Pediatrische longitudinale cohortstudie van chronische pancreatitis (INSPPIRE 2)

Ziektelast Pijn. Het patroon van de pijn (constant versus episodisch), de frequentie, duur, bezoeken aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopnames voor pijn, impact van pijn op de kwaliteit van leven zullen worden vastgelegd in vragenlijsten. De intensiteit van de pijn wordt gemeten bij inschrijving, tijdens een aanval en jaarlijks met behulp van FACES Pain Scale-Revised, een zelfrapportagevragenlijst gevalideerd voor kinderen >4 jaar. De namen, dosering en frequentie van medicijnen die voor pijn worden ingenomen, zullen ook worden opgevraagd.

Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL). Een leeftijdsspecifiek instrument dat is gevalideerd voor kinderen in de Verenigde Staten zal worden gebruikt om de kwaliteit van leven te meten bij inschrijving en daarna jaarlijks. Ouders van kinderen van 5-18 jaar oud vullen de Child Health Questionnaire Parent Form 50 vragen in (CHQ PF-50). Kinderen ouder dan 10 jaar beantwoorden de vragen van de Child Health Questionnaire Child Form 87 (CHQ-87). Volwassenen ouder dan 18 jaar vullen geen gezondheidsgerelateerde vragenlijst in. Deze vragenlijsten peilen naar fysiek functioneren, sociale, emotionele, fysieke en gedragsbeperkingen, lichamelijke pijn, algemeen gedrag, geestelijke gezondheid, zelfrespect, algemene gezondheidspercepties, verandering in gezondheid en emotionele impact van ouders.

Depressie en angst. Depressie en angst zijn sterke voorspellers van chronische pijn en pijngerelateerde beperkingen bij kinderen, maar het is niet bekend of dit van toepassing is op kinderen met ARP of CP. De onderzoekers beoordelen op depressie en angst in het INSPPIRE-cohort op het moment van inschrijving en daarna jaarlijks. De onderzoekers zullen de Child Behavioral Checklist (CBCL) gebruiken, een van de meest gebruikte gestandaardiseerde metingen in de kinderpsychologie voor het evalueren van onaangepaste gedrags- en emotionele problemen bij kleuters van 1½ tot 5 jaar en bij schoolgaande leerlingen tussen de 6 jaar. en 18. Voor kinderen in de voorschoolse leeftijd wordt de CBCL/1½-5 (ingevuld door ouders of surrogaten) gebruikt. Voor schoolgaande kinderen van 6-18 jaar gebruiken de onderzoekers CBCL/6-18 jaar (ingevuld door ouders of surrogaten). Kinderen van 11-18 jaar zullen een zelfrapportagevragenlijst beantwoorden (Youth-Self Report Form of YSR/11-18). CBCL beoordeelt internaliserend (d.w.z. angstig, depressief en overgecontroleerd) en externaliserend (d.w.z. agressief, hyperactief, niet-conform en ondergecontroleerd) gedrag. Volwassenen >18 jaar zullen geen gedragschecklist invullen.

Patiënten/ouders zullen ongeveer 2 uur besteden aan het beantwoorden van vragenlijsten; hun tijd wordt vergoed voor $ 50 per bezoek. Patiënten worden tijdens het bezoek aan de kliniek ingeschreven als poliklinische patiënt of als intramurale patiënt. Als alternatief kunnen vragenlijsten telefonisch worden ingevuld of thuis worden ingevuld en per post worden teruggestuurd als de patiënt niet kan reizen. Aan de patiënt/ouder worden geadresseerde gefrankeerde enveloppen gegeven voor het terugsturen van de vragenlijsten.

Ziekte gevolgen

De aanwezigheid van exocriene pancreasinsufficiëntie en glucose-intolerantie/diabetes zal worden gecontroleerd op het moment van inschrijving en daarna jaarlijks. Monitoring omvat met name:

1. Exocriene pancreasinsufficiëntie: gedefinieerd als de aanwezigheid van abnormaal fecaal elastase (< 100 µg/g ontlasting op 2 afzonderlijke monsters met een tussenpoos van ≥ 1 maand) of abnormaal serumtrypsine of serumtrypsinogeen.
2. Diabetes of prediabetes: Controle op diabetes in ons cohort omvat eenmaal per jaar beoordelingen met nuchtere glucose (diabetesbereik indien ≥ 126 mg/dL), HbA1c (abnormaal indien >6; diabetisch indien >6,5%) en orale glucosetolerantietest (OGTT) . Voor OGTT wordt 1,75 gram/kg standaard glucosedrank (glucola, maximaal 75 gram) geconsumeerd binnen 10 minuten op tijd 0. Glucose wordt voorafgaand aan de drank getapt en op tijd 120 minuten. Op basis van deze test wordt de glycemische status gedefinieerd als: (1) normale glucosetolerantie (NGT, nuchtere glucose <100 mg/dL, 2 uur <140 mg/dL); (2) prediabetisch op basis van verminderde nuchtere glucose (IFG, nuchtere glucose 100-125 mg/dL) en/of verminderde glucosetolerantie (IGT, 2 uur glucose 140-199 mg/dL); of (3) diabetes (DM, nuchtere glucose >126 mg/dL of 2 uur glucose >200 mg/dL).
3. Voedingsstatus inclusief tekort aan micronutriënten: Om de voedingsgevolgen van ARP of CP bij kinderen te bepalen, zullen de onderzoekers beoordelen op ondervoeding/zwaarlijvigheid (gewicht, lengte, BMI, z-scores; lichaamsvetmassa en magere massa zoals gemeten door DXA-scan), vet oplosbare vitaminetekorten (serumvitamineniveaus voor A, D en E en botdichtheid (DXA-scan) bij kinderen met ARP of CP op het moment van inschrijving en daarna jaarlijks.

De onderzoekers zullen proefpersonen binnen ons cohort identificeren die zich presenteerden met acute recidiverende pancreatitisepisoden, normale exocriene en endocriene pancreasfunctie en normale pancreasbeeldvorming zonder enige tekenen van chroniciteit (ARP-cohort). De onderzoekers zullen zo lang mogelijk jaarlijks de ontwikkeling van CP in kaart brengen, evenals de ontwikkeling van sequelae en ziektelast zoals hierboven genoemd.

Toekomstig register

De onderzoekers gaan een database ontwikkelen van kinderen met ARP en CP. Dit zal een cohort van goed gefenotypeerde proefpersonen opleveren voor toekomstige studies gericht op pathogenese en nieuwe therapieën. De onderzoekers stellen een proces vast waardoor onderzoekers buiten het consortium toegang kunnen krijgen tot de gegevens en biospecimens.

Bij inschrijving, via de geïnformeerde toestemming, zullen proefpersonen kiezen of ze hun biologische monsters al dan niet willen gebruiken voor deze studie, toekomstig onderzoek, genetische analyse, genetische analyse voor toekomstig onderzoek en elk type toekomstig onderzoek. Ze zullen ook kiezen of we hun naam en persoonlijke informatie al dan niet in een register mogen bewaren, zodat we contact met hen kunnen opnemen voor ander toekomstig onderzoek.

BIOSPECIMEN COLLECTIE

Monsterafname voor deoxyribonucleïnezuur (DNA): De proefpersoon kan bloed of speeksel geven. Er wordt zes ml bloed afgenomen van proefpersonen in een ethyleendiaminetetra-azijnzuurbuis of speekselmonsters van 2 ml in Oragene DNA-verzamelingskits en vervolgens gelabeld met de barcode-etiketten van de specimens die worden geleverd door het Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer (CPDPC). Coördinatiecentrum. De specimenetiketten die door CPDPC worden verstrekt, bevatten een specimenidentificatienummer (ID) en streepjescode. Subject identifiers (bijvoorbeeld namen of initialen) zijn niet opgenomen op de etiketten. Voordat de monsters naar de centrale opslagplaats worden verzonden, wordt het ID-nummer van het monster op het etiket gekoppeld aan de patiëntinformatie in het beveiligde IIMS Specimen Manager-systeem van de CPDPC. Nadat het ID-nummer van het monster in het CPDPC-systeem aan het onderwerp is gekoppeld, worden de monsters per nachtkoerier naar de centrale opslagplaats voor het onderzoek gestuurd. De centrale opslagplaats voor DNA komt op de Universiteit van Iowa. De centrale opslagplaats in Iowa heeft geen toegang tot de link die verbinding maakt met de persoonlijke identificatiegegevens van de patiënt in het Integrated Information Management System (IIMS). De centrale opslagplaats registreert de ontvangst van de monsters in het CPDPC IIMS Specimen Manager-systeem met behulp van de monster-ID van de gelabelde potjes. De centrale opslagplaats zal de monsters verwerken tot aliquots voor de extractie van genomisch DNA volgens de CPDPC-monsterverwerking zoals beschreven in de bijlagen. De aliquots worden gelabeld met door CPDPC geleverde labels en opgeslagen in een vriezer bij -80 graden Celsius. De CPDPC-aliquotslabels bevatten streepjescodes en specimen-ID-nummers die de aliquots niet aan elkaar koppelen. De enige link naar de subjectinformatie bevindt zich in de beveiligde database in het CPDPC-coördinatie- en databeheercentrum. Het laboratoriumpersoneel van de centrale repository en de onderzoekers van het onderzoek hebben geen toegang tot deze link. Aan het einde van het onderzoek zullen de monsters die zijn opgeslagen in de centrale opslagplaats in Iowa worden overgebracht naar een centrale opslagplaats bij het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.

Urineverzameling voor biomarkers: alleen in te vullen op locaties die zijn aangewezen door de leidende locatie voor het verzamelen van urinemonsters. Niet alle sites zullen urine verzamelen. Zie bijlage 14.27 voor inzamel- en verwerkingsinstructies. De proefpersoon krijgt de instructie om minimaal 50 ml clean-catch urinemonster te verzamelen. Direct na het verzamelen van de urine wordt een dipstick-urine-analyse uitgevoerd. Urinemonsters worden vervolgens op nat ijs bewaard of gekoeld tot verwerking. Monsters worden binnen 4 uur na verzameling verwerkt. Monsters worden gelabeld met de barcode-etiketten van monsters die worden verstrekt door het CPDPC-coördinatiecentrum. De specimenetiketten die door CPDPC worden verstrekt, bevatten een specimen-ID-nummer en streepjescode. Subject identifiers (bijvoorbeeld namen of initialen) zijn niet opgenomen op de etiketten. Voordat de monsters naar de centrale opslagplaats worden verzonden, wordt het ID-nummer van het monster op het etiket gekoppeld aan de onderwerpinformatie in het beveiligde IIMS Specimen Manager-systeem van de CPDPC. Na verwerking worden de monsters ingevroren bij -80ºC. Het logblad urineverwerking wordt ingevuld. Monsters worden jaarlijks opgeslagen en in batches verzonden naar de centrale opslagplaats van de Universiteit van Iowa. De centrale opslagplaats logt de ontvangst van de monsters in het CPDPC IIMs Specimen Manager-systeem met behulp van de monster-ID van de gelabelde flesjes. De centrale opslagplaats van de Universiteit van Iowa heeft geen toegang tot de link die de persoonlijke identificatiegegevens van de proefpersoon in het IIMS-systeem verbindt. De centrale opslagplaats registreert de ontvangst van de monsters in het CPDPC IIMS Specimen Manager-systeem met behulp van de monster-ID van de gelabelde potjes. De CPDPC-aliquotslabels bevatten streepjescodes en specimen-ID-nummers die de aliquots niet aan elkaar koppelen. De enige link naar de subjectinformatie bevindt zich in de beveiligde database in het CPDPC-coördinatie- en databeheercentrum. Het laboratoriumpersoneel van de centrale repository en de onderzoekers van het onderzoek hebben geen toegang tot deze link. Aan het einde van het onderzoek zullen de specimens die zijn opgeslagen in de centrale opslagplaats in Iowa worden overgebracht naar een centrale opslagplaats in NIDDK.