Estudio de cohorte longitudinal pediátrica de pancreatitis crónica (INSPPIRE 2)

Carga de la enfermedad Dolor. Se registrará en cuestionarios el patrón del dolor (constante versus episódico), su frecuencia, duración, visitas a urgencias u hospitalizaciones por dolor, impacto del dolor en la calidad de vida. La intensidad del dolor se medirá en el momento de la inscripción, durante un ataque y anualmente mediante la Escala de dolor FACES revisada, un cuestionario de autoinforme validado para niños mayores de 4 años. También se consultarán los nombres, las dosis y la frecuencia de los medicamentos que se toman para el dolor.

Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS). Se utilizará un instrumento específico para la edad validado para niños de los Estados Unidos para medir la CVRS en el momento de la inscripción y anualmente a partir de entonces. Los padres de niños de 5 a 18 años completarán el Formulario para padres del Cuestionario de salud infantil con 50 preguntas (CHQ PF-50). Los niños mayores de 10 años responderán las preguntas del Formulario 87 del Cuestionario de Salud Infantil (CHQ-87). Los adultos mayores de 18 años no completarán un cuestionario relacionado con la salud. Estos cuestionarios capturan el funcionamiento físico, las limitaciones sociales, emocionales, físicas y conductuales, el dolor corporal, el comportamiento general, la salud mental, la autoestima, las percepciones generales de salud, los cambios en la salud y el impacto emocional de los padres.

Depresion y ansiedad. La depresión y la ansiedad son fuertes predictores de dolor crónico y discapacidad relacionada con el dolor en los niños, pero no se sabe si esto se aplica a los niños con ARP o CP. Los investigadores evaluarán la depresión y la ansiedad en la cohorte INSPPIRE en el momento de la inscripción y anualmente a partir de entonces. Los investigadores utilizarán la Child Behavioral Checklist (CBCL), una de las medidas estandarizadas más utilizadas en psicología infantil para evaluar problemas emocionales y de comportamiento desadaptativos en niños en edad preescolar de 1½ a 5 años y en niños en edad escolar entre los 6 años. y 18 Para niños en edad preescolar, se utilizará el CBCL/1½-5 (completado por los padres o sustitutos). Para los niños en edad escolar de 6 a 18 años, los investigadores utilizarán CBCL/6 a 18 años (completado por los padres o sustitutos). Los niños de 11 a 18 años responderán un cuestionario de autoinforme (Formulario de autoinforme de jóvenes o YSR/11-18). CBCL evalúa los comportamientos internalizantes (es decir, ansiosos, depresivos y sobrecontrolados) y externalizantes (es decir, agresivos, hiperactivos, no obedientes y poco controlados). Los adultos mayores de 18 años no completarán una lista de verificación de comportamiento.

Los pacientes/padres pasarán aproximadamente 2 horas respondiendo cuestionarios; su tiempo será compensado con $50 por visita. Los pacientes se inscribirán durante la visita a la clínica como pacientes ambulatorios o como pacientes hospitalizados. Alternativamente, los cuestionarios se pueden aplicar por teléfono o completar en casa y devolver por correo si el paciente no puede viajar. Se entregarán sobres con estampilla y su dirección al paciente/padre según sea necesario para devolver los cuestionarios.

Secuelas de la enfermedad

Se controlará la presencia de insuficiencia pancreática exocrina e intolerancia a la glucosa/diabetes en el momento de la inscripción y, posteriormente, anualmente. El seguimiento incluirá específicamente:

1. Insuficiencia pancreática exocrina: definida como la presencia de elastasa fecal anormal (< 100 ug/g de heces en 2 muestras separadas con ≥ 1 mes de diferencia) o tripsina sérica o tripsinógeno sérico anormales.
2. Diabetes o prediabetes: el control de la diabetes en nuestra cohorte incluirá evaluaciones una vez al año con glucosa en ayunas (rango de diabetes si es ≥ 126 mg/dl), HbA1c (anormal si es >6; diabético si es >6,5 %) y prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) . Para OGTT, se consumirán 1,75 gramos/kg de bebida de glucosa estándar (glucola, máximo 75 gramos) en 10 minutos en el tiempo 0. La glucosa se extraerá antes de la bebida y en el tiempo 120 minutos. A partir de esta prueba, el estado glucémico se definirá como: (1) tolerancia normal a la glucosa (NGT, glucosa en ayunas <100 mg/dL, 2 horas <140 mg/dL); (2) prediabético basado en alteración de la glucosa en ayunas (IFG, glucosa en ayunas 100-125 mg/dL) y/o alteración de la tolerancia a la glucosa (IGT, glucosa a las 2 horas 140-199 mg/dL); o (3) diabético (DM, glucosa en ayunas >126 mg/dL o glucosa a las 2 horas >200 mg/dL).
3. Estado nutricional, incluida la deficiencia de micronutrientes: para determinar las secuelas nutricionales de ARP o CP en niños, los investigadores evaluarán la desnutrición/obesidad (peso, altura, IMC, puntajes z; masa de grasa corporal y masa magra medidas por DXA), grasa deficiencias de vitaminas solubles (niveles séricos de vitaminas A, D y E y densidad ósea (escaneo DXA) en niños con ARP o CP en el momento de la inscripción y anualmente a partir de entonces).

Los investigadores identificarán sujetos dentro de nuestra cohorte que presentaron episodios de pancreatitis aguda recurrente, función pancreática exocrina y endocrina normal e imágenes de páncreas normales sin ningún signo de cronicidad (cohorte ARP). Los investigadores identificarán el desarrollo de CP anualmente durante el mayor tiempo posible, así como el desarrollo de secuelas y la carga de la enfermedad que se enumeran anteriormente.

Registro Prospectivo

Los investigadores desarrollarán una base de datos de niños con ARP y CP. Esto proporcionará una cohorte de sujetos bien fenotipados para futuros estudios dirigidos a la patogénesis y nuevas terapias. Los investigadores establecerán un proceso mediante el cual los investigadores fuera del consorcio puedan tener acceso a los datos y bioespecímenes.

En el momento de la inscripción, a través del consentimiento informado, los sujetos elegirán si permiten o no el uso de sus muestras biológicas para este estudio, investigación futura, análisis genético, análisis genético para investigación futura y cualquier tipo de investigación futura. También elegirán si podemos o no mantener su nombre e información personal en un registro que nos permita contactarlos para otras investigaciones futuras.

COLECCIÓN DE MUESTRAS DE BIOS

Recolección de muestras para ácido desoxirribonucleico (ADN): el sujeto podrá dar sangre o saliva. Se recolectarán seis ml de sangre de los sujetos en un tubo de ácido etilendiaminotetraacético o muestras de saliva de 2 ml en kits de recolección de ADN de Oragene y luego se etiquetarán con las etiquetas de muestra con código de barras proporcionadas por el Consorcio para el estudio de pancreatitis crónica, diabetes y cáncer de páncreas (CPDPC) Centro Coordinador. Las etiquetas de muestra proporcionadas por CPDPC incluyen un número de identificación (ID) de muestra y un código de barras. Los identificadores de sujetos (por ejemplo, nombres o iniciales) no se incluyen en las etiquetas. Antes de enviar las muestras al depósito central, el número de identificación de la muestra de la etiqueta se conectará a la información del paciente en el sistema seguro IIMS Specimen Manager del CPDPC. Después de vincular el número de identificación de la muestra con el sujeto en el sistema CPDPC, las muestras se enviarán al depósito central para el estudio a través de un servicio de mensajería urgente. El depósito central de ADN estará en la Universidad de Iowa. El repositorio central de Iowa no tendrá acceso al enlace que conecta con los identificadores personales del paciente en el Sistema Integrado de Gestión de la Información (IIMS). El depósito central registrará la recepción de las muestras en el sistema CPDPC IIMS Specimen Manager usando la identificación de la muestra de los viales etiquetados. El depósito central procesará las muestras en alícuotas para la extracción de ADN genómico siguiendo el procesamiento de muestras CPDPC descrito en los apéndices. Las alícuotas se etiquetarán con las etiquetas suministradas por CPDPC y se almacenarán en un congelador a -80 grados centígrados. Las etiquetas de alícuotas de CPDPC contienen códigos de barras y números de identificación de muestras que no vinculan las alícuotas entre sí. El único enlace a la información del sujeto reside en la base de datos segura en el centro de coordinación y gestión de datos del CPDPC. El personal del laboratorio del repositorio central y los investigadores del estudio no tienen acceso a este enlace. Al final del estudio, las muestras almacenadas en el depósito central de Iowa se transferirán a un depósito central en el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales.

Recolección de orina para biomarcadores: debe completarse solo en los sitios identificados por el sitio principal para recolectar muestras de orina. No todos los sitios recolectarán orina. Consulte el Apéndice 14.27 para conocer las instrucciones de recopilación y procesamiento. Se indicará al sujeto que recolecte un mínimo de 50 ml de muestra de orina limpia. Se realizará un análisis de orina con tira reactiva inmediatamente después de la recolección de orina. Luego, las muestras de orina se mantendrán en hielo húmedo o se refrigerarán hasta que se procesen. Las muestras se procesarán dentro de las 4 horas posteriores a la recolección. Las muestras se etiquetarán con las etiquetas de muestra con código de barras proporcionadas por el Centro de Coordinación de CPDPC. Las etiquetas de muestras proporcionadas por CPDPC incluyen un número de identificación de muestra y un código de barras. Los identificadores de sujetos (por ejemplo, nombres o iniciales) no se incluyen en las etiquetas. Antes de enviar las muestras al depósito central, el número de identificación de la muestra de la etiqueta se conectará a la información del sujeto en el sistema seguro IIMS Specimen Manager del CPDPC. Después del procesamiento, las muestras se congelarán a -80ºC. Se completará la hoja de registro de procesamiento de orina. Las muestras se almacenarán y se enviarán por lotes al depósito central de la Universidad de Iowa anualmente. El depósito central registrará la recepción de las muestras en el sistema de gestión de muestras IIMs del CPDPC utilizando la ID de la muestra de los viales etiquetados. El depósito central de la Universidad de Iowa no tendrá acceso al enlace que conecta los identificadores personales del sujeto en el sistema IIMS. El depósito central registrará la recepción de las muestras en el sistema CPDPC IIMS Specimen Manager usando la identificación de la muestra de los viales etiquetados. Las etiquetas de alícuotas de CPDPC contienen códigos de barras y números de identificación de muestras que no vinculan las alícuotas entre sí. El único enlace a la información del sujeto reside en la base de datos segura en el centro de coordinación y gestión de datos del CPDPC. El personal del laboratorio del repositorio central y los investigadores del estudio no tienen acceso a este enlace. Al final del estudio, las muestras almacenadas en el depósito central de Iowa se transferirán a un depósito central en el NIDDK.