Community Health Azithromycin Trial in Burkina Faso (CHAT)

Sebbene la salute e la mortalità infantile stiano migliorando in tutto il mondo, i bambini nelle regioni del Sahel e del sub-Sahel dell'Africa occidentale corrono i maggiori rischi di mortalità. L'attuale tasso di mortalità sotto i 5 anni del Burkina Faso è stimato a 110 per 1.000 nati vivi. Analogamente ad altri paesi della regione, le principali cause di mortalità infantile in Burkina Faso sono la malaria, le infezioni del tratto respiratorio e la diarrea. La malnutrizione agisce come uno dei principali fattori che contribuiscono alla mortalità. Gli interventi che affrontano queste cause sottostanti possono essere particolarmente efficaci per ridurre la mortalità.

I bambini più piccoli sono a più alto rischio di mortalità. Circa i 2/3 dei decessi sotto i 5 anni si verificano durante il primo anno di vita. In generale, il tasso di mortalità infantile diminuisce con l'aumentare dell'età. Sebbene sia stato osservato un certo miglioramento, la mortalità neonatale sta diminuendo a un ritmo più lento rispetto alla mortalità infantile post-neonatale. Molti interventi per la salute infantile sono progettati specificamente per i bambini di età superiore ai 6 mesi, come l'integrazione di vitamina A, la chemioprevenzione stagionale della malaria e l'integrazione nutrizionale a base di lipidi. Sarà necessaria l'identificazione di strategie sicure ed efficaci per i bambini più piccoli per affrontare i tassi costantemente elevati di mortalità neonatale e infantile.

Lo studio MORDOR I ha dimostrato una significativa riduzione della mortalità infantile per tutte le cause dopo la distribuzione semestrale di massa di azitromicina. In tre diverse aree geografiche dell'Africa sub-sahariana (Malawi, Niger e Tanzania), la distribuzione semestrale di massa dell'azitromicina su un periodo di due anni ha portato a una diminuzione del 14% della mortalità infantile per tutte le cause. In Niger, 1 morte su 5-6 è stata evitata. Questi risultati sono qualitativamente simili a quelli di un precedente studio sulla distribuzione di massa dell'azitromicina per il controllo del tracoma in Etiopia, che ha riscontrato una riduzione delle probabilità di mortalità per tutte le cause nei bambini delle comunità che ricevevano azitromicina di massa rispetto alle comunità di controllo.

Nello studio MORDOR I, l'effetto più forte dell'azitromicina è stato nella coorte di bambini più giovane. In tutti e tre i paesi, l'effetto più forte dell'azitromicina è stato costantemente nei bambini di età compresa tra 1 e 5 mesi, con una riduzione di circa il 25% della mortalità per tutte le cause. Tuttavia, MORDOR I non è stato ottimizzato per i gruppi di età più giovani. Sebbene i bambini di appena 1 mese fossero ammissibili, le distribuzioni semestrali potrebbero non raggiungere alcuni bambini fino a 7 mesi di età. In media, i bambini sono stati trattati per la prima volta a 4 mesi. Dato che potrebbe esserci un vantaggio sostanziale nel trattamento dei bambini in età più giovane, le strategie di azitromicina progettate per colpire i gruppi di età più giovani possono essere ancora più utili per ridurre la mortalità infantile.

Qui, proponiamo uno studio controllato randomizzato progettato per valutare l'efficacia delle strategie di azitromicina di massa e mirate per la mortalità infantile. Nel distretto rurale nord-occidentale di Nouna in Burkina Faso, proponiamo di randomizzare i villaggi alla distribuzione semestrale di massa di azitromicina o placebo. Questo studio è stato progettato dai partner CRSN e UCSF per confermare i risultati di MORDOR I, valutare un punto di distribuzione dei sistemi sanitari alternativi (la visita del vaccino) per la somministrazione di azitromicina ai bambini piccoli e fornire una piattaforma per la valutazione dei potenziali meccanismi alla base dell'effetto di azitromicina raccogliendo ed elaborando ulteriori campioni e test.

Obiettivi:

1. Determinare l'efficacia della distribuzione semestrale di massa di azitromicina rispetto al placebo nei bambini di età compresa tra 1 e 59 mesi per la riduzione della mortalità per tutte le cause.
2. Determinare l'efficacia della distribuzione mirata di azitromicina ai neonati durante una visita sanitaria infantile precoce (approssimativamente dalla 5a alla 12a settimana di vita) sulla mortalità infantile.
3. Determinare il meccanismo alla base dell'effetto della distribuzione semestrale di massa dell'azitromicina per la riduzione della mortalità infantile.

Disegno dello studio:

CRSN e UCSF (di seguito, "noi") valuteranno la mortalità infantile nell'arco di tre anni, confrontando le comunità in cui i bambini di età compresa tra 1 e 59 mesi ricevono azitromicina orale semestrale e/o azitromicina mirata durante la 5a-12a settimana di vita in concomitanza con la prima Visita vaccinale del programma di immunizzazione (EPI) o placebo semestrale e placebo mirato. Tutte le comunità idonee nel distretto di Nouna saranno randomizzate (278 comunità). Un campione casuale di 48 (12/braccio) comunità all'interno dell'HDSS sarà selezionato per partecipare allo studio "Mortality Plus", che comporterà un esame annuale della morbilità tra 15 bambini selezionati casualmente per comunità per monitorare la morbilità delle malattie infettive, lo stato nutrizionale e resistenza ai macrolidi. Tutte le comunità contribuiranno all'esito della mortalità.