Sammenligning av to- versus tre-antibiotisk terapi for pulmonal Mycobacterium Avium Complex Disease (MAC2v3)
29. januar 2026 oppdatert av: Kevin Winthrop
NTM-terapi består av et multi-medikament makrolidbasert regime i 18-24 måneder.
Behandlede pasienter opplever ofte svekkende bivirkninger, og mange pasienter utsetter starten av antibiotikabehandling på grunn av disse risikoene.
Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme, diaré og tretthet, og sjeldne, men alvorlige toksisiteter inkluderer okulær toksisitet, hørselstap og hematologisk toksisitet.
Til dags dato har det meste av beviset som ligger til grunn for dagens behandlingsanbefalinger kommet fra observasjonsstudier der enten et makrolid har blitt kombinert med rifampin og etambutol, eller i noen tilfeller kombinert med etambutol alene.
Den foreslåtte studien vil svare på om et tredje medikament er nødvendig eller om det å ta to medikamenter kan øke tolerabiliteten uten vesentlig tap av effekt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mycobacterium avium-komplekset (MAC) er en undergruppe av ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM), miljøbakterier som kan forårsake kronisk, invalidiserende lungesykdom, som først og fremst rammer personer over 60 år.
Målet med behandlingen er å forbedre symptomene, stoppe sykdomsprogresjonen og fjerne infeksjonen.
Vi foreslår å ta opp en langvarig kontrovers i behandlingen av lunge-MAC-sykdom, om pasienter må ta tre antibiotika samtidig, eller om to er tilstrekkelig.
Studien er en multisenter randomisert pragmatisk klinisk studie for å sammenligne azitromycin + etambutol (2-legemiddelbehandling) vs. azitromycin + etambutol + rifampin (3-legemiddelbehandling) for ikke-kavitær lunge-MAC-sykdom.
Alle kliniske utfall vil bli vurdert som standardbehandling og abstrahert fra kliniske journaler.
Terapiendringer og uønskede hendelser vil bli registrert ved rutinebesøk.
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) og selvrapportert toksisitet vil bli fanget opp sentralt i en nettbasert database, og CT-skanninger vil bli lest sentralt.
Ko-primære utfall er kulturkonvertering og tolerabilitet av behandling.
Den primære analysen for kulturkonvertering vil bli utført som en ikke-mindreverdighetsanalyse per protokoll, og den primære analysen for tolerabilitet vil bli utført som en intensjon-å-behandle overlegenhetsanalyse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
474
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
- University Health Network
-
-
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- University of California, San Francisco
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Tampa VA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
- Kaiser Permanente Hawaii
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Louisina State University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- Northwell Health
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75708
- University of Texas Health Science Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98664
- Vancouver Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kulturpositiv pulmonal MAC som oppfyller ATS/IDSA sykdomskriterier
- Alder over 18 år
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Fibrokavitær sykdom
- Planlagt operasjon for MAC-sykdom
- Pasienter som kumulativt har tatt 6 uker eller mer av multi-medikamentell antimikrobiell behandling for MAC
- Pasienter som for øyeblikket tar eller har tatt antimikrobiell multimedikamentbehandling for NTM i løpet av de siste 30 dagene
- Diagnose av cystisk fibrose
- Diagnose av HIV
- Historie med solid organ eller hematologisk transplantasjon
- Signifikant medikament-legemiddelinteraksjon som ikke er klinisk håndterbar etter etterforskerens oppfatning
- Kontraindikasjon til enhver komponent i studiens behandlingsregime
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 2-legemiddel regime
Denne armen er et 3 ganger per uke (TIW) behandlingsregime som inkluderer azitromycin 500 mg po + etambutol 25 mg/kg. Behandlingsendringer bestemmes av behandlende lege og pasient.
Der det er mulig, foretrekkes endringer i dosering eller frekvens som gjør at pasienten kan fortsette å ta de tildelte legemidlene i løpet av den 12 måneder lange studieperioden.
|
Azithromycin 500 MG oral tablett [ZITHROMAX]
Andre navn:
Etambutol 25 mg/kg [MYAMBUTOL]
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: 3-legemiddelregime
Denne armen er et 3 ganger per uke (TIW) behandlingsregime som inkluderer azitromycin 500 mg po + etambutol 25 mg/kg + rifampin 600 mg Behandlingsendringer bestemmes av den behandlende legen og pasienten.
