Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av to- versus tre-antibiotisk terapi for pulmonal Mycobacterium Avium Complex Disease (MAC2v3)

25. mars 2024 oppdatert av: Kevin Winthrop
NTM-terapi består av et multi-medikament makrolidbasert regime i 18-24 måneder. Behandlede pasienter opplever ofte svekkende bivirkninger, og mange pasienter utsetter starten av antibiotikabehandling på grunn av disse risikoene. Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme, diaré og tretthet, og sjeldne, men alvorlige toksisiteter inkluderer okulær toksisitet, hørselstap og hematologisk toksisitet. Til dags dato har det meste av beviset som ligger til grunn for dagens behandlingsanbefalinger kommet fra observasjonsstudier der enten et makrolid har blitt kombinert med rifampin og etambutol, eller i noen tilfeller kombinert med etambutol alene. Den foreslåtte studien vil svare på om et tredje medikament er nødvendig eller om det å ta to medikamenter kan øke tolerabiliteten uten vesentlig tap av effekt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mycobacterium avium-komplekset (MAC) er en undergruppe av ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM), miljøbakterier som kan forårsake kronisk, invalidiserende lungesykdom, som først og fremst rammer personer over 60 år. Målet med behandlingen er å forbedre symptomene, stoppe sykdomsprogresjonen og fjerne infeksjonen. Vi foreslår å ta opp en langvarig kontrovers i behandlingen av lunge-MAC-sykdom, om pasienter må ta tre antibiotika samtidig, eller om to er tilstrekkelig. Studien er en multisenter randomisert pragmatisk klinisk studie for å sammenligne azitromycin + etambutol (2-legemiddelbehandling) vs. azitromycin + etambutol + rifampin (3-legemiddelbehandling) for ikke-kavitær lunge-MAC-sykdom. Alle kliniske utfall vil bli vurdert som standardbehandling og abstrahert fra kliniske journaler. Terapiendringer og uønskede hendelser vil bli registrert ved rutinebesøk. Helserelatert livskvalitet (HRQoL) og selvrapportert toksisitet vil bli fanget opp sentralt i en nettbasert database, og CT-skanninger vil bli lest sentralt. Ko-primære utfall er kulturkonvertering og tolerabilitet av behandling. Den primære analysen for kulturkonvertering vil bli utført som en ikke-mindreverdighetsanalyse per protokoll, og den primære analysen for tolerabilitet vil bli utført som en intensjon-å-behandle overlegenhetsanalyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

500

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Theodore Marras, MD
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Hovedetterforsker:
          • Wael ElMaraachli, MD
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Hovedetterforsker:
          • Payam Nahid, MD, MPH
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Hovedetterforsker:
          • Steven Ruoss, MD
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
        • Rekruttering
        • National Jewish Health
        • Hovedetterforsker:
          • Charles L Daley, MD
        • Ta kontakt med:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Tilbaketrukket
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Tilbaketrukket
        • Georgetown University
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Avsluttet
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Tampa VA Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Canella, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Hovedetterforsker:
          • Colin Swenson, MD
        • Ta kontakt med:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
        • Rekruttering
        • Kaiser Permanente Hawaii
        • Hovedetterforsker:
          • Janet Myers, MD
        • Ta kontakt med:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Avsluttet
        • University of Kansas
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Rekruttering
        • Louisina State University
        • Hovedetterforsker:
          • Judd Shellito, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Shelby MacRae, MD
        • Underetterforsker:
          • Juzar Ali, MD
        • Underetterforsker:
          • Amy Wolfe, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elisa Ignatius, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Timothy Aksamit, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Rekruttering
        • Northwell Health
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Hayes, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Marcia Epstein, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Angela Dimango, MD
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Doreen Addrizzo-Harris, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniels Leigh Anne, MD, MPH
        • Underetterforsker:
          • Kenneth Olivier, MD, MPH
        • Underetterforsker:
          • Kunal Jakharia, MD
        • Underetterforsker:
          • Kunal Patel, MD, PhD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Rekruttering
        • Temple University
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Salerno, MD, MS
        • Ta kontakt med:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick Flume, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75708
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center
        • Hovedetterforsker:
          • Pamela J McShane, MD
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Avsluttet
        • University of Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98664
        • Rekruttering
        • Vancouver Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Nicholas Wysham, MD
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
        • Hovedetterforsker:
          • Chris Saddler, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kulturpositiv pulmonal MAC som oppfyller ATS/IDSA sykdomskriterier
  • Alder over 18 år
  • Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fibrokavitær sykdom
  • Planlagt operasjon for MAC-sykdom
  • Pasienter som kumulativt har tatt 6 uker eller mer av multi-medikamentell antimikrobiell behandling for MAC
  • Pasienter som for øyeblikket tar eller har tatt antimikrobiell multimedikamentbehandling for NTM i løpet av de siste 30 dagene
  • Diagnose av cystisk fibrose
  • Diagnose av HIV
  • Historie med solid organ eller hematologisk transplantasjon
  • Signifikant medikament-legemiddelinteraksjon som ikke er klinisk håndterbar etter etterforskerens oppfatning
  • Kontraindikasjon til enhver komponent i studiens behandlingsregime

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 2-legemiddel regime
Denne armen er et 3 ganger per uke (TIW) behandlingsregime som inkluderer azitromycin 500 mg po + etambutol 25 mg/kg. Behandlingsendringer bestemmes av behandlende lege og pasient. Der det er mulig, foretrekkes endringer i dosering eller frekvens som gjør at pasienten kan fortsette å ta de tildelte legemidlene i løpet av den 12 måneder lange studieperioden.
Legemiddel: Azitromycin
Azithromycin 500 MG oral tablett [ZITHROMAX]
Andre navn:
  • Zithromax
Legemiddel: Ethambutol
Etambutol 25 mg/kg [MYAMBUTOL]
Andre navn:
  • Myambutol
Aktiv komparator: 3-legemiddelregime
Denne armen er et 3 ganger per uke (TIW) behandlingsregime som inkluderer azitromycin 500 mg po + etambutol 25 mg/kg + rifampin 600 mg Behandlingsendringer bestemmes av den behandlende legen og pasienten. Der det er mulig, foretrekkes endringer i dosering eller frekvens som gjør at pasienten kan fortsette å ta de tildelte legemidlene i løpet av den 12 måneder lange studieperioden.
Legemiddel: Azitromycin
Azithromycin 500 MG oral tablett [ZITHROMAX]
Andre navn:
  • Zithromax
Legemiddel: Ethambutol
Etambutol 25 mg/kg [MYAMBUTOL]
Andre navn:
  • Myambutol
Legemiddel: Rifampin
Rifampin 600 MG [RIFADIN]
Andre navn:
  • Rifadin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Syrefaste basiller (AFB) kulturnegativitet
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
To påfølgende negative AFB-kulturer innen 12 måneder etter randomisering uten reversering til positiv
12 måneder etter randomisering
Behandlingsavslutning
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Andelen pasienter som fullfører 12 måneders behandling på sitt tildelte regime med "tilfredsstillende etterlevelse". "Tilfredsstillende etterlevelse" er definert som å ta 80 % av sine foreskrevne doser/ikke gå glipp av mer enn 75 dagers behandling.
12 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
QOL-B Score for luftveissymptomer
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) med NTM-modul QOL-B er et selvadministrert spørreskjema som er validert hos pasienter med bronkiektasi. Spørreskjemaet måler 8 separate domener: Fysisk fungering, Rollefungering, Vitalitet, Emosjonell fungering, Sosial fungering, Behandlingsbelastning, Helseoppfatninger og Luftveissymptomer.
12 måneder etter randomisering
NTM-symptomerscore
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) med NTM-modul QOL-B er et selvadministrert spørreskjema som er validert hos pasienter med bronkiektasi. NTM-modulen inkluderer 4 tilleggsdomener: spiseproblemer, kroppsbilde, fordøyelsessymptomer og NTM-symptomer. Ingen totalscore beregnes.
12 måneder etter randomisering
LØFTE Fatigue 7a kort formscore
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
PROMIS Fatigue 7a kort formscore PROMIS Fatigue-varebankene vurderer en rekke selvrapporterte symptomer de siste syv dagene, fra milde subjektive følelser av tretthet til en overveldende, svekkende og vedvarende følelse av utmattelse som sannsynligvis reduserer ens evne til å utføre daglig. aktiviteter og fungerer normalt i familie- eller sosiale roller. Fatigue er delt inn i opplevelsen av fatigue (frekvens, varighet og intensitet) og effekten av fatigue på fysiske, mentale og sosiale aktiviteter. Hvert spørsmål har fem svaralternativer som varierer i verdi fra én til fem. For å finne den totale råpoengsummen for et kort skjema med alle spørsmål besvart, summerer du verdiene av svaret på hvert spørsmål. Den laveste mulige råskåren (som indikerer det høyeste subjektive nivået av tretthet) er 7; og høyest mulig råscore (som indikerer det laveste subjektive nivået av tretthet) er 35.
12 måneder etter randomisering
Fatigue AE proporsjon
Tidsramme: Akkumulert til 12 måneder
Selvrapportering, moderat eller verre
Akkumulert til 12 måneder
Gastrointestinal AE-andel
Tidsramme: opptil 12 måneder
Selvrapportering, moderat eller verre: Kvalme, diaré, nedsatt appetitt, ELLER magesmerter
opptil 12 måneder
Lever AE-andel
Tidsramme: opptil 12 måneder
Laboratoriegrad 2 eller høyere abnormitet
opptil 12 måneder
Makrolidresistens
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Mottakelighet til slutt positiv kultur
12 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kevin Winthrop

Samarbeidspartnere

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
University Health Network, Toronto
Mayo Clinic
University of California, San Diego
University of Miami
Northwell Health
New York University
Columbia University
University of Iowa
University of Wisconsin, Madison
Emory University
University of Washington
University of California, San Francisco
Stanford University
Temple University
Loma Linda University
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
University of Kansas
University of North Carolina
James A. Haley Veterans Administration Hospital
Vancouver Clinic
Kaiser Permanente Hawaii

Etterforskere

  • Studieleder: Emily Henkle, PhD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Hovedetterforsker: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2019

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18819
  • PCS-2017C2-7764 (Annet stipend/finansieringsnummer: PCORI)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

En full datapakke vil bli gjort tilgjengelig i et PCORI-utpekt depot. Den fullstendige datapakken inkluderer det analyserbare datasettet, full protokoll, metadata, dataordbok, full statistisk analyseplan (inkludert alle endringer og all dokumentasjon for ytterligere arbeidsprosesser), og analytisk kode fra det PCORI-finansierte forskningsprosjektet. Det analyserbare datasettet inkluderer et endelig renset og låst datasett som inneholder alle dataene som brukes til å utføre analysene rapportert i PCORI Final Research Report og er avidentifisert i samsvar med HIPAA Privacy Rule (45 C.F.R. § 164.514(b)).

IPD-delingstidsramme

Datasettet vil være tilgjengelig etter fullført studie og publisering av resultater.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tredjeparts dataforespørsler vil bli vurdert av en komité, og godkjente forespørsler vil kreve en DUA.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mycobacterium Avium Complex

Kliniske studier på Azitromycin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere