Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af to- versus tre-antibiotisk terapi for pulmonal Mycobacterium Avium Complex sygdom (MAC2v3)

25. marts 2024 opdateret af: Kevin Winthrop
NTM-terapi består af et multilægemiddel-makrolidbaseret regime i 18-24 måneder. Behandlede patienter oplever ofte invaliderende bivirkninger, og mange patienter udsætter starten af ​​antibiotikabehandling på grund af disse risici. Almindelige bivirkninger omfatter kvalme, diarré og træthed, og sjældne, men alvorlige toksiciteter omfatter okulær toksicitet, høretab og hæmatologisk toksicitet. Til dato er det meste af evidensen, der ligger til grund for de nuværende behandlingsanbefalinger, kommet fra observationsstudier, hvor enten et makrolid er blevet kombineret med rifampin og ethambutol, eller i nogle tilfælde kombineret med ethambutol alene. Den foreslåede undersøgelse vil svare på, om et tredje lægemiddel er nødvendigt, eller om at tage to lægemidler kan øge tolerabiliteten uden et væsentligt tab af virkning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mycobacterium avium complex (MAC) er en undergruppe af ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM), miljøbakterier, der kan forårsage kronisk, invaliderende lungesygdom, primært rammer personer over 60 år. Målet med behandlingen er at forbedre symptomerne, stoppe sygdomsprogression og fjerne infektionen. Vi foreslår at tage fat på en langvarig kontrovers i behandlingen af ​​pulmonal MAC-sygdom, om patienter skal tage tre antibiotika samtidigt, eller om to er tilstrækkelige. Studiet er et multicenter randomiseret pragmatisk klinisk forsøg til at sammenligne azithromycin + ethambutol (2-lægemiddelbehandling) vs. azithromycin + ethambutol + rifampin (3-lægemiddelbehandling) til ikke-kavitær lunge-MAC-sygdom. Alle kliniske resultater vil blive betragtet som standardbehandling og abstraheret fra kliniske optegnelser. Terapiændringer og uønskede hændelser vil blive registreret ved rutinebesøg. Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) og selvrapporteret toksicitet vil blive fanget centralt i en webbaseret database, og CT-scanninger vil blive læst centralt. Co-primære resultater er kulturkonvertering og tolerabilitet af behandling. Den primære analyse for kulturkonvertering vil blive udført som en pr-protokol non-inferioritetsanalyse, og den primære analyse for tolerabilitet vil blive udført som en intention-to-treat overlegenhedsanalyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

500

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T2S8
        • Rekruttering
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Theodore Marras, MD
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Ledende efterforsker:
          • Wael ElMaraachli, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ledende efterforsker:
          • Payam Nahid, MD, MPH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Ledende efterforsker:
          • Steven Ruoss, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • Rekruttering
        • National Jewish Health
        • Ledende efterforsker:
          • Charles L Daley, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Trukket tilbage
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Trukket tilbage
        • Georgetown University
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Afsluttet
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Tampa VA Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony Canella, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Ledende efterforsker:
          • Colin Swenson, MD
        • Kontakt:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96817
        • Rekruttering
        • Kaiser Permanente Hawaii
        • Ledende efterforsker:
          • Janet Myers, MD
        • Kontakt:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Afsluttet
        • University of Kansas
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Rekruttering
        • Louisina State University
        • Ledende efterforsker:
          • Judd Shellito, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Shelby MacRae, MD
        • Underforsker:
          • Juzar Ali, MD
        • Underforsker:
          • Amy Wolfe, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elisa Ignatius, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy Aksamit, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Rekruttering
        • Northwell Health
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa Hayes, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Marcia Epstein, MD
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Angela Dimango, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Doreen Addrizzo-Harris, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniels Leigh Anne, MD, MPH
        • Underforsker:
          • Kenneth Olivier, MD, MPH
        • Underforsker:
          • Kunal Jakharia, MD
        • Underforsker:
          • Kunal Patel, MD, PhD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Rekruttering
        • Temple University
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Salerno, MD, MS
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Flume, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75708
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center
        • Ledende efterforsker:
          • Pamela J McShane, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Afsluttet
        • University of Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98664
        • Rekruttering
        • Vancouver Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas Wysham, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
        • Ledende efterforsker:
          • Chris Saddler, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kulturpositiv pulmonal MAC opfylder ATS/IDSA sygdomskriterier
  • Alder over 18 år
  • Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fibrokavitær sygdom
  • Planlagt operation for MAC-sygdom
  • Patienter, der kumulativt har taget 6 uger eller mere af multi-lægemiddel antimikrobiel behandling for MAC
  • Patienter, der i øjeblikket tager eller har taget antimikrobiel behandling med flere lægemidler for NTM inden for de foregående 30 dage
  • Diagnose af cystisk fibrose
  • Diagnose af HIV
  • Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation
  • Signifikant lægemiddel-lægemiddel-interaktion, der ikke er klinisk håndterbar efter investigators mening
  • Kontraindikation til enhver komponent i undersøgelsens behandlingsregime