Der det er mulig, foretrekkes endringer i dosering eller frekvens som gjør at pasienten kan fortsette å ta de tildelte legemidlene i løpet av den 12 måneder lange studieperioden.
|
Azithromycin 500 MG oral tablett [ZITHROMAX]
Andre navn:
Etambutol 25 mg/kg [MYAMBUTOL]
Andre navn:
Rifampin 600 MG [RIFADIN]
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Syrefaste basiller (AFB) kulturnegativitet
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
To påfølgende negative AFB-kulturer innen 12 måneder etter randomisering uten reversering til positiv
|
12 måneder etter randomisering
|
|
Behandlingsavslutning
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Andelen pasienter som fullfører 12 måneders behandling på sitt tildelte regime med "tilfredsstillende etterlevelse".
"Tilfredsstillende etterlevelse" er definert som å ta 80 % av sine foreskrevne doser/ikke gå glipp av mer enn 75 dagers behandling.
|
12 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
QOL-B Score for luftveissymptomer
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) med NTM-modul QOL-B er et selvadministrert spørreskjema som er validert hos pasienter med bronkiektasi.
Spørreskjemaet måler 8 separate domener: Fysisk fungering, Rollefungering, Vitalitet, Emosjonell fungering, Sosial fungering, Behandlingsbelastning, Helseoppfatninger og Luftveissymptomer.
|
12 måneder etter randomisering
|
|
NTM-symptomerscore
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) med NTM-modul QOL-B er et selvadministrert spørreskjema som er validert hos pasienter med bronkiektasi.
NTM-modulen inkluderer 4 tilleggsdomener: spiseproblemer, kroppsbilde, fordøyelsessymptomer og NTM-symptomer.
Ingen totalscore beregnes.
|
12 måneder etter randomisering
|
|
LØFTE Fatigue 7a kort formscore
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
PROMIS Fatigue 7a kort formscore PROMIS Fatigue-varebankene vurderer en rekke selvrapporterte symptomer de siste syv dagene, fra milde subjektive følelser av tretthet til en overveldende, svekkende og vedvarende følelse av utmattelse som sannsynligvis reduserer ens evne til å utføre daglig. aktiviteter og fungerer normalt i familie- eller sosiale roller.
Fatigue er delt inn i opplevelsen av fatigue (frekvens, varighet og intensitet) og effekten av fatigue på fysiske, mentale og sosiale aktiviteter.
Hvert spørsmål har fem svaralternativer som varierer i verdi fra én til fem.
For å finne den totale råpoengsummen for et kort skjema med alle spørsmål besvart, summerer du verdiene av svaret på hvert spørsmål.
Den laveste mulige råskåren (som indikerer det høyeste subjektive nivået av tretthet) er 7; og høyest mulig råscore (som indikerer det laveste subjektive nivået av tretthet) er 35.
|
12 måneder etter randomisering
|
|
Fatigue AE proporsjon
Tidsramme: Akkumulert til 12 måneder
|
Selvrapportering, moderat eller verre
|
Akkumulert til 12 måneder
|
|
Gastrointestinal AE-andel
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Selvrapportering, moderat eller verre: Kvalme, diaré, nedsatt appetitt, ELLER magesmerter
|
opptil 12 måneder
|
|
Lever AE-andel
Tidsramme: opptil 12 måneder
|
Laboratoriegrad 2 eller høyere abnormitet
|
opptil 12 måneder
|
|
Makrolidresistens
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
Mottakelighet til slutt positiv kultur
|
12 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Emily Henkle, PhD, MPH, Oregon Health and Science University
- Hovedetterforsker: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- White IR, Royston P, Wood AM. Multiple imputation using chained equations: Issues and guidance for practice. Stat Med. 2011 Feb 20;30(4):377-99. doi: 10.1002/sim.4067. Epub 2010 Nov 30.
