Étude de cohorte longitudinale pédiatrique sur la pancréatite chronique (INSPPIRE 2)

Douleur du fardeau de la maladie. Le profil de la douleur (constante versus épisodique), sa fréquence, sa durée, les visites aux urgences ou les hospitalisations pour douleur, l'impact de la douleur sur la qualité de vie seront enregistrés dans des questionnaires. L'intensité de la douleur sera mesurée à l'inscription, lors d'une crise et annuellement à l'aide de l'échelle de douleur FACES-Revised, un questionnaire d'auto-évaluation validé pour les enfants > 4 ans. Les noms, les dosages et la fréquence des médicaments pris contre la douleur seront également interrogés.

Qualité de vie liée à la santé (QVLS). Un instrument spécifique à l'âge validé pour les enfants des États-Unis sera utilisé pour mesurer la QVLS à l'inscription et annuellement par la suite. Les parents d'enfants âgés de 5 à 18 ans rempliront le questionnaire sur la santé de l'enfant Parent Form 50 questions (CHQ PF-50). Les enfants de plus de 10 ans répondront aux questions du formulaire 87 du questionnaire sur la santé de l'enfant (CHQ-87). Les adultes de plus de 18 ans ne rempliront pas de questionnaire relatif à la santé. Ces questionnaires saisissent le fonctionnement physique, les limitations sociales, émotionnelles, physiques et comportementales, la douleur corporelle, le comportement général, la santé mentale, l'estime de soi, les perceptions générales de la santé, les changements dans la santé et l'impact émotionnel des parents.

Dépression et anxiété. La dépression et l'anxiété sont de puissants prédicteurs de la douleur chronique et de l'incapacité liée à la douleur chez les enfants, mais on ne sait pas si cela s'applique aux enfants atteints de PRA ou de PC. Les enquêteurs évalueront la dépression et l'anxiété dans la cohorte INSPPIRE au moment de l'inscription et annuellement par la suite. Les enquêteurs utiliseront la Child Behavioral Checklist (CBCL), l'une des mesures standardisées les plus largement utilisées en psychologie de l'enfant pour évaluer les problèmes comportementaux et émotionnels inadaptés chez les sujets préscolaires âgés de 1 ½ à 5 ans et chez les sujets d'âge scolaire âgés de 6 ans. et 18. Pour les enfants d'âge préscolaire, le CBCL/1½-5 (rempli par les parents ou les substituts) sera utilisé. Pour les enfants d'âge scolaire de 6 à 18 ans, les enquêteurs utiliseront CBCL/6-18 ans (remplis par les parents ou les substituts). Les enfants âgés de 11 à 18 ans répondront à un questionnaire d'auto-évaluation (Youth-Self Report Form ou YSR/11-18). Le CBCL évalue les comportements d'intériorisation (c'est-à-dire anxieux, dépressifs et surcontrôlés) et d'extériorisation (c'est-à-dire agressifs, hyperactifs, non conformes et sous-contrôlés). Les adultes de plus de 18 ans ne rempliront pas une liste de contrôle comportementale.

Les patients/parents passeront environ 2 heures à répondre aux questionnaires ; leur temps sera rémunéré à 50 $ par visite. Les patients seront inscrits lors de la visite à la clinique en ambulatoire ou en hospitalisation. Alternativement, les questionnaires peuvent être appliqués par téléphone ou remplis à domicile et renvoyés par courrier si le patient n'est pas en mesure de se déplacer. Des enveloppes pré-adressées et affranchies seront remises au patient/parent au besoin pour le retour des questionnaires.

Séquelles de la maladie

La présence d'insuffisance pancréatique exocrine et d'intolérance au glucose/diabète sera surveillée au moment de l'inscription et annuellement par la suite. Le suivi comprendra notamment :

1. Insuffisance pancréatique exocrine : définie par la présence d'une élastase fécale anormale (< 100 ug/g de selles sur 2 échantillons distincts à ≥ 1 mois d'intervalle) ou d'une trypsine sérique ou d'un trypsinogène sérique anormal.
2. Diabète ou prédiabète : la surveillance du diabète dans notre cohorte comprendra des évaluations annuelles avec la glycémie à jeun (plage de diabète si ≥ 126 mg/dL), l'HbA1c (anormale si > 6 ; diabétique si > 6,5 %) et un test oral de tolérance au glucose (OGTT) . Pour l'HGPO, 1,75 gramme/kg de boisson standard au glucose (glucola, maximum 75 grammes) sera consommé dans les 10 minutes à l'heure 0. Le glucose sera prélevé avant la boisson et à l'heure 120 minutes. À partir de ce test, l'état glycémique sera défini comme suit : (1) tolérance normale au glucose (NGT, glycémie à jeun <100 mg/dL, 2 heures <140 mg/dL) ; (2) pré-diabétique basé sur une glycémie à jeun altérée (IFG, glycémie à jeun 100-125 mg/dL) et/ou tolérance altérée au glucose (IGT, glycémie sur 2 heures 140-199 mg/dL) ; ou (3) diabétique (DM, glycémie à jeun > 126 mg/dL ou glycémie sur 2 heures > 200 mg/dL).
3. État nutritionnel, y compris carence en micronutriments : pour déterminer les séquelles nutritionnelles de l'ARP ou de la PC chez les enfants, les enquêteurs évalueront la malnutrition/l'obésité (poids, taille, IMC, scores z ; masse grasse corporelle et masse maigre mesurées par analyse DXA), la graisse carences en vitamines solubles (taux de vitamines sériques pour A, D et E et densité osseuse (scan DXA) chez les enfants atteints de PRA ou de PC au moment de l'inscription et annuellement par la suite).

Les chercheurs identifieront les sujets de notre cohorte qui présentaient des épisodes de pancréatite aiguë récurrente, une fonction pancréatique exocrine et endocrine normale et une imagerie pancréatique normale sans aucun signe de chronicité (cohorte ARP). Les enquêteurs identifieront le développement de la PC sur une base annuelle aussi longtemps que possible, ainsi que le développement des séquelles et le fardeau de la maladie, comme indiqué ci-dessus.

Registre prospectif

Les enquêteurs développeront une base de données d'enfants avec ARP et CP. Cela fournira une cohorte de sujets bien phénotypés pour de futures études ciblant la pathogenèse et les nouvelles thérapies. Les chercheurs établiront un processus par lequel les chercheurs extérieurs au consortium pourront avoir accès aux données et aux échantillons biologiques.

Lors de l'inscription, via le consentement éclairé, les sujets choisiront d'autoriser ou non l'utilisation de leurs échantillons biologiques pour cette étude, la recherche future, l'analyse génétique, l'analyse génétique pour la recherche future et tout type de recherche future. Ils choisiront également si nous pouvons ou non conserver leur nom et leurs informations personnelles dans un registre pour nous permettre de les contacter pour d'autres recherches futures.

COLLECTION DE BIOSPÉCIMEN

Prélèvement d'échantillons d'acide désoxyribonucléique (ADN) : le sujet pourra donner du sang ou de la salive. Six ml de sang seront prélevés sur des sujets dans un tube d'acide éthylènediaminetétraacétique ou des échantillons de salive de 2 ml dans des kits de prélèvement d'ADN Oragene, puis étiquetés avec les étiquettes d'échantillons à code-barres fournies par le Consortium pour l'étude de la pancréatite chronique, du diabète et du cancer du pancréas (CPDPC) Centre de coordination. Les étiquettes d'échantillon fournies par le CPDPC comprennent un numéro d'identification d'échantillon (ID) et un code-barres. Les identificateurs de sujet (par exemple les noms ou les initiales) ne sont pas inclus sur les étiquettes. Avant d'expédier les échantillons au référentiel central, le numéro d'identification de l'échantillon figurant sur l'étiquette sera connecté aux informations du patient dans le système sécurisé IIMS Specimen Manager du CPDPC. Une fois le numéro d'identification de l'échantillon lié au sujet dans le système CPDPC, les échantillons seront soumis au référentiel central de l'étude par courrier de nuit. Le référentiel central pour l'ADN sera à l'Université de l'Iowa. Le référentiel central de l'Iowa n'aura pas accès au lien qui se connecte aux identifiants personnels du patient dans le système intégré de gestion de l'information (IIMS). Le référentiel central enregistrera la réception des échantillons dans le système CPDPC IIMS Specimen Manager en utilisant l'ID d'échantillon des flacons étiquetés. Le dépôt central traitera les spécimens en aliquotes pour l'extraction de l'ADN génomique suivant le traitement des spécimens CPDPC décrit dans les annexes. Les aliquotes seront étiquetées avec les étiquettes fournies par CPDPC et conservées dans un congélateur à -80 degrés centigrades. Les étiquettes des aliquotes du CPDPC contiennent des codes-barres et des numéros d'identification d'échantillon qui ne relient pas les aliquotes les unes aux autres. Le seul lien vers les informations sur le sujet réside dans la base de données sécurisée du centre de coordination et de gestion des données du CPDPC. Le personnel du laboratoire du dépôt central et les chercheurs de l'étude n'ont pas accès à ce lien. À la fin de l'étude, les échantillons stockés dans le dépôt central de l'Iowa seront transférés dans un dépôt central de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales.

Collecte d'urine pour les biomarqueurs : à effectuer uniquement sur les sites identifiés par le site principal pour collecter des échantillons d'urine. Tous les sites ne recueilleront pas d'urine. Voir l'annexe 14.27 pour les instructions de collecte et de traitement. Le sujet sera chargé de recueillir un minimum de 50 mL d'échantillon d'urine propre. Une analyse d'urine sur bandelette sera effectuée immédiatement après le prélèvement d'urine. Les échantillons d'urine seront ensuite conservés sur de la glace humide ou réfrigérés jusqu'à leur traitement. Les échantillons seront traités dans les 4 heures suivant le prélèvement. Les échantillons seront étiquetés avec les étiquettes d'échantillons à code-barres fournies par le centre de coordination du CPDPC. Les étiquettes d'échantillon fournies par le CPDPC comprennent un numéro d'identification d'échantillon et un code-barres. Les identificateurs de sujet (par exemple les noms ou les initiales) ne sont pas inclus sur les étiquettes. Avant d'expédier les échantillons au dépôt central, le numéro d'identification de l'échantillon figurant sur l'étiquette sera connecté aux informations sur le sujet dans le système sécurisé IIMS Specimen Manager du CPDPC. Après traitement, les échantillons seront congelés à -80°C. La fiche de traitement des urines sera complétée. Les échantillons seront stockés et expédiés par lots au dépôt central de l'Université de l'Iowa chaque année. Le référentiel central enregistrera la réception des échantillons dans le système de gestion des échantillons du CPDPC IIMs en utilisant l'ID d'échantillon des flacons étiquetés. Le référentiel central de l'Université de l'Iowa n'aura pas accès au lien qui relie les identifiants personnels du sujet dans le système IIMS. Le référentiel central enregistrera la réception des échantillons dans le système CPDPC IIMS Specimen Manager en utilisant l'ID d'échantillon des flacons étiquetés. Les étiquettes des aliquotes du CPDPC contiennent des codes-barres et des numéros d'identification d'échantillon qui ne relient pas les aliquotes les unes aux autres. Le seul lien vers les informations sur le sujet réside dans la base de données sécurisée du centre de coordination et de gestion des données du CPDPC. Le personnel du laboratoire du dépôt central et les chercheurs de l'étude n'ont pas accès à ce lien. À la fin de l'étude, les spécimens stockés dans le dépôt central de l'Iowa seront transférés dans un dépôt central du NIDDK.