Community Health Azithromycin Trial i Burkina Faso (CHAT)

Selvom børns sundhed og dødelighed forbedres på verdensplan, har børn i Sahel- og sub-Sahel-regionerne i Vestafrika den største risiko for dødelighed. Burkina Fasos nuværende dødelighed under 5 år anslås til 110 pr. 1.000 levendefødte. I lighed med andre lande i regionen er de vigtigste årsager til børnedødelighed i Burkina Faso malaria, luftvejsinfektion og diarré. Underernæring fungerer som en væsentlig underliggende bidragyder til dødelighed. Interventioner, der adresserer disse underliggende årsager, kan være særligt effektive til at reducere dødeligheden.

Yngre børn har en højere risiko for dødelighed. Cirka 2/3 af dødsfald under 5 år sker i løbet af det første leveår. Generelt falder børnedødeligheden, når alderen stiger. Mens en vis forbedring er blevet observeret, falder neonatal dødelighed langsommere end post-neonatal børnedødelighed. Mange børnesundhedsinterventioner er designet specifikt til børn over 6 måneder, såsom vitamin A-tilskud, sæsonbestemt malaria-kemoforebyggelse og lipid-baseret kosttilskud. Identifikation af strategier, der er sikre og effektive for de yngste børn, vil være påkrævet for at imødegå vedvarende høje rater af neonatal og spædbørnsdødelighed.

MORDOR I-undersøgelsen viste en signifikant reduktion i børnedødelighed af alle årsager efter halvårlig massefordeling af azithromycin. På tværs af tre forskellige geografiske steder i Afrika syd for Sahara (Malawi, Niger og Tanzania) førte halvårlig massefordeling af azithromycin over en toårig periode til et fald på 14 % i børnedødelighed af alle årsager. I Niger blev 1 ud af 5-6 dødsfald afværget. Disse resultater ligner kvalitativt resultaterne af en tidligere undersøgelse af massefordeling af azithromycin til trakomkontrol i Etiopien, som fandt reducerede odds for dødelighed af alle årsager hos børn i samfund, der fik masse azithromycin sammenlignet med kontrolsamfund.

Hos MORDOR I var den stærkeste effekt af azithromycin i den yngste børnegruppe. På tværs af alle tre lande var den stærkeste effekt af azithromycin konsekvent hos børn i alderen 1-5 måneder med en ca. 25 % reduktion i dødelighed af alle årsager. MORDOR I var dog ikke optimeret til at målrette de yngste aldersgrupper. Selvom børn så unge som 1 måned var berettigede, når halvårlige fordelinger muligvis ikke nogle børn, før de er 7 måneder gamle. I gennemsnit blev børn først behandlet efter 4 måneder. I betragtning af, at der kan være en væsentlig fordel ved at behandle børn i yngre aldre, kan azithromycinstrategier, der er designet til at målrette yngre aldersgrupper, være endnu mere gavnlige for at reducere børnedødeligheden.

Her foreslår vi et randomiseret kontrolleret forsøg designet til at evaluere effektiviteten af ​​masse- og målrettede azithromycinstrategier for børnedødelighed. I det landlige nordvestlige distrikt Nouna i Burkina Faso foreslår vi at randomisere landsbyer til halvårlig massefordeling af azithromycin eller placebo. Denne undersøgelse blev designet af CRSN- og UCSF-partnere for at bekræfte resultaterne af MORDOR I, evaluere et distributionspunkt for alternative sundhedssystemer (vaccinebesøget) for levering af azithromycin til små børn og for at give en platform for evaluering af potentielle mekanismer bag effekten af azithromycin ved at indsamle og behandle yderligere prøver og tests.

Mål:

1. Bestem effektiviteten af ​​halvårlig massefordeling af azithromycin versus placebo hos børn i alderen 1-59 måneder for reduktion af dødelighed af alle årsager.
2. Bestem effektiviteten af ​​målrettet distribution af azithromycin til spædbørn under et tidligt spædbørnsplejebesøg (ca. 5. til 12. leveuge) på spædbørnsdødelighed.
3. Bestem mekanismen bag effekten af ​​halvårlig massefordeling af azithromycin til reduktion af børnedødelighed.

Studere design:

CRSN og UCSF (herefter "vi") vil vurdere børnedødeligheden over tre år, og sammenligne samfund, hvor børn i alderen 1-59 måneder modtager et halvårligt oralt azithromycin og/eller målrettet azithromycin i løbet af den 5.-12. leveuge i forbindelse med den første udvidede Program om vaccination (EPI) vaccinebesøg eller halvårligt placebo og målrettet placebo. Alle berettigede fællesskaber i Nouna District vil blive randomiseret (278 fællesskaber). En tilfældig stikprøve på 48 (12/arm) samfund fra HDSS vil blive udvalgt til at deltage i "Mortality Plus" undersøgelsen, som vil omfatte en årlig sygelighedsundersøgelse blandt 15 tilfældigt udvalgte børn pr. samfund for at overvåge smitsomme sygdomme, ernæringsstatus og makrolidresistens. Alle samfund vil bidrage til dødelighedsresultatet.