- Koh WJ, Moon SM, Kim SY, Woo MA, Kim S, Jhun BW, Park HY, Jeon K, Huh HJ, Ki CS, Lee NY, Chung MJ, Lee KS, Shin SJ, Daley CL, Kim H, Kwon OJ. Outcomes of Mycobacterium avium complex lung disease based on clinical phenotype. Eur Respir J. 2017 Sep 27;50(3):1602503. doi: 10.1183/13993003.02503-2016. Print 2017 Sep.
- Henkle E, Hedberg K, Schafer S, Novosad S, Winthrop KL. Population-based Incidence of Pulmonary Nontuberculous Mycobacterial Disease in Oregon 2007 to 2012. Ann Am Thorac Soc. 2015 May;12(5):642-7. doi: 10.1513/AnnalsATS.201412-559OC.
- Prevots DR, Shaw PA, Strickland D, Jackson LA, Raebel MA, Blosky MA, Montes de Oca R, Shea YR, Seitz AE, Holland SM, Olivier KN. Nontuberculous mycobacterial lung disease prevalence at four integrated health care delivery systems. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Oct 1;182(7):970-6. doi: 10.1164/rccm.201002-0310OC. Epub 2010 Jun 10.
- Winthrop KL, McNelley E, Kendall B, Marshall-Olson A, Morris C, Cassidy M, Saulson A, Hedberg K. Pulmonary nontuberculous mycobacterial disease prevalence and clinical features: an emerging public health disease. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Oct 1;182(7):977-82. doi: 10.1164/rccm.201003-0503OC. Epub 2010 May 27.
- Griffith DE, Brown-Elliott BA, Shepherd S, McLarty J, Griffith L, Wallace RJ Jr. Ethambutol ocular toxicity in treatment regimens for Mycobacterium avium complex lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jul 15;172(2):250-3. doi: 10.1164/rccm.200407-863OC. Epub 2005 Apr 28.
- Lee H, Sohn YM, Ko JY, Lee SY, Jhun BW, Park HY, Jeon K, Kim DH, Kim SY, Choi JE, Moon IJ, Shin SJ, Park HJ, Koh WJ. Once-daily dosing of amikacin for treatment of Mycobacterium abscessus lung disease. Int J Tuberc Lung Dis. 2017 Jul 1;21(7):818-824. doi: 10.5588/ijtld.16.0791.
- Peloquin CA, Berning SE, Nitta AT, Simone PM, Goble M, Huitt GA, Iseman MD, Cook JL, Curran-Everett D. Aminoglycoside toxicity: daily versus thrice-weekly dosing for treatment of mycobacterial diseases. Clin Infect Dis. 2004 Jun 1;38(11):1538-44. doi: 10.1086/420742. Epub 2004 May 5.
- Winthrop KL, Ku JH, Marras TK, Griffith DE, Daley CL, Olivier KN, Aksamit TR, Varley CD, Mackey K, Prevots DR. The tolerability of linezolid in the treatment of nontuberculous mycobacterial disease. Eur Respir J. 2015 Apr;45(4):1177-9. doi: 10.1183/09031936.00169114. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Miwa S, Shirai M, Toyoshima M, Shirai T, Yasuda K, Yokomura K, Yamada T, Masuda M, Inui N, Chida K, Suda T, Hayakawa H. Efficacy of clarithromycin and ethambutol for Mycobacterium avium complex pulmonary disease. A preliminary study. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11(1):23-9. doi: 10.1513/AnnalsATS.201308-266OC.
- Griffith DE, Adjemian J, Brown-Elliott BA, Philley JV, Prevots DR, Gaston C, Olivier KN, Wallace RJ Jr. Semiquantitative Culture Analysis during Therapy for Mycobacterium avium Complex Lung Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Sep 15;192(6):754-60. doi: 10.1164/rccm.201503-0444OC.
- Kobashi Y, Matsushima T, Oka M. A double-blind randomized study of aminoglycoside infusion with combined therapy for pulmonary Mycobacterium avium complex disease. Respir Med. 2007 Jan;101(1):130-8. doi: 10.1016/j.rmed.2006.04.002. Epub 2006 Jun 5.
- Wallace RJ Jr, Brown-Elliott BA, McNulty S, Philley JV, Killingley J, Wilson RW, York DS, Shepherd S, Griffith DE. Macrolide/Azalide therapy for nodular/bronchiectatic mycobacterium avium complex lung disease. Chest. 2014 Aug;146(2):276-282. doi: 10.1378/chest.13-2538.
- Adjemian J, Prevots DR, Gallagher J, Heap K, Gupta R, Griffith D. Lack of adherence to evidence-based treatment guidelines for nontuberculous mycobacterial lung disease. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11(1):9-16. doi: 10.1513/AnnalsATS.201304-085OC.
- Hernan MA, Robins JM. Per-Protocol Analyses of Pragmatic Trials. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1391-1398. doi: 10.1056/NEJMsm1605385. No abstract available.
- Murray EJ, Hernan MA. Adherence adjustment in the Coronary Drug Project: A call for better per-protocol effect estimates in randomized trials. Clin Trials. 2016 Aug;13(4):372-8. doi: 10.1177/1740774516634335. Epub 2016 Mar 7.
- U.S. Food and Drug Administration. FDA Guideline: Evaluation of Gender Differences in Clinical Investigations - Information Sheet, July 22, 1993. Found at https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm126552.htm. Last accessed 6/11/18.
- Henkle E, Novosad S, Siegel SA, Varley CD, Stadnik A, Winthrop KL. Northwest Biorepository of Nontuberculous Mycobacteria Patients- Baseline Characteristics. B25 NON-TUBERCULOUS MYCOBACTERIA: EPIDEMIOLOGY, DIAGNOSIS, AND TREATMENT: American Thoracic Society; 2016. p. A3018-A.
- Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, Holland SM, Horsburgh R, Huitt G, Iademarco MF, Iseman M, Olivier K, Ruoss S, von Reyn CF, Wallace RJ Jr, Winthrop K; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST. No abstract available.
- Henkle E, Quittner AL, Dieckmann NF, Franklin H, Brunton AE, Daley CL, Winthrop KL; MAC2v3 Investigators. Patient-Reported Symptom and Health-Related Quality-of-Life Validation and Responsiveness During the First 6 Months of Treatment for Mycobacterium avium Complex Pulmonary Disease. Chest. 2023 Jul;164(1):53-64. doi: 10.1016/j.chest.2023.02.015. Epub 2023 Feb 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
8. januar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
8. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. september 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
14. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Mycobacterium-infeksjoner, ikke-tuberkuløse
- Mycobacterium avium-intracellulare Infeksjon
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Polysykliske forbindelser
- Aminer
- Makrolider
- Laktoner
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringer
- Rifamycins
- Laktams, makrosyklisk
- Makrosykliske forbindelser
- Erytromycin
- Polyketider
- Etylendiaminer
- Diaminer
- Polyaminer
- Azitromycin
- Rifampin
- Ethambutol
Andre studie-ID-numre
- 18819
- PCS-2017C2-7764 (Annet stipend/finansieringsnummer: PCORI)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
En full datapakke vil bli gjort tilgjengelig i et PCORI-utpekt depot.
Den fullstendige datapakken inkluderer det analyserbare datasettet, full protokoll, metadata, dataordbok, full statistisk analyseplan (inkludert alle endringer og all dokumentasjon for ytterligere arbeidsprosesser), og analytisk kode fra det PCORI-finansierte forskningsprosjektet.
Det analyserbare datasettet inkluderer et endelig renset og låst datasett som inneholder alle dataene som brukes til å utføre analysene rapportert i PCORI Final Research Report og er avidentifisert i samsvar med HIPAA Privacy Rule (45 C.F.R. § 164.514(b)).
IPD-delingstidsramme
Datasettet vil være tilgjengelig etter fullført studie og publisering av resultater.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tredjeparts dataforespørsler vil bli vurdert av en komité, og godkjente forespørsler vil kreve en DUA.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .