Community Health Azithromycin Trial i Burkina Faso (CHAT)

Selv om barnehelse og dødelighet forbedres over hele verden, har barn i Sahel- og sub-Sahel-regionene i Vest-Afrika størst risiko for dødelighet. Burkina Fasos nåværende dødelighet under 5 år er anslått til 110 per 1000 levendefødte. I likhet med andre land i regionen er de viktigste årsakene til barnedødelighet i Burkina Faso malaria, luftveisinfeksjon og diaré. Underernæring fungerer som en viktig underliggende bidragsyter til dødelighet. Intervensjoner som adresserer disse underliggende årsakene kan være spesielt effektive for å redusere dødeligheten.

Yngre barn har høyere risiko for dødelighet. Omtrent 2/3 av dødsfallene under 5 år skjer i løpet av det første leveåret. Generelt synker barnedødeligheten ettersom alderen øker. Mens en viss forbedring er observert, synker neonatal dødelighet i en langsommere hastighet enn post-neonatal barnedødelighet. Mange barnehelseintervensjoner er designet spesielt for barn over 6 måneder, for eksempel vitamin A-tilskudd, sesongbasert malaria-kjemoprevensjon og lipidbasert ernæringstilskudd. Identifisering av strategier som er trygge og effektive for de yngste barna vil være nødvendig for å håndtere vedvarende høye rater av nyfødt- og spedbarnsdødelighet.

MORDOR I-studien viste en signifikant reduksjon i barnedødelighet av alle årsaker etter halvårlig massedistribusjon av azitromycin. På tre forskjellige geografiske steder i Afrika sør for Sahara (Malawi, Niger og Tanzania), førte halvårlig massefordeling av azitromycin over en toårsperiode til en nedgang på 14 % i barnedødelighet av alle årsaker. I Niger ble 1 av 5-6 dødsfall avverget. Disse resultatene er kvalitativt like de fra en tidligere studie av massedistribusjon av azitromycin for trakomkontroll i Etiopia, som fant reduserte sjanser for dødelighet av alle årsaker hos barn i lokalsamfunn som mottar masseazitromycin sammenlignet med kontrollsamfunn.

I MORDOR I var den sterkeste effekten av azitromycin i den yngste barnekullet. På tvers av alle tre landene var den sterkeste effekten av azitromycin konsekvent hos barn i alderen 1-5 måneder, med en ca. 25 % reduksjon i dødelighet av alle årsaker. MORDOR I var imidlertid ikke optimalisert for å målrette de yngste aldersgruppene. Selv om barn så unge som 1 måned var kvalifisert, kan det hende at halvårlige distribusjoner ikke når noen barn før de er 7 måneder gamle. I gjennomsnitt ble barn først behandlet etter 4 måneder. Gitt at det kan være en betydelig fordel ved å behandle barn i yngre aldre, kan azitromycinstrategier som er utviklet for å målrette yngre aldersgrupper være enda mer fordelaktig for å redusere barnedødeligheten.

Her foreslår vi en randomisert kontrollert studie designet for å evaluere effekten av masse- og målrettede azitromycinstrategier for barnedødelighet. I det landlige nordvestlige distriktet Nouna i Burkina Faso foreslår vi å randomisere landsbyer til halvårlig massedistribusjon av azitromycin eller placebo. Denne studien ble designet av CRSN og UCSF-partnere for å bekrefte resultatene av MORDOR I, evaluere et distribusjonspunkt for alternative helsesystemer (vaksinebesøket) for levering av azitromycin til små barn, og for å gi en plattform for evaluering av potensielle mekanismer bak effekten av azitromycin ved å samle inn og behandle ytterligere prøver og tester.

Mål:

1. Bestem effekten av halvårlig massefordeling av azitromycin versus placebo hos barn i alderen 1-59 måneder for reduksjon i dødelighet av alle årsaker.
2. Bestem effekten av målrettet distribusjon av azitromycin til spedbarn under et tidlig spedbarnshelsebesøk (omtrent 5. til 12. uke av livet) på spedbarnsdødelighet.
3. Bestem mekanismen bak effekten av halvårlig massefordeling av azitromycin for reduksjon i barnedødelighet.

Studere design:

CRSN og UCSF (heretter "vi") vil vurdere barnedødelighet over tre år, og sammenligne samfunn der barn i alderen 1-59 måneder mottar halvårlig oral azitromycin og/eller målrettet azitromycin i løpet av 5.-12. leveuke i forbindelse med den første utvidede Program for vaksinebesøk (EPI) eller halvårlig placebo og målrettet placebo. Alle kvalifiserte lokalsamfunn i Nouna District vil bli randomisert (278 lokalsamfunn). Et tilfeldig utvalg av 48 (12/arm) samfunn fra HDSS vil bli valgt ut til å delta i "Mortality Plus"-studien, som vil innebære en årlig sykelighetsundersøkelse blant 15 tilfeldig utvalgte barn per samfunn for å overvåke infeksjonssykdomssykdom, ernæringsstatus og makrolidresistens. Alle lokalsamfunn vil bidra til dødelighetsutfallet.