Community Health Azithromycin Trial w Burkina Faso (CHAT)

Chociaż zdrowie dzieci i śmiertelność poprawiają się na całym świecie, dzieci w regionach Sahelu i sub-Sahelu w Afryce Zachodniej są najbardziej zagrożone śmiertelnością. Obecny wskaźnik śmiertelności dzieci poniżej 5 roku życia w Burkina Faso szacuje się na 110 na 1000 żywych urodzeń. Podobnie jak w innych krajach regionu, głównymi przyczynami śmiertelności dzieci w Burkina Faso są malaria, infekcje dróg oddechowych i biegunka. Niedożywienie jest główną przyczyną śmiertelności. Interwencje, które odnoszą się do tych podstawowych przyczyn, mogą być szczególnie skuteczne w zmniejszaniu śmiertelności.

Młodsze dzieci w wieku są bardziej narażone na śmiertelność. Około 2/3 zgonów w wieku poniżej 5 lat ma miejsce w pierwszym roku życia. Ogólnie rzecz biorąc, śmiertelność dzieci spada wraz z wiekiem. Chociaż zaobserwowano pewną poprawę, śmiertelność noworodków spada wolniej niż śmiertelność dzieci po urodzeniu. Wiele interwencji zdrowotnych dla dzieci jest zaprojektowanych specjalnie dla dzieci w wieku powyżej 6 miesięcy, takich jak suplementacja witaminy A, sezonowa chemoprewencja malarii i suplementacja odżywcza na bazie lipidów. Zidentyfikowanie strategii, które są bezpieczne i skuteczne dla najmłodszych dzieci, będzie konieczne, aby zająć się utrzymującymi się wysokimi wskaźnikami śmiertelności noworodków i niemowląt.

Badanie MORDOR I wykazało istotne zmniejszenie śmiertelności dzieci z jakiejkolwiek przyczyny po masowej dystrybucji azytromycyny dwa razy w roku. W trzech różnych lokalizacjach geograficznych w Afryce Subsaharyjskiej (Malawi, Niger i Tanzania) masowa dystrybucja azytromycyny dwa razy w roku w okresie dwóch lat doprowadziła do 14% spadku śmiertelności dzieci z jakiejkolwiek przyczyny. W Nigrze uniknięto 1 na 5-6 zgonów. Wyniki te są jakościowo podobne do wyników z poprzedniego badania masowej dystrybucji azytromycyny w celu zwalczania jaglicy w Etiopii, w którym stwierdzono zmniejszone prawdopodobieństwo śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny u dzieci w społecznościach otrzymujących masową azytromycynę w porównaniu ze społecznościami kontrolnymi.

W badaniu MORDOR I najsilniejsze działanie azytromycyny wystąpiło w najmłodszej kohorcie dzieci. We wszystkich trzech krajach najsilniejsze działanie azytromycyny występowało konsekwentnie u dzieci w wieku od 1 do 5 miesięcy, przy około 25% zmniejszeniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Jednak MORDOR I nie był zoptymalizowany pod kątem najmłodszej grupy wiekowej. Chociaż kwalifikowały się dzieci w wieku zaledwie 1 miesiąca, dystrybucje półroczne mogą nie docierać do niektórych dzieci przed ukończeniem 7 miesiąca życia. Średnio dzieci były po raz pierwszy leczone w wieku 4 miesięcy. Biorąc pod uwagę, że leczenie dzieci w młodszym wieku może przynieść znaczne korzyści, strategie azytromycyny, które są przeznaczone dla młodszych grup wiekowych, mogą być jeszcze bardziej korzystne w zmniejszaniu śmiertelności dzieci.

W tym miejscu proponujemy randomizowaną, kontrolowaną próbę zaprojektowaną w celu oceny skuteczności masowych i ukierunkowanych strategii azytromycyny w odniesieniu do śmiertelności dzieci. W wiejskim północno-zachodnim dystrykcie Nouna w Burkina Faso proponujemy losowe przydzielenie wiosek do dystrybucji masowej azytromycyny lub placebo dwa razy w roku. Badanie to zostało zaprojektowane przez partnerów CRSN i UCSF w celu potwierdzenia wyników badania MORDOR I, oceny alternatywnego punktu dystrybucji systemów opieki zdrowotnej (wizyty szczepionki) w celu dostarczania azytromycyny małym dzieciom oraz zapewnienia platformy do oceny potencjalnych mechanizmów stojących za efektem azytromycyny poprzez pobranie i przetworzenie dodatkowych próbek i testów.

Cele:

1. Określenie skuteczności masowego rozprowadzania azytromycyny co dwa lata w porównaniu z placebo u dzieci w wieku 1-59 miesięcy w celu zmniejszenia śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.
2. Określić skuteczność ukierunkowanej dystrybucji azytromycyny niemowlętom podczas wczesnej wizyty w placówce opieki nad niemowlęciem (około 5 do 12 tygodnia życia) na śmiertelność niemowląt.
3. Określenie mechanizmu odpowiedzialnego za wpływ dystrybucji masy azytromycyny co dwa lata na zmniejszenie śmiertelności dzieci.

Projekt badania:

CRSN i UCSF (dalej „my”) będą oceniać śmiertelność wśród dzieci na przestrzeni trzech lat, porównując społeczności, w których dzieci w wieku od 1 do 59 miesięcy otrzymują co dwa lata doustną azytromycynę i/lub azytromycynę celowaną w okresie od 5 do 12 tygodnia życia w połączeniu z pierwszym rozszerzonym Wizyta w ramach Programu Szczepień (EPI) lub co dwa lata placebo i celowane placebo. Wszystkie kwalifikujące się społeczności w dystrykcie Nouna zostaną losowo wybrane (278 społeczności). Losowa próba 48 (12/ramię) społeczności z HDSS zostanie wybrana do udziału w badaniu „Mortality Plus”, które będzie obejmować coroczne badanie zachorowalności wśród 15 losowo wybranych dzieci na społeczność w celu monitorowania zachorowalności na choroby zakaźne, stanu odżywienia i oporność na makrolidy. Wszystkie społeczności przyczynią się do wyniku śmiertelności.