer att mätas vid inskrivning, under en attack och årligen med FACES Pain Scale-Revised, ett självrapporterande frågeformulär validerat för barn >4 år. Namn, dosering och frekvens av mediciner som tas mot smärta kommer också att frågas.

Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL). Ett åldersspecifikt instrument validerat för barn i USA kommer att användas för att mäta HRQOL vid inskrivningen och årligen därefter. Föräldrar till barn 5-18 år kommer att fylla i Child Health Questionnaire Parent Form 50 frågor (CHQ PF-50). Barn >10 år kommer att svara på frågorna i Child Health Questionnaire Child Form 87 (CHQ-87). Vuxna >18 år fyller inte i ett hälsorelaterat frågeformulär. Dessa enkäter fångar fysisk funktion, sociala, emotionella, fysiska och beteendemässiga begränsningar, kroppslig smärta, allmänt beteende, mental hälsa, självkänsla, allmänna hälsouppfattningar, förändring i hälsa och föräldrarnas känslomässiga påverkan.

Depression och ångest. Depression och ångest är starka prediktorer för kronisk smärta och smärtrelaterad funktionsnedsättning hos barn, men det är inte känt om detta gäller barn med ARP eller CP. Utredarna kommer att bedöma för depression och ångest i INSPPIRE-kohorten vid tidpunkten för inskrivningen och årligen därefter. Utredarna kommer att använda Child Behavioural Checklist (CBCL), en av de mest använda standardiserade åtgärderna inom barnpsykologi för att utvärdera felaktiga beteendemässiga och känslomässiga problem i förskoleämnen i åldrarna 1½ till 5 år och i ämnen i skolåldern mellan 6 år. och 18. För barn i förskoleåldern kommer CBCL/1½-5 (ifyllt av föräldrar eller surrogat) att användas. För barn i skolåldern 6-18 år kommer utredarna att använda CBCL/6-18 år (kompletterat av föräldrar eller surrogat). Barn som är 11-18 år kommer att besvara ett självrapporteringsformulär (Youth-Self Report Form eller YSR/11-18). CBCL bedömer internaliserande (d.v.s. oroliga, depressiva och överkontrollerade) och externaliserande (d.v.s. aggressiva, hyperaktiva, icke-kompatibla och underkontrollerade) beteenden. Vuxna >18 år fyller inte i en beteendechecklista.

Patienter/föräldrar kommer att spendera cirka 2 timmar på att svara på frågeformulär; deras tid kommer att kompenseras med 50 USD per besök. Patienter kommer att skrivas in under klinikbesök som poliklinisk eller som sluten patient. Alternativt kan frågeformulär appliceras per telefon eller fyllas i hemma och returneras via post om patienten inte kan resa. Självadresserade frimärkta kuvert kommer att ges till patienten/föräldern vid behov för att returnera frågeformulären.

Sjukdomsföljd

Förekomsten av exokrin pankreasinsufficiens och glukosintolerans/diabetes kommer att övervakas vid tidpunkten för inskrivningen och årligen därefter. Övervakningen kommer specifikt att omfatta:

1. Exokrin pankreasinsufficiens: definieras som förekomst av onormalt fekalt elastas (< 100 ug/g avföring på 2 separata prover med ≥ 1 månads mellanrum) eller onormalt serumtrypsin eller serumtrypsinogen.
2. Diabetes eller prediabetes: Övervakning av diabetes i vår kohort kommer att inkludera utvärderingar en gång om året med fasteglukos (diabetesintervall om ≥ 126 mg/dL), HbA1c (onormalt om >6; diabetiker om >6,5%) och oralt glukostoleranstest (OGTT) . För OGTT kommer 1,75 gram/kg standardglukosdryck (glucola, max 75 gram) att konsumeras inom 10 minuter vid tidpunkten 0. Glukos kommer att dras före drycken och vid tidpunkten 120 minuter. Från detta test kommer glykemisk status att definieras som: (1) normal glukostolerans (NGT, fasteglukos <100 mg/dL, 2 timmar <140 mg/dL); (2) pre-diabetiker baserad på nedsatt fasteglukos (IFG, fasteglukos 100-125 mg/dL) och/eller nedsatt glukostolerans (IGT, 2 timmars glukos 140-199 mg/dL); eller (3) diabetiker (DM, fasteglukos >126 mg/dL eller 2 timmars glukos >200 mg/dL).
3. Näringsstatus inklusive brist på mikronäringsämnen: För att fastställa de näringsmässiga följderna av ARP eller CP hos barn kommer utredarna att bedöma för undernäring/fetma (vikt, längd, BMI, z-poäng; kroppsfettmassa och mager massa mätt med DXA-skanning), fett lösliga vitaminbrister (serumvitaminnivåer för A, D och E och bentäthet (DXA-skanning) hos barn med ARP eller CP vid tidpunkten för inskrivningen och årligen därefter.

Utredarna kommer att identifiera personer inom vår kohort som presenterade akuta återkommande pankreatitepisoder, normal exokrina och endokrina pankreasfunktioner och normal pankreasavbildning utan några tecken på kroniskitet (ARP-kohort). Utredarna kommer att identifiera utvecklingen av CP på årsbasis så länge som möjligt, samt utveckling av följdsjukdomar och sjukdomsbörda enligt ovan.

Blivande registret

Utredarna kommer att utveckla en databas över barn med ARP och CP. Detta kommer att tillhandahålla en kohort av välfenotypade ämnen för framtida studier inriktade på patogenes och nya terapier. Utredarna kommer att upprätta en process genom vilken utredare utanför konsortiet kan ha tillgång till data och bioprover.

Vid inskrivningen, via det informerade samtycket, kommer försökspersonerna att välja om de vill tillåta användning av sina biologiska prover för denna studie, framtida forskning, genetisk analys, genetisk analys för framtida forskning och alla typer av framtida forskning. De kommer också att välja om vi får behålla deras namn och personuppgifter i ett register eller inte så att vi kan kontakta dem för annan framtida forskning.

INSAMLING AV BIOSPERV

Provtagning för deoxiribonukleinsyra (DNA): Försökspersonen kommer att kunna ge antingen blod eller saliv. Sex ml blod kommer att samlas in från försökspersoner i ett etylendiamintetraättiksyrarör eller 2 ml salivprover i Oragene DNA-uppsamlingskit som sedan märks med streckkodade provetiketter som tillhandahålls av Consortium for the Study of Chronic Pancreatit, Diabetes, and Pancreatic Cancer (CPDPC) Koordineringscentrum. Provetiketterna som tillhandahålls av CPDPC inkluderar ett providentifikationsnummer (ID) och streckkod. Ämnesidentifierare (till exempel namn eller initialer) ingår inte på etiketterna. Innan proverna skickas till det centrala förvaret kopplas provets ID-nummer från etiketten till patientinformationen i CPDPC:s säkra IIMS Provhanterare-system. Efter att provets ID-nummer har kopplats till ämnet i CPDPC-systemet kommer proverna att skickas till det centrala arkivet för studien via övernattningsbud. Det centrala förvaret för DNA kommer att finnas vid University of Iowa. Det centrala förvaret i Iowa kommer inte att ha tillgång till länken som ansluter till patientens personliga identifierare i det integrerade informationshanteringssystemet (IIMS). Det centrala förvaret kommer att logga mottagandet av proverna i CPDPC IIMS Provhanterare-systemet med hjälp av prov-ID från de märkta flaskorna. Det centrala förvaret kommer att bearbeta proverna till alikvoter för extraktion av genomiskt DNA efter CPDPC-provbehandlingen som beskrivs i bilagorna. Alikvoterna kommer att märkas med CPDPC-levererade etiketter och förvaras i en frys vid -80 grader Celsius. CPDPC-alikvotetiketterna innehåller streckkoder och prov-ID-nummer som inte länkar alikvoterna till varandra. Den enda länken till ämnesinformationen finns i den säkrade databasen på CPDPC:s koordinerings- och datahanteringscenter. Centralförvarslaboratoriets personal och studieforskarna har inte tillgång till denna länk. I slutet av studien kommer proverna som förvaras i det centrala förvaret i Iowa att överföras till ett centralt förvar vid National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.

Urininsamling för biomarkörer: Slutförs endast på platser som identifierats av huvudplatsen för att samla urinprover. Inte alla platser kommer att samla in urin. Se bilaga 14.27 för insamlings- och handläggningsanvisningar. Försökspersonen kommer att instrueras att samla in minst 50 ml rent urinprov. En mätsticksurinanalys kommer att utföras omedelbart efter urinsamling. Urinprover kommer sedan att förvaras på våt is eller kylas tills de behandlas. Prover kommer att behandlas inom 4 timmar efter insamling. Proverna kommer att märkas med streckkodade provetiketter som tillhandahålls av CPDPC Coordinating Center. Provetiketterna som tillhandahålls av CPDPC inkluderar ett prov-ID-nummer och streckkod. Ämnesidentifierare (till exempel namn eller initialer) ingår inte på etiketterna. Innan proverna skickas till det centrala förvaret kopplas provets ID-nummer från etiketten till ämnesinformationen i CPDPC:s säkra IIMS Provhanterare-system. Efter bearbetning kommer proverna att frysas vid -80ºC. Urinbehandlingsloggbladet kommer att fyllas i. Prover kommer att lagras och satsvis skickas till det centrala förvaret vid University of Iowa årligen. Det centrala förvaret kommer att logga mottagandet av proverna i CPDPC IIMs Provhanterare-system med hjälp av prov-ID från de märkta flaskorna. Det centrala arkivet vid University of Iowa kommer inte att ha tillgång till länken som kopplar samman försökspersonens personliga identifierare i IIMS-systemet. Det centrala förvaret kommer att logga mottagandet av proverna i CPDPC IIMS Provhanterare-systemet med hjälp av prov-ID från de märkta flaskorna. CPDPC-alikvotetiketterna innehåller streckkoder och prov-ID-nummer som inte länkar alikvoterna till varandra. Den enda länken till ämnesinformationen finns i den säkrade databasen på CPDPC:s koordinerings- och datahanteringscenter. Centralförvarslaboratoriets personal och studieforskarna har inte tillgång till denna länk. I slutet av studien kommer proverna som lagras i det centrala förvaret i Iowa att överföras till ett centralt förvar vid NIDDK.