Teste de Azitromicina de Saúde Comunitária em Burkina Faso (CHAT)

Embora a saúde infantil e a mortalidade estejam melhorando em todo o mundo, as crianças nas regiões do Sahel e sub-Sahel da África Ocidental têm os maiores riscos de mortalidade. A atual taxa de mortalidade de menores de 5 anos em Burkina Faso é estimada em 110 por 1.000 nascidos vivos. Semelhante a outros países da região, as principais causas de mortalidade infantil em Burkina Faso são malária, infecção do trato respiratório e diarréia. A desnutrição atua como um dos principais contribuintes subjacentes à mortalidade. As intervenções que abordam essas causas subjacentes podem ser particularmente eficazes para reduzir a mortalidade.

As crianças mais novas correm maior risco de mortalidade. Aproximadamente 2/3 das mortes de menores de 5 anos ocorrem durante o primeiro ano de vida. Em geral, a taxa de mortalidade infantil diminui com o aumento da idade. Embora alguma melhora tenha sido observada, a mortalidade neonatal está diminuindo a uma taxa mais lenta do que a mortalidade infantil pós-neonatal. Muitas intervenções de saúde infantil são projetadas especificamente para crianças com mais de 6 meses de idade, como suplementação de vitamina A, quimioprevenção sazonal da malária e suplementação nutricional baseada em lipídios. A identificação de estratégias que sejam seguras e eficazes para as crianças mais novas será necessária para lidar com as taxas persistentemente altas de mortalidade neonatal e infantil.

O estudo MORDOR I demonstrou uma redução significativa na mortalidade infantil por todas as causas após distribuição bianual em massa de azitromicina. Em três locais geográficos diversos na África subsaariana (Malawi, Níger e Tanzânia), a distribuição bianual em massa de azitromicina durante um período de dois anos levou a uma redução de 14% na mortalidade infantil por todas as causas. No Níger, 1 em 5-6 mortes foram evitadas. Esses resultados são qualitativamente semelhantes aos de um estudo anterior de distribuição em massa de azitromicina para controle do tracoma na Etiópia, que encontrou chances reduzidas de mortalidade por todas as causas em crianças em comunidades que receberam azitromicina em massa em comparação com comunidades de controle.

No MORDOR I, o efeito mais forte da azitromicina ocorreu na coorte de crianças mais jovens. Nos três países, o efeito mais forte da azitromicina foi consistentemente em crianças de 1 a 5 meses de idade, com uma redução de aproximadamente 25% na mortalidade por todas as causas. No entanto, MORDOR I não foi otimizado para atingir as faixas etárias mais jovens. Embora crianças a partir de 1 mês fossem elegíveis, as distribuições semestrais podem não atingir algumas crianças até os 7 meses de idade. Em média, as crianças foram tratadas pela primeira vez aos 4 meses. Dado que pode haver um benefício substancial no tratamento de crianças em idades mais jovens, as estratégias de azitromicina projetadas para atingir faixas etárias mais jovens podem ser ainda mais benéficas para reduzir a mortalidade infantil.

Aqui, propomos um estudo controlado randomizado projetado para avaliar a eficácia de estratégias de azitromicina em massa e direcionadas para mortalidade infantil. No distrito rural de Nouna, no noroeste de Burkina Faso, propomos randomizar as aldeias para distribuição bianual em massa de azitromicina ou placebo. Este estudo foi elaborado pelos parceiros CRSN e UCSF para confirmar os resultados do MORDOR I, avaliar um ponto de distribuição alternativo dos sistemas de saúde (a visita da vacina) para entrega de azitromicina a crianças pequenas e fornecer uma plataforma para avaliação de possíveis mecanismos por trás do efeito de azitromicina coletando e processando amostras e testes adicionais.

Objetivos.

1. Determinar a eficácia da distribuição semestral de azitromicina em massa versus placebo em crianças de 1 a 59 meses para redução da mortalidade por todas as causas.
2. Determinar a eficácia da distribuição direcionada de azitromicina para lactentes durante uma consulta de saúde infantil precoce (aproximadamente da 5ª à 12ª semana de vida) na mortalidade infantil.
3. Determinar o mecanismo por trás do efeito da distribuição bianual de azitromicina em massa para redução da mortalidade infantil.

Design de estudo:

CRSN e UCSF (daqui em diante, "nós") avaliarão a mortalidade infantil ao longo de três anos, comparando comunidades onde crianças de 1 a 59 meses recebem azitromicina oral bianual e/ou azitromicina direcionada durante a 5ª a 12ª semana de vida em conjunto com a primeira Visita de vacina do Programa de Imunização (PAI) ou placebo semestral e placebo direcionado. Todas as comunidades elegíveis no distrito de Nouna serão randomizadas (278 comunidades). Uma amostra aleatória de 48 (12/braço) comunidades de dentro do HDSS será selecionada para participar do estudo "Mortality Plus", que envolverá um exame anual de morbidade entre 15 crianças selecionadas aleatoriamente por comunidade para monitorar morbidade por doenças infecciosas, estado nutricional e resistência a macrólidos. Todas as comunidades contribuirão para o resultado da mortalidade.