Испытание азитромицина в общественном здравоохранении в Буркина-Фасо (CHAT)

Хотя здоровье детей и смертность улучшаются во всем мире, дети в регионах Сахеля и южнее Сахеля в Западной Африке подвергаются наибольшему риску смертности. Текущий уровень смертности детей в возрасте до 5 лет в Буркина-Фасо оценивается в 110 на 1000 живорождений. Как и в других странах региона, основными причинами детской смертности в Буркина-Фасо являются малярия, инфекции дыхательных путей и диарея. Недоедание выступает в качестве основной причины смертности. Вмешательства, направленные на устранение этих основных причин, могут быть особенно эффективными для снижения смертности.

Дети младшего возраста подвержены более высокому риску смертности. Примерно 2/3 смертей детей в возрасте до 5 лет приходится на первый год жизни. В целом детская смертность снижается с возрастом. Хотя наблюдается некоторое улучшение, неонатальная смертность снижается более медленными темпами, чем постнеонатальная детская смертность. Многие мероприятия по охране здоровья детей разработаны специально для детей старше 6 месяцев, например, добавки витамина А, химиопрофилактика сезонной малярии и пищевые добавки на основе липидов. Чтобы снизить устойчиво высокий уровень неонатальной и младенческой смертности, потребуется определить стратегии, которые являются безопасными и эффективными для самых маленьких детей.

Исследование MORDOR I продемонстрировало значительное снижение детской смертности от всех причин после двухгодичного массового распространения азитромицина. В трех различных географических точках Африки к югу от Сахары (Малави, Нигер и Танзания) массовое распространение азитромицина два раза в год в течение двухлетнего периода привело к снижению детской смертности от всех причин на 14%. В Нигере удалось предотвратить 1 из 5–6 смертей. Эти результаты качественно аналогичны результатам предыдущего исследования массового распределения азитромицина для борьбы с трахомой в Эфиопии, в ходе которого было обнаружено снижение вероятности смертности от всех причин у детей в сообществах, получавших массовый азитромицин, по сравнению с контрольными сообществами.

В MORDOR I наиболее сильный эффект азитромицина наблюдался у детей младшего возраста. Во всех трех странах наиболее сильный эффект азитромицина постоянно наблюдался у детей в возрасте 1–5 месяцев, при этом смертность от всех причин снижалась примерно на 25%. Однако MORDOR I не был оптимизирован для самых младших возрастных групп. Хотя дети в возрасте от 1 месяца имели право на участие, двухгодичные распределения могли не достигать некоторых детей до 7-месячного возраста. В среднем детей впервые лечили в 4 месяца. Учитывая, что лечение детей в более раннем возрасте может принести существенную пользу, стратегии азитромицина, разработанные для младших возрастных групп, могут быть еще более полезными для снижения детской смертности.

Здесь мы предлагаем рандомизированное контролируемое исследование, предназначенное для оценки эффективности массовых и целевых стратегий азитромицина в отношении детской смертности. В сельском северо-западном округе Нуна в Буркина-Фасо мы предлагаем рандомизировать деревни для двухгодичной массовой раздачи азитромицина или плацебо. Это исследование было разработано CRSN и партнерами UCSF, чтобы подтвердить результаты MORDOR I, оценить альтернативный пункт распределения системы здравоохранения (посещение вакцины) для доставки азитромицина маленьким детям и предоставить платформу для оценки потенциальных механизмов, лежащих в основе эффекта. азитромицина путем сбора и обработки дополнительных образцов и тестов.

Цели:

1. Определить эффективность двухгодичного массового распределения азитромицина по сравнению с плацебо у детей в возрасте 1–59 месяцев для снижения смертности от всех причин.
2. Определить эффективность целевого распределения азитромицина у младенцев во время раннего визита к врачу (приблизительно с 5-й по 12-ю неделю жизни) на младенческую смертность.
3. Определите механизм воздействия двухгодичного массового распределения азитромицина на снижение детской смертности.

Дизайн исследования:

CRSN и UCSF (далее «мы») будут оценивать детскую смертность в течение трех лет, сравнивая сообщества, в которых дети в возрасте 1–59 месяцев получают два раза в год пероральный азитромицин и/или таргетный азитромицин в течение 5–12 недель жизни в сочетании с первым расширенным курсом лечения. Программа иммунизации (EPI) посещение вакцины или два раза в год плацебо и целевое плацебо. Все подходящие сообщества в округе Нуна будут рандомизированы (278 сообществ). Случайная выборка из 48 (12 в каждом) сообществ из HDSS будет выбрана для участия в исследовании «Смертность плюс», которое будет включать ежегодное обследование заболеваемости среди 15 случайно выбранных детей в каждом сообществе для мониторинга заболеваемости инфекционными заболеваниями, статуса питания. и резистентность к макролидам. Все сообщества будут вносить свой вклад в смертность.