Comparação da terapia com dois versus três antibióticos para a doença pulmonar do complexo Mycobacterium Avium (MAC2v3)
29 de janeiro de 2026 atualizado por: Kevin Winthrop
A terapia com MNT consiste em um regime multidrogas baseado em macrólidos por 18 a 24 meses.
Os pacientes tratados freqüentemente apresentam efeitos colaterais debilitantes, e muitos pacientes atrasam o início do tratamento com antibióticos devido a esses riscos.
Efeitos colaterais comuns incluem náusea, diarréia e fadiga, e toxicidades raras, mas graves, incluem toxicidade ocular, perda auditiva e toxicidade hematológica.
Até o momento, a maioria das evidências subjacentes às recomendações de tratamento atuais veio de estudos observacionais nos quais um macrolídeo foi combinado com rifampicina e etambutol ou, em alguns casos, combinado apenas com etambutol.
O estudo proposto responderá se um terceiro medicamento é necessário ou se o uso de dois medicamentos pode aumentar a tolerabilidade sem perda substancial de eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O complexo Mycobacterium avium (MAC) é um subconjunto de micobactérias não tuberculosas (NTM), bactérias ambientais que podem causar doença pulmonar crônica e debilitante, afetando principalmente pessoas com mais de 60 anos.
Os objetivos do tratamento são melhorar os sintomas, interromper a progressão da doença e eliminar a infecção.
Propomos abordar uma controvérsia de longa data na terapia da doença pulmonar MAC, se os pacientes devem tomar três antibióticos concomitantemente ou se dois são suficientes.
O estudo é um ensaio clínico pragmático randomizado multicêntrico para comparar azitromicina + etambutol (terapia com 2 medicamentos) versus azitromicina + etambutol + rifampicina (terapia com 3 medicamentos) para doença MAC pulmonar não cavitária.
Todos os resultados clínicos serão considerados padrão de atendimento e extraídos dos registros clínicos.
Mudanças de terapia e eventos adversos serão registrados em visitas de rotina.
A qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) e a toxicidade auto-relatada serão capturadas centralmente em um banco de dados baseado na web, e as tomografias computadorizadas serão lidas centralmente.
Os resultados co-primários são a conversão da cultura e a tolerabilidade do tratamento.
A análise primária para conversão de cultura será conduzida como uma análise de não inferioridade por protocolo, e a análise primária para tolerabilidade será conduzida como uma análise de superioridade por intenção de tratar.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
474
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T2S8
- University Health Network
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California, San Francisco
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Tampa VA Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
- Kaiser Permanente Hawaii
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas
-
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisina State University
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
- University of Texas Health Science Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
- Vancouver Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Cultura pulmonar MAC positiva que atende aos critérios de doença ATS/IDSA
- Idade acima de 18 anos
- Capacidade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- doença fibrocavitária
- Cirurgia planejada para doença MAC
- Pacientes que tomaram cumulativamente 6 semanas ou mais de tratamento antimicrobiano multimedicamentoso para MAC
- Pacientes que estão atualmente fazendo ou fizeram tratamento antimicrobiano multimedicamentoso para MNT nos últimos 30 dias
- Diagnóstico de Fibrose Cística
- Diagnóstico de HIV
- História de órgão sólido ou transplante hematológico
- Interação medicamentosa significativa não manejável clinicamente na opinião do investigador
- Contra-indicação para qualquer componente do regime de tratamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Regime de 2 medicamentos
Este braço é um regime de tratamento de 3 vezes por semana (TIW) que inclui azitromicina 500 mg VO + etambutol 25 mg/kg As mudanças no tratamento ficam a critério do médico assistente e do paciente.
Sempre que possível, são preferidas mudanças na dosagem ou na frequência que permitam ao paciente continuar tomando os medicamentos prescritos durante o período de estudo de 12 meses.
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Azitromicina 500 MG Comprimido Oral [ZITHROMAX]
Outros nomes:
Etambutol 25 mg/kg [MYAMBUTOL]
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Regime de 3 medicamentos
Este braço é um regime de tratamento de 3 vezes por semana (TIW) que inclui azitromicina 500 mg VO + etambutol 25 mg/kg + rifampicina 600 mg As mudanças no tratamento ficam a critério do médico assistente e do paciente.
Sempre que possível, são preferidas mudanças na dosagem ou na frequência que permitam ao paciente continuar tomando os medicamentos prescritos durante o período de estudo de 12 meses.
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Azitromicina 500 MG Comprimido Oral [ZITHROMAX]
Outros nomes:
Etambutol 25 mg/kg [MYAMBUTOL]
Outros nomes:
Rifampicina 600 MG [RIFADINA]
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Negatividade da cultura de bacilos ácido-resistentes (BAAR)
Prazo: 12 meses após a randomização
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Duas culturas negativas consecutivas de AFB até 12 meses após a randomização sem reversão para positivo
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12 meses após a randomização
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Conclusão da terapia
Prazo: 12 meses após a randomização
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A proporção de pacientes que completam 12 meses de terapia em seu regime designado com "adesão satisfatória".
"Adesão satisfatória" é definida como tomar 80% das doses prescritas/não faltar mais de 75 dias de tratamento.
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12 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de sintomas respiratórios QOL-B
Prazo: 12 meses após a randomização
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Qualidade de Vida-Bronquiectasia (QOL-B) com módulo NTM O QOL-B é um questionário auto-aplicável que foi validado em pacientes com bronquiectasia.
O questionário mede 8 domínios separados: Funcionamento físico, Funcionamento do papel, Vitalidade, Funcionamento emocional, Funcionamento social, Sobrecarga do tratamento, Percepções de saúde e Sintomas respiratórios.
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12 meses após a randomização
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Pontuação de sintomas de MNT
Prazo: 12 meses após a randomização
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Qualidade de Vida-Bronquiectasia (QOL-B) com módulo NTM O QOL-B é um questionário auto-aplicável que foi validado em pacientes com bronquiectasia.
O módulo NTM inclui 4 domínios adicionais: Problemas Alimentares, Imagem Corporal, Sintomas Digestivos e Sintomas NTM.
Nenhuma pontuação total é calculada.
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12 meses após a randomização
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PROMIS Fadiga 7a pontuação de forma curta
Prazo: 12 meses após a randomização
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PROMIS Fatigue 7a short form score Os bancos de itens PROMIS Fatigue avaliam uma variedade de sintomas auto-relatados nos últimos sete dias, desde sentimentos subjetivos leves de cansaço até uma sensação de exaustão opressiva, debilitante e sustentada que provavelmente diminui a capacidade de executar diariamente atividades e funcionam normalmente em papéis familiares ou sociais.
A fadiga é dividida em experiência de fadiga (frequência, duração e intensidade) e o impacto da fadiga nas atividades físicas, mentais e sociais.
Cada pergunta tem cinco opções de resposta que variam em valor de um a cinco.
Para encontrar a pontuação bruta total de um formulário curto com todas as perguntas respondidas, some os valores da resposta de cada pergunta.
A pontuação bruta mais baixa possível (indicando o nível subjetivo mais alto de fadiga) é 7; e a pontuação bruta mais alta possível (indicando o menor nível subjetivo de fadiga) é 35.
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12 meses após a randomização
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Proporção de EA de fadiga
Prazo: Acumulado a 12 meses
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Auto-relato, Moderado ou pior
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Acumulado a 12 meses
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Proporção de EA gastrointestinal
Prazo: até 12 meses
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Autorrelato, Moderado ou pior: Náusea, diarreia, diminuição do apetite OU dor abdominal
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até 12 meses
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Proporção EA do fígado
Prazo: até 12 meses
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Anormalidade laboratorial grau 2 ou superior
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até 12 meses
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Resistência a macrólidos
Prazo: 12 meses após a randomização
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Suscetibilidade na última cultura positiva
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12 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Emily Henkle, PhD, MPH, Oregon Health and Science University
- Investigador principal: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- White IR, Royston P, Wood AM. Multiple imputation using chained equations: Issues and guidance for practice. Stat Med. 2011 Feb 20;30(4):377-99. doi: 10.1002/sim.4067. Epub 2010 Nov 30.
- Koh WJ, Moon SM, Kim SY, Woo MA, Kim S, Jhun BW, Park HY, Jeon K, Huh HJ, Ki CS, Lee NY, Chung MJ, Lee KS, Shin SJ, Daley CL, Kim H, Kwon OJ. Outcomes of Mycobacterium avium complex lung disease based on clinical phenotype. Eur Respir J. 2017 Sep 27;50(3):1602503. doi: 10.1183/13993003.02503-2016. Print 2017 Sep.
- Henkle E, Hedberg K, Schafer S, Novosad S, Winthrop KL. Population-based Incidence of Pulmonary Nontuberculous Mycobacterial Disease in Oregon 2007 to 2012. Ann Am Thorac Soc. 2015 May;12(5):642-7. doi: 10.1513/AnnalsATS.201412-559OC.
- Prevots DR, Shaw PA, Strickland D, Jackson LA, Raebel MA, Blosky MA, Montes de Oca R, Shea YR, Seitz AE, Holland SM, Olivier KN. Nontuberculous mycobacterial lung disease prevalence at four integrated health care delivery systems. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Oct 1;182(7):970-6. doi: 10.1164/rccm.201002-0310OC. Epub 2010 Jun 10.
- Winthrop KL, McNelley E, Kendall B, Marshall-Olson A, Morris C, Cassidy M, Saulson A, Hedberg K. Pulmonary nontuberculous mycobacterial disease prevalence and clinical features: an emerging public health disease. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Oct 1;182(7):977-82. doi: 10.1164/rccm.201003-0503OC. Epub 2010 May 27.
- Griffith DE, Brown-Elliott BA, Shepherd S, McLarty J, Griffith L, Wallace RJ Jr. Ethambutol ocular toxicity in treatment regimens for Mycobacterium avium complex lung disease. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jul 15;172(2):250-3. doi: 10.1164/rccm.200407-863OC. Epub 2005 Apr 28.
- Lee H, Sohn YM, Ko JY, Lee SY, Jhun BW, Park HY, Jeon K, Kim DH, Kim SY, Choi JE, Moon IJ, Shin SJ, Park HJ, Koh WJ. Once-daily dosing of amikacin for treatment of Mycobacterium abscessus lung disease. Int J Tuberc Lung Dis. 2017 Jul 1;21(7):818-824. doi: 10.5588/ijtld.16.0791.
- Peloquin CA, Berning SE, Nitta AT, Simone PM, Goble M, Huitt GA, Iseman MD, Cook JL, Curran-Everett D. Aminoglycoside toxicity: daily versus thrice-weekly dosing for treatment of mycobacterial diseases. Clin Infect Dis. 2004 Jun 1;38(11):1538-44. doi: 10.1086/420742. Epub 2004 May 5.
- Winthrop KL, Ku JH, Marras TK, Griffith DE, Daley CL, Olivier KN, Aksamit TR, Varley CD, Mackey K, Prevots DR. The tolerability of linezolid in the treatment of nontuberculous mycobacterial disease. Eur Respir J. 2015 Apr;45(4):1177-9. doi: 10.1183/09031936.00169114. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Miwa S, Shirai M, Toyoshima M, Shirai T, Yasuda K, Yokomura K, Yamada T, Masuda M, Inui N, Chida K, Suda T, Hayakawa H. Efficacy of clarithromycin and ethambutol for Mycobacterium avium complex pulmonary disease. A preliminary study. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11(1):23-9. doi: 10.1513/AnnalsATS.201308-266OC.
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- Wallace RJ Jr, Brown-Elliott BA, McNulty S, Philley JV, Killingley J, Wilson RW, York DS, Shepherd S, Griffith DE. Macrolide/Azalide therapy for nodular/bronchiectatic mycobacterium avium complex lung disease. Chest. 2014 Aug;146(2):276-282. doi: 10.1378/chest.13-2538.
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- Henkle E, Novosad S, Siegel SA, Varley CD, Stadnik A, Winthrop KL. Northwest Biorepository of Nontuberculous Mycobacteria Patients- Baseline Characteristics. B25 NON-TUBERCULOUS MYCOBACTERIA: EPIDEMIOLOGY, DIAGNOSIS, AND TREATMENT: American Thoracic Society; 2016. p. A3018-A.
- Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, Holland SM, Horsburgh R, Huitt G, Iademarco MF, Iseman M, Olivier K, Ruoss S, von Reyn CF, Wallace RJ Jr, Winthrop K; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST. No abstract available.
- Henkle E, Quittner AL, Dieckmann NF, Franklin H, Brunton AE, Daley CL, Winthrop KL; MAC2v3 Investigators. Patient-Reported Symptom and Health-Related Quality-of-Life Validation and Responsiveness During the First 6 Months of Treatment for Mycobacterium avium Complex Pulmonary Disease. Chest. 2023 Jul;164(1):53-64. doi: 10.1016/j.chest.2023.02.015. Epub 2023 Feb 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
8 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Real)
8 de janeiro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
14 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Infecções por Mycobacterium Não Tuberculosas
- Infecção por Mycobacterium avium-intracelulare
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Compostos policíclicos
- Aminas
- Macrolídeos
- Lactonas
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Rifamicinas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compostos macrocíclicos
- Eritromicina
- Policetídeos
- Etilenodiaminas
- Diaminos
- Poliaminas
- Azitromicina
- Rifampicina
- Etambutol
Outros números de identificação do estudo
- 18819
- PCS-2017C2-7764 (Número de outro subsídio/financiamento: PCORI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Um pacote completo de dados será disponibilizado em um repositório designado pelo PCORI.
O pacote completo de dados inclui o conjunto de dados analisáveis, protocolo completo, metadados, dicionário de dados, plano de análise estatística completo (incluindo todas as alterações e toda a documentação para processos de trabalho adicionais) e código analítico do projeto de pesquisa financiado pelo PCORI.
O conjunto de dados analisáveis inclui um conjunto de dados final limpo e bloqueado que contém todos os dados usados na condução das análises relatadas no relatório de pesquisa final do PCORI e é desidentificado de acordo com a regra de privacidade HIPAA (45 C.F.R. § 164.514(b)).
Prazo de Compartilhamento de IPD
O conjunto de dados estará disponível após a conclusão do estudo e publicação dos resultados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
As solicitações de dados de terceiros serão analisadas por um comitê e as solicitações aprovadas exigirão um DUA.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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