Estudo de Coorte Longitudinal Pediátrico de Pancreatite Crônica (INSPPIRE 2)

Dor de Carga de Doença. O padrão da dor (constante versus episódica), sua frequência, duração, idas ao pronto-socorro ou internações por dor, impacto da dor na qualidade de vida serão registrados em questionários. A intensidade da dor será medida na inscrição, durante um ataque e anualmente usando a FACES Pain Scale-Revised, um questionário de autorrelato validado para crianças > 4 anos. Os nomes, dosagens e frequência dos medicamentos tomados para dor também serão questionados.

Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS). Um instrumento específico para a idade validado para crianças dos Estados Unidos será usado para medir a QVRS na inscrição e anualmente a partir de então. Os pais de crianças de 5 a 18 anos de idade preencherão o Questionário de Saúde da Criança com 50 perguntas (CHQ PF-50). Crianças com mais de 10 anos responderão ao questionário de saúde infantil 87 perguntas (CHQ-87). Adultos com mais de 18 anos não preencherão um questionário relacionado à saúde. Esses questionários capturam o funcionamento físico, limitações sociais, emocionais, físicas e comportamentais, dor corporal, comportamento geral, saúde mental, auto-estima, percepções gerais de saúde, mudança na saúde e impacto emocional dos pais.

Depressão e ansiedade. Depressão e ansiedade são fortes preditores de dor crônica e incapacidade relacionada à dor em crianças, mas não se sabe se isso se aplica a crianças com ARP ou PC. Os investigadores avaliarão depressão e ansiedade na coorte INSPPIRE no momento da inscrição e anualmente a partir de então. Os investigadores utilizarão o Child Behavioral Checklist (CBCL), uma das medidas padronizadas mais amplamente utilizadas em psicologia infantil para avaliar problemas comportamentais e emocionais desadaptativos em crianças em idade pré-escolar de 1 ano e meio a 5 anos e em crianças em idade escolar entre 6 anos de idade. e 18. Para crianças em idade pré-escolar, será usado o CBCL/1½-5 (preenchido pelos pais ou responsáveis). Para crianças em idade escolar de 6 a 18 anos, os investigadores utilizarão o CBCL/6 a 18 anos (preenchido pelos pais ou substitutos). As crianças de 11 a 18 anos responderão a um questionário de autorrelato (Youth-Self Report Form ou YSR/11-18). O CBCL avalia comportamentos internalizantes (isto é, ansiosos, depressivos e excessivamente controlados) e externalizantes (isto é, agressivos, hiperativos, não aderentes e subcontrolados). Adultos com mais de 18 anos não preencherão uma lista de verificação comportamental.

Os pacientes/pais gastarão aproximadamente 2 horas respondendo a questionários; seu tempo será compensado em $ 50 por visita. Os pacientes serão inscritos durante a visita clínica como pacientes ambulatoriais ou internados. Alternativamente, os questionários podem ser aplicados por telefone ou preenchidos em casa e devolvidos por correio, caso o paciente não possa viajar. Envelopes selados e endereçados serão entregues ao paciente/pais conforme necessário para devolver os questionários.

Sequelas de doenças

A presença de insuficiência pancreática exócrina e intolerância à glicose/diabetes será monitorada no momento da inscrição e anualmente a partir de então. O monitoramento incluirá especificamente:

1. Insuficiência pancreática exócrina: definida como a presença de elastase fecal anormal (< 100 ug/g de fezes em 2 amostras separadas com intervalo ≥ 1 mês) ou tripsina ou tripsinogênio sérico anormal.
2. Diabetes ou pré-diabetes: o monitoramento do diabetes em nossa coorte incluirá avaliações uma vez por ano com glicemia de jejum (faixa de diabetes se ≥ 126 mg/dL), HbA1c (anormal se > 6; diabético se > 6,5%) e teste oral de tolerância à glicose (OGTT) . Para OGTT, 1,75 gramas/kg de bebida padrão de glicose (glicola, máximo de 75 gramas) serão consumidos em 10 minutos no tempo 0. A glicose será coletada antes da bebida e no tempo 120 minutos. A partir deste teste, o estado glicêmico será definido como: (1) tolerância normal à glicose (NGT, glicemia de jejum <100 mg/dL, 2 horas <140 mg/dL); (2) pré-diabético baseado em glicemia de jejum alterada (IFG, glicemia de jejum 100-125 mg/dL) e/ou tolerância à glicose diminuída (IGT, glicemia de 2 horas 140-199 mg/dL); ou (3) diabético (DM, glicose em jejum >126 mg/dL ou glicose em 2 horas >200 mg/dL).
3. Estado nutricional, incluindo deficiência de micronutrientes: Para determinar as sequelas nutricionais de ARP ou CP em crianças, os investigadores avaliarão desnutrição/obesidade (peso, altura, IMC, escores z; massa gorda corporal e massa magra conforme medido por varredura DXA), gordura deficiências de vitaminas solúveis (níveis séricos de vitamina A, D e E e densidade óssea (DXA scan) em crianças com ARP ou CP no momento da inscrição e anualmente a partir de então.

Os investigadores identificarão indivíduos em nossa coorte que apresentaram episódios agudos de pancreatite recorrente, função pancreática exócrina e endócrina normal e imagem normal do pâncreas sem quaisquer sinais de cronicidade (coorte ARP). Os investigadores identificarão o desenvolvimento de CP anualmente, tanto quanto possível, bem como o desenvolvimento de sequelas e carga de doença conforme listado acima.

Registro Prospectivo

Os investigadores desenvolverão um banco de dados de crianças com ARP e CP. Isso fornecerá uma coorte de indivíduos bem fenotipados para estudos futuros visando a patogênese e novas terapias. Os investigadores estabelecerão um processo pelo qual os investigadores fora do consórcio podem ter acesso aos dados e amostras biológicas.

Na inscrição, por meio do consentimento informado, os participantes escolherão se permitem ou não o uso de suas amostras biológicas para este estudo, pesquisa futura, análise genética, análise genética para pesquisa futura e qualquer tipo de pesquisa futura. Eles também escolherão se podemos ou não manter seus nomes e informações pessoais em um registro para nos permitir contatá-los para outras pesquisas futuras.

COLETA DE BIOSPECIMEN

Coleta de amostra para ácido desoxirribonucléico (DNA): O sujeito poderá doar sangue ou saliva. Seis ml de sangue serão coletados de indivíduos em um tubo de ácido etilenodiaminotetra-acético ou 2 ml de amostras de saliva em kits de coleta de DNA Oragene, em seguida, rotulados com os rótulos de amostra com código de barras fornecidos pelo Consórcio para o Estudo de Pancreatite Crônica, Diabetes e Câncer Pancreático (CPDPC) Central de Coordenação. As etiquetas de amostra fornecidas pelo CPDPC incluem um número de identificação (ID) de amostra e um código de barras. Identificadores de assunto (por exemplo, nomes ou iniciais) não são incluídos nos rótulos. Antes de enviar as amostras para o repositório central, o número de identificação da amostra da etiqueta será conectado às informações do paciente no sistema seguro IIMS Specimen Manager do CPDPC. Depois que o número de identificação da amostra estiver vinculado ao sujeito no sistema CPDPC, as amostras serão enviadas ao repositório central para o estudo via correio noturno. O repositório central de DNA será na Universidade de Iowa. O repositório central em Iowa não terá acesso ao link que se conecta aos identificadores pessoais do paciente no Sistema Integrado de Gerenciamento de Informações (IIMS). O repositório central registrará o recebimento das amostras no sistema CPDPC IIMS Specimen Manager usando a ID da amostra dos frascos rotulados. O repositório central processará as amostras em alíquotas para a extração de DNA genômico seguindo o processamento de amostras CPDPC descrito nos apêndices. As alíquotas serão rotuladas com rótulos fornecidos pelo CPDPC e armazenadas em freezer a -80 graus centígrados. As etiquetas das alíquotas CPDPC contêm códigos de barras e números de identificação de amostra que não vinculam as alíquotas umas às outras. O único link para as informações do assunto reside no banco de dados seguro no centro de coordenação e gerenciamento de dados do CPDPC. A equipe do laboratório do repositório central e os pesquisadores do estudo não têm acesso a este link. No final do estudo, as amostras armazenadas no repositório central em Iowa serão transferidas para um repositório central no Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais.

Coleta de urina para biomarcadores: A ser concluída apenas em locais identificados pelo local principal para coletar amostras de urina. Nem todos os locais estarão coletando urina. Consulte o Apêndice 14.27 para instruções de coleta e processamento. O indivíduo será instruído a coletar no mínimo 50 mL de amostra de urina limpa. Uma análise de urina com fita reagente será realizada imediatamente após a coleta de urina. As amostras de urina serão mantidas em gelo úmido ou refrigeradas até serem processadas. As amostras serão processadas dentro de 4 horas após a coleta. As amostras serão rotuladas com as etiquetas de amostra com código de barras fornecidas pelo Centro de Coordenação do CPDPC. As etiquetas das amostras fornecidas pelo CPDPC incluem um número de identificação da amostra e um código de barras. Identificadores de assunto (por exemplo, nomes ou iniciais) não são incluídos nos rótulos. Antes de enviar as amostras para o repositório central, o número de identificação da amostra da etiqueta será conectado às informações do assunto no sistema seguro IIMS Specimen Manager do CPDPC. Após o processamento, as amostras serão congeladas a -80ºC. A folha de registro de processamento de urina será preenchida. As amostras serão armazenadas e enviadas em lote para o repositório central da Universidade de Iowa anualmente. O repositório central registrará o recebimento das amostras no sistema CPDPC IIMs Specimen Manager usando a ID da amostra dos frascos rotulados. O repositório central da Universidade de Iowa não terá acesso ao link que conecta os identificadores pessoais do sujeito no sistema IIMS. O repositório central registrará o recebimento das amostras no sistema CPDPC IIMS Specimen Manager usando a ID da amostra dos frascos rotulados. As etiquetas das alíquotas CPDPC contêm códigos de barras e números de identificação de amostra que não vinculam as alíquotas umas às outras. O único link para as informações do assunto reside no banco de dados seguro no centro de coordenação e gerenciamento de dados do CPDPC. A equipe do laboratório do repositório central e os pesquisadores do estudo não têm acesso a este link. No final do estudo, os espécimes armazenados no repositório central em Iowa serão transferidos para um repositório central no NIDDK.