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 2-lægemiddel regime
Denne arm er en 3 gange om ugen (TIW) behandlingsregime, der inkluderer azithromycin 500 mg po + ethambutol 25 mg/kg. Behandlingsændringer er efter den behandlende læges og patientens skøn. Hvor det er muligt, foretrækkes ændringer i dosering eller hyppighed, der gør det muligt for patienten at fortsætte med at tage de tildelte lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden på 12 måneder.
Medicin: Azithromycin
Azithromycin 500 MG oral tablet [ZITHROMAX]
Andre navne:
  • Zithromax
Medicin: Ethambutol
Ethambutol 25 mg/kg [MYAMBUTOL]
Andre navne:
  • Myambutol
Aktiv komparator: 3-lægemiddel regime
Denne arm er en 3 gange om ugen (TIW) behandlingsregime, der inkluderer azithromycin 500 mg po + ethambutol 25 mg/kg + rifampin 600 mg. Behandlingsændringer er efter den behandlende læges og patientens skøn. Hvor det er muligt, foretrækkes ændringer i dosering eller hyppighed, der gør det muligt for patienten at fortsætte med at tage de tildelte lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden på 12 måneder.
Medicin: Azithromycin
Azithromycin 500 MG oral tablet [ZITHROMAX]
Andre navne:
  • Zithromax
Medicin: Ethambutol
Ethambutol 25 mg/kg [MYAMBUTOL]
Andre navne:
  • Myambutol
Medicin: Rifampin
Rifampin 600 MG [RIFADIN]
Andre navne:
  • Rifadin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Syrefaste baciller (AFB) kulturnegativitet
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
To på hinanden følgende negative AFB-kulturer 12 måneder efter randomisering uden tilbagevenden til positiv
12 måneder efter randomisering
Afslutning af terapi
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
Andelen af ​​patienter, der fuldfører 12 måneders behandling på deres tildelte regime med "tilfredsstillende overholdelse". "Tilfredsstillende adhærens" er defineret som at tage 80 % af deres ordinerede doser/ikke gå glip af mere end 75 dages behandling.
12 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
QOL-B Score for luftvejssymptomer
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) med NTM-modul QOL-B er et selvadministreret spørgeskema, der er blevet valideret hos patienter med bronkiektasi. Spørgeskemaet måler 8 separate domæner: Fysisk funktion, rollefunktion, vitalitet, følelsesmæssig funktion, social funktion, behandlingsbyrde, sundhedsopfattelser og luftvejssymptomer.
12 måneder efter randomisering
NTM Symptomer Score
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
Livskvalitet-Bronkiektasi (QOL-B) med NTM-modul QOL-B er et selvadministreret spørgeskema, der er blevet valideret hos patienter med bronkiektasi. NTM-modulet indeholder 4 yderligere domæner: Spiseproblemer, kropsbillede, fordøjelsessymptomer og NTM-symptomer. Der beregnes ingen totalscore.
12 måneder efter randomisering
LØFTE Træthed 7a kort formscore
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
PROMIS Fatigue 7a kort formscore PROMIS Fatigue-varebankerne vurderer en række selvrapporterede symptomer i løbet af de sidste syv dage, fra milde subjektive følelser af træthed til en overvældende, invaliderende og vedvarende følelse af udmattelse, der sandsynligvis nedsætter ens evne til at udføre dagligt aktiviteter og fungerer normalt i familiemæssige eller sociale roller. Træthed er opdelt i oplevelsen af ​​træthed (hyppighed, varighed og intensitet) og træthedens indvirkning på fysiske, mentale og sociale aktiviteter. Hvert spørgsmål har fem svarmuligheder, der varierer i værdi fra én til fem. For at finde den samlede råscore for en kort formular med alle spørgsmål besvaret, summer værdierne af svaret på hvert spørgsmål. Den lavest mulige råscore (angiver det højeste subjektive niveau af træthed) er 7; og den højest mulige råscore (der angiver det laveste subjektive niveau af træthed) er 35.
12 måneder efter randomisering
Træthed AE proportion
Tidsramme: Samlet til 12 måneder
Selvrapportering, Moderat eller værre
Samlet til 12 måneder
Gastrointestinal AE proportion
Tidsramme: op til 12 måneder
Selvrapportering, Moderat eller værre: Kvalme, diarré, nedsat appetit, ELLER mavesmerter
op til 12 måneder
Lever AE proportion
Tidsramme: op til 12 måneder
Laboratoriegrad 2 eller højere abnormitet
op til 12 måneder
Makrolide modstand
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
Modtagelighed endelig positiv kultur
12 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kevin Winthrop

Samarbejdspartnere

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
University Health Network, Toronto
Mayo Clinic
University of California, San Diego
University of Miami
Northwell Health
New York University
Columbia University
University of Iowa
University of Wisconsin, Madison
Emory University
University of Washington
University of California, San Francisco
Stanford University
Temple University
Loma Linda University
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
University of Kansas
University of North Carolina
James A. Haley Veterans Administration Hospital
Vancouver Clinic
Kaiser Permanente Hawaii

Efterforskere

  • Studieleder: Emily Henkle, PhD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Ledende efterforsker: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2018

Først opslået (Faktiske)

14. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18819
  • PCS-2017C2-7764 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: PCORI)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

En komplet datapakke vil blive gjort tilgængelig i et PCORI-udpeget lager. Den fulde datapakke inkluderer det analyserbare datasæt, den fulde protokol, metadata, dataordbog, fuld statistisk analyseplan (inklusive alle ændringer og al dokumentation for yderligere arbejdsprocesser) og analytisk kode fra det PCORI-finansierede forskningsprojekt. Det analyserbare datasæt inkluderer et endeligt renset og låst datasæt, der indeholder alle de data, der er brugt til at udføre analyserne rapporteret i PCORI Final Research Report og er afidentificeret i overensstemmelse med HIPAA Privacy Rule (45 C.F.R. § 164.514(b)).

IPD-delingstidsramme

Datasættet vil være tilgængeligt efter afslutning af undersøgelsen og offentliggørelse af resultater.

IPD-delingsadgangskriterier

Tredjeparts dataanmodninger vil blive gennemgået af en komité, og godkendte anmodninger vil kræve en DUA.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mycobacterium Avium Complex

Kliniske forsøg med Azithromycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner