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Comparación de la terapia con dos antibióticos frente a tres para la enfermedad pulmonar por el complejo Mycobacterium Avium Complex (MAC2v3)

25 de marzo de 2024 actualizado por: Kevin Winthrop
La terapia NTM consiste en un régimen basado en macrólidos de múltiples fármacos durante 18-24 meses. Los pacientes tratados con frecuencia experimentan efectos secundarios debilitantes y muchos pacientes retrasan el inicio del tratamiento con antibióticos debido a estos riesgos. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea y fatiga, y las toxicidades raras pero graves incluyen toxicidad ocular, pérdida de audición y toxicidad hematológica. Hasta la fecha, la mayor parte de la evidencia que sustenta las recomendaciones de tratamiento actuales proviene de estudios observacionales en los que se combinó un macrólido con rifampicina y etambutol o, en algunos casos, se combinó con etambutol solo. El estudio propuesto responderá si es necesario un tercer medicamento o si tomar dos medicamentos puede aumentar la tolerabilidad sin una pérdida sustancial de eficacia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El complejo Mycobacterium avium (MAC) es un subconjunto de micobacterias no tuberculosas (NTM), bacterias ambientales que pueden causar enfermedad pulmonar crónica debilitante, que afecta principalmente a personas mayores de 60 años. Los objetivos del tratamiento son mejorar los síntomas, detener la progresión de la enfermedad y eliminar la infección. Proponemos abordar una controversia de larga data en la terapia de la enfermedad MAC pulmonar, si los pacientes deben tomar tres antibióticos de forma concomitante o si dos son suficientes. El estudio es un ensayo clínico pragmático aleatorizado multicéntrico para comparar azitromicina + etambutol (tratamiento con 2 fármacos) frente a azitromicina + etambutol + rifampicina (tratamiento con 3 fármacos) para la enfermedad MAC pulmonar no cavitaria. Todos los resultados clínicos se considerarán estándar de atención y se extraerán de los registros clínicos. Los cambios de terapia y los eventos adversos se registrarán en las visitas de rutina. La calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y la toxicidad autoinformada se capturarán centralmente en una base de datos basada en la web, y las tomografías computarizadas se leerán centralmente. Los resultados coprimarios son la conversión de cultivos y la tolerabilidad del tratamiento. El análisis principal para la conversión de cultivos se realizará como un análisis de no inferioridad por protocolo, y el análisis principal para la tolerabilidad se realizará como un análisis de superioridad por intención de tratar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

500

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Naomi DeBacker
  • Número de teléfono: 503-346-3435
  • Correo electrónico: debacken@ohsu.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Daniel Bouchat
  • Número de teléfono: 503-494-2568
  • Correo electrónico: johdanie@ohsu.edu

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T2S8
        • Reclutamiento
        • University Health Network
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Theodore Marras, MD
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Activo, no reclutando
        • Loma Linda University Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Reclutamiento
        • University of California, San Diego
        • Investigador principal:
          • Wael ElMaraachli, MD
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Investigador principal:
          • Payam Nahid, MD, MPH
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Shoshana Zha, MD, PhD
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford University
        • Investigador principal:
          • Steven Ruoss, MD
        • Contacto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • Reclutamiento
        • National Jewish Health
        • Investigador principal:
          • Charles L Daley, MD
        • Contacto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Retirado
        • Yale University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Retirado
        • Georgetown University
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Terminado
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Tampa VA Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Anthony Canella, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University
        • Investigador principal:
          • Colin Swenson, MD
        • Contacto:
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96817
        • Reclutamiento
        • Kaiser Permanente Hawaii
        • Investigador principal:
          • Janet Myers, MD
        • Contacto:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Activo, no reclutando
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Terminado
        • University of Kansas
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Reclutamiento
        • Louisina State University
        • Investigador principal:
          • Judd Shellito, MD
        • Contacto:
          • Marie Sandi
          • Número de teléfono: 504-568-3450
          • Correo electrónico: mchild@lsuhsc.edu
        • Sub-Investigador:
          • Shelby MacRae, MD
        • Sub-Investigador:
          • Juzar Ali, MD
        • Sub-Investigador:
          • Amy Wolfe, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University
        • Contacto:
          • Jan Nguyen, MS
          • Número de teléfono: 443-287-6283
          • Correo electrónico: j.nguyen@jhmi.edu
        • Investigador principal:
          • Elisa Ignatius, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Timothy Aksamit, MD
        • Contacto:
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Reclutamiento
        • Northwell Health
        • Investigador principal:
          • Lisa Hayes, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Marcia Epstein, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Angela Dimango, MD
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • New York University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Doreen Addrizzo-Harris, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • University of North Carolina
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daniels Leigh Anne, MD, MPH
        • Sub-Investigador:
          • Kenneth Olivier, MD, MPH
        • Sub-Investigador:
          • Kunal Jakharia, MD
        • Sub-Investigador:
          • Kunal Patel, MD, PhD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health & Science University
        • Contacto:
          • Naomi DeBacker
          • Número de teléfono: 503-346-3435
          • Correo electrónico: debacken@ohsu.edu
        • Investigador principal:
          • Kevin Winthrop, MD, MPH
        • Contacto:
          • Daniel Bouchat
          • Número de teléfono: 503-494-2568
          • Correo electrónico: johdanie@ohsu.edu
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Reclutamiento
        • Temple University
        • Investigador principal:
          • Daniel Salerno, MD, MS
        • Contacto:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Patrick Flume, MD
        • Contacto:
          • Audra Wiser
          • Número de teléfono: 843-876-9928
          • Correo electrónico: wisera@musc.edu
    • Texas
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
        • Reclutamiento
        • University of Texas Health Science Center
        • Investigador principal:
          • Pamela J McShane, MD
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Terminado
        • University of Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
        • Reclutamiento
        • Vancouver Clinic
        • Investigador principal:
          • Nicholas Wysham, MD
        • Contacto:
          • Nicole Gentis
          • Número de teléfono: 360-397-3168
          • Correo electrónico: ngentes@tvc.org
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
        • Investigador principal:
          • Chris Saddler, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • MAC pulmonar con cultivo positivo que cumple con los criterios de enfermedad ATS/IDSA
  • Edad mayor de 18 años
  • Capacidad para dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • enfermedad fibrocavitaria
  • Cirugía planificada para la enfermedad de MAC
  • Pacientes que han tomado 6 semanas o más de tratamiento antimicrobiano con múltiples fármacos para MAC
  • Pacientes que actualmente están tomando o han tomado un tratamiento antimicrobiano con múltiples fármacos para NTM en los 30 días anteriores
  • Diagnóstico de fibrosis quística
  • Diagnóstico del VIH
  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico
  • Interacción farmacológica significativa no manejable clínicamente en opinión del investigador
  • Contraindicación para cualquier componente del régimen de tratamiento del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Régimen de 2 medicamentos
Este brazo es un régimen de tratamiento de 3 veces por semana (TIW) que incluye 500 mg de azitromicina por vía oral + 25 mg/kg de etambutol. Los cambios en el tratamiento quedan a discreción del médico tratante y del paciente. Siempre que sea posible, se prefieren los cambios en la dosificación o la frecuencia que permitan al paciente continuar tomando los medicamentos asignados durante el período de estudio de 12 meses.
Droga: Azitromicina
Tableta oral de 500 mg de azitromicina [ZITHROMAX]
Otros nombres:
  • Zithromax
Droga: Etambutol
Etambutol 25 mg/kg [MIMBUTOL]
Otros nombres:
  • Miambutol
Comparador activo: Régimen de 3 medicamentos
Este brazo es un régimen de tratamiento de 3 veces por semana (TIW) que incluye azitromicina 500 mg po + etambutol 25 mg/kg + rifampicina 600 mg Los cambios de tratamiento quedan a discreción del médico tratante y del paciente. Siempre que sea posible, se prefieren los cambios en la dosificación o la frecuencia que permitan al paciente continuar tomando los medicamentos asignados durante el período de estudio de 12 meses.
Droga: Azitromicina
Tableta oral de 500 mg de azitromicina [ZITHROMAX]
Otros nombres:
  • Zithromax
Droga: Etambutol
Etambutol 25 mg/kg [MIMBUTOL]
Otros nombres:
  • Miambutol
Droga: Rifampicina
Rifampicina 600 MG [RIFADINA]
Otros nombres:
  • Rifadín

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cultivo negativo de bacilos ácido-resistentes (BAAR)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Dos cultivos AFB negativos consecutivos a los 12 meses posteriores a la aleatorización sin reversión a positivo
12 meses después de la aleatorización
Finalización de la terapia
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
La proporción de pacientes que completan 12 meses de terapia en su régimen asignado con "cumplimiento satisfactorio". La "adherencia satisfactoria" se define como tomar el 80 % de las dosis prescritas/no perder más de 75 días de tratamiento.
12 meses después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de síntomas respiratorios QOL-B
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Calidad de Vida-Bronquiectasias (QOL-B) con módulo NTM El QOL-B es un cuestionario autoadministrado que ha sido validado en pacientes con bronquiectasias. El cuestionario mide 8 dominios separados: funcionamiento físico, funcionamiento de roles, vitalidad, funcionamiento emocional, funcionamiento social, carga de tratamiento, percepciones de salud y síntomas respiratorios.
12 meses después de la aleatorización
Puntuación de síntomas de NTM
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Calidad de Vida-Bronquiectasias (QOL-B) con módulo NTM El QOL-B es un cuestionario autoadministrado que ha sido validado en pacientes con bronquiectasias. El módulo NTM incluye 4 dominios adicionales: Problemas de alimentación, Imagen corporal, Síntomas digestivos y Síntomas NTM. No se calcula la puntuación total.
12 meses después de la aleatorización
Puntaje de forma abreviada PROMIS Fatigue 7a
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
PROMIS Fatigue 7a puntaje de forma abreviada Los bancos de ítems de PROMIS Fatigue evalúan una variedad de síntomas autoinformados durante los últimos siete días, desde sentimientos subjetivos leves de cansancio hasta una sensación abrumadora, debilitante y sostenida de agotamiento que probablemente disminuya la capacidad de uno para ejecutar diariamente actividades y funcionar normalmente en roles familiares o sociales. La fatiga se divide en la experiencia de la fatiga (frecuencia, duración e intensidad) y el impacto de la fatiga en las actividades físicas, mentales y sociales. Cada pregunta tiene cinco opciones de respuesta que varían en valor de uno a cinco. Para encontrar la puntuación bruta total de un formulario breve con todas las preguntas respondidas, sume los valores de la respuesta a cada pregunta. La puntuación bruta más baja posible (que indica el nivel subjetivo más alto de fatiga) es 7; y la puntuación bruta más alta posible (que indica el nivel subjetivo de fatiga más bajo) es 35.
12 meses después de la aleatorización
Proporción de fatiga AE
Periodo de tiempo: Acumulativo a 12 meses
Autoinforme, moderado o peor
Acumulativo a 12 meses
Proporción de EA gastrointestinales
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
Autoinforme, moderado o peor: náuseas, diarrea, disminución del apetito O dolor abdominal
hasta 12 meses
Proporción AE de hígado
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
Anomalía de laboratorio de grado 2 o superior
hasta 12 meses
Resistencia a los macrólidos
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
Susceptibilidad en el último cultivo positivo
12 meses después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kevin Winthrop

Colaboradores

Patient-Centered Outcomes Research Institute
Medical University of South Carolina
Johns Hopkins University
University Health Network, Toronto
Mayo Clinic
University of California, San Diego
University of Miami
Northwell Health
New York University
Columbia University
University of Iowa
University of Wisconsin, Madison
Emory University
University of Washington
University of California, San Francisco
Stanford University
Temple University
Loma Linda University
Louisiana State University Health Sciences Center in New Orleans
The University of Texas Health Science Center at Tyler
National Jewish Health
University of Kansas
University of North Carolina
James A. Haley Veterans Administration Hospital
Vancouver Clinic
Kaiser Permanente Hawaii

Investigadores

  • Director de estudio: Emily Henkle, PhD, MPH, Oregon Health and Science University
  • Investigador principal: Kevin L Winthrop, MD, MPH, Oregon Health and Science University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2019

Finalización primaria (Estimado)

28 de febrero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

28 de febrero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

14 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18819
  • PCS-2017C2-7764 (Otro número de subvención/financiamiento: PCORI)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Un paquete completo de datos estará disponible en un repositorio designado por PCORI. El paquete completo de datos incluye el conjunto de datos analizables, el protocolo completo, los metadatos, el diccionario de datos, el plan de análisis estadístico completo (incluidas todas las enmiendas y toda la documentación para procesos de trabajo adicionales) y el código analítico del proyecto de investigación financiado por PCORI. El Conjunto de datos analizables incluye un conjunto de datos limpio y bloqueado final que contiene todos los datos utilizados para realizar los análisis informados en el Informe de investigación final de PCORI y se anula la identificación de acuerdo con la Regla de privacidad de HIPAA (45 C.F.R. § 164.514(b)).

Marco de tiempo para compartir IPD

El conjunto de datos estará disponible después de la finalización del estudio y la publicación de los resultados.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las solicitudes de datos de terceros serán revisadas por un comité y las solicitudes aprobadas requerirán un DUA.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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