Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dechiffrere autismespektrumforstyrrelsen utover genomikken

23. september 2022 oppdatert av: National Taiwan University Hospital

Dechiffrere autismespektrumforstyrrelsen utover genomikken: AI-læring for hele eksomsekvensering, metabolomikk og fenotype

Etterforskerne foreslår å studere den molekylære etiologien til autismespektrumforstyrrelse (ASD) fra et genomisk, metabolomisk og nettverksbiologisk perspektiv ved å kombinere data om genuttrykk, sekvensvariasjoner og metabolismeforhold hos pasienter med ASD. Som kompleksiteten til ASD, vurderer etterforskerne både vitenskapsbaserte og klinikkbaserte målinger for å sikre at det ikke går glipp av noe relevant domene i de komplekse relasjonene. I tillegg til samlingen av biologiske faktorer, vil etterforskerne også samle de omfattende kliniske, miljømessige, nevrokognitive MR-bildene for å integrere de flere faktorene i matrisefunksjonene. Til slutt vil etterforskerne bruke maskinlæring for å gi oss aspektene ved understrekingsveien tilbake til den andre prøvedistribusjonen publisert som det åpne datasettet for å verifisere og justere funksjonene for å oppnå tilfredsstillende nivå av påliteligheten og stabiliteten til algoritmene. Med Next Generation Sequencing (NGS)-teknologi vil etterforskerne sekvensere hele eksomsekvenseringen (WES) (MiSeq System) av omtrent 120 ASD-probander, 40 upåvirkende søsken og 40 friske kontroller av taiwansk Han-populasjon for å identifisere ASD-assosierte transkriptomprofiler. Resultatene vil bruke sanntids PCR (qPCR) eller konvensjonell Sanger-sekvensering for å verifisere. Etterforskerne vil bruke både væskekromatografi/time-of-flight massespektrometri (LC-MS) og gasskromatografi/quadrupol massespektrometri (GC-MS) for en fullstendig vurdering av et bredt spekter av metabolitter med over 820 metabolitter. Derfor består dette 3-årige forslaget to hoveddeler - ASD-transkriptomsekvensanalysen ved NGS-teknologi og metabolomikkstudien av ASD via LC-MS og GC-MS-teknologi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primært mål: Å etablere stabile og pålitelige nevrogenese molekylære nivåveier og potensielle patogenesemekanismer for ASD ved å bruke maskinlæringstilnærmingen til integrerte data fra biologiske variabler (NGS-data og metabolomikk) og de omfattende kliniske, miljømessige, nevrokognitive og MR-bildene data.

  1. Å undersøke flertallet av kandidatrisikofaktorer fra de mange domenene som er samlet inn i dette prosjektet;
  2. Å bruke nettverksbaserte algoritmer (inkludert dyp læring) for å nærme seg den understrekende patogenesemekanismen til ASD;
  3. For ytterligere å verifisere maskinlæringsalgoritmen basert på dataene samlet inn i dette prosjektet gjennom en annen åpen tilgangsdatabase for stabilitet og pålitelighet av algoritmen vår.

Sekundære mål:

Mål I: Å identifisere ASD-biomarkører og sykdomsmekanisme ved hjelp av NGS-teknologi.

  1. For å undersøke transkriptomprofilene som forekommer hos ASD-pasienter;
  2. Å identifisere ASD-assosierte eksomsekvensvariasjoner fra et nettverksbiologiperspektiv;
  3. For å identifisere ASD-assosierte gen-gen-interaksjonsundernettverk; og
  4. For å utforske hvordan sekvenseringsresultatene, regulere og samhandle med hjernens struktur og funksjon selv ved kobling til nevropsykologiske funksjoner og atferdsfenotyper.

Mål II: Å karakterisere ASD-påvirkede metabolitter.

  1. Ved å bruke LC-MS og GC-MS vil vi utføre metabolomikkanalyse, inkludert målrettet og umålrettet analyse;
  2. For å identifisere potensielle metabolomiske profiler og veier relatert til atferdsfenotyper, nevropsykologiske funksjoner, nevroanatomi og hjernefunksjoner hos pasienter med ASD; og
  3. For å identifisere hvordan metabolittens variansfordelinger manipuleres gjennom de genetiske uttrykkene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan Univeristy Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 20 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Denne studien vil rekruttere (1) 120 pasienter med klinisk diagnose av ASD i henhold til DSM-5 diagnostiske kriterier for transkriptomet NGS og metabolittprofilene fra Children's Mental Health Center ved National Taiwan University Hospital (NTUH); (2) 40 upåvirkede søsken (SIB) av ASD probands; og (3) 40 friske alders-/kjønnsmatchede TD-kontroller i henhold til alder og nabolagsfordeling av ASD-gruppen etter intervju av kinesiske K-SADS-E-DSM-5.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • en klinisk diagnose av ASD definert av DSM-5 laget av styresertifiserte barnepsykiatere ved første besøk og etter besøk
  • alderen varierer fra 3 til 20
  • minst én biologisk forelder
  • foreldre som begge er taiwanske
  • forsøkspersoner og deres biologiske foreldre samtykker til å delta i denne studien for fullstendige fenotypevurderinger og bloduttak for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  • schizofreni
  • schizoaffektiv lidelse
  • organisk psykose.
  • Probander med skjør X, intellektuell funksjonshemming, epilepsi, ADHD og autoimmune sykdommer vil bli notert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
ASD gruppe
120 pasienter med klinisk diagnose ASD i henhold til DSM-5 diagnostiske kriterier
Kiddie-plan for affektive lidelser og schizofreni (K-SADS) for DSM-5
Upåvirkede søsken av ASD
40 upåvirkede søsken av ASD probands
Kiddie-plan for affektive lidelser og schizofreni (K-SADS) for DSM-5
TD gruppe
40 sunne alders-/kjønnsmatchede TD-kontroller i henhold til alder og nabolagsfordeling av ASD-gruppen etter intervju av kinesiske K-SADS-E-DSM-5
Kiddie-plan for affektive lidelser og schizofreni (K-SADS) for DSM-5

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ASD-assosierte transkriptomprofiler
Tidsramme: Grunnlinje
Med Next Generation Sequencing (NGS)-teknologi vil etterforskerne sekvensere hele eksomsekvenseringen (WES) (MiSeq System) av omtrent 120 ASD-probander, 40 upåvirkende søsken og 40 friske kontroller av taiwansk Han-populasjon for å identifisere ASD-assosierte transkriptomprofiler.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere