Community Health Azithromycin-onderzoek in Burkina Faso (CHAT)
Elk jaar sterven naar schatting 7,7 miljoen kinderen in de voorschoolse leeftijd, de meerderheid aan infectieziekten. Massa-azithromycine-distributies voor trachoom kunnen het onbedoelde voordeel hebben dat ze de kindersterfte verminderen. We hebben onlangs aangetoond dat de tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine de kindersterfte door alle oorzaken aanzienlijk vermindert in een clustergerandomiseerde studie (MORDOR I) uitgevoerd in drie verschillende regio's van Sub-Sahara Afrika.
Ons langetermijndoel is om de rol van massale azithromycinebehandelingen nauwkeuriger te definiëren als een interventie voor het verminderen van morbiditeit en mortaliteit bij kinderen. We stellen een clustergerandomiseerde studie voor die is ontworpen om de oorspronkelijke studie te herhalen om de oorspronkelijke resultaten in een andere geografische studie met een vergelijkbaar hoge kindersterfte te bevestigen en om het mechanisme achter elk effect van azithromycine op kindersterfte beter te begrijpen. Onze hypothese is dat tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine de kindersterfte zal verminderen in vergelijking met placebo, en dat dit effect voornamelijk zal worden veroorzaakt door een vermindering van de infectielast.
Doelstellingen:
- Bepaal de werkzaamheid van tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine versus placebo bij kinderen van 1-59 maanden voor vermindering van sterfte door alle oorzaken.
- Bepaal de werkzaamheid van gerichte azithromycine-distributie aan zuigelingen tijdens een vroeg bezoek aan de gezondheidszorg voor zuigelingen (ongeveer 5e tot 12e levensweek) op kindersterfte.
- Bepaal het mechanisme achter het effect van tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine voor vermindering van kindersterfte.
Het onderzoek wordt uitgevoerd in het Nouna-district in het noordwesten van Burkina Faso.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel de gezondheid en sterfte van kinderen wereldwijd verbeteren, lopen kinderen in de Sahel- en sub-Sahelregio's van West-Afrika het grootste risico op sterfte. Het huidige sterftecijfer onder de 5 jaar in Burkina Faso wordt geschat op 110 per 1000 levendgeborenen. Net als in andere landen in de regio zijn malaria, luchtweginfecties en diarree de belangrijkste oorzaken van kindersterfte in Burkina Faso. Ondervoeding fungeert als een belangrijke onderliggende oorzaak van sterfte. Interventies die deze onderliggende oorzaken aanpakken, kunnen bijzonder effectief zijn om de mortaliteit te verminderen.
Jongere kinderen lopen een hoger risico op overlijden. Ongeveer 2/3e van de sterfgevallen onder de 5 jaar vindt plaats tijdens het eerste levensjaar. Over het algemeen neemt de kindersterfte af naarmate de leeftijd stijgt. Hoewel enige verbetering is waargenomen, daalt de neonatale sterfte langzamer dan de postneonatale kindersterfte. Veel interventies op het gebied van de gezondheid van kinderen zijn speciaal ontworpen voor kinderen ouder dan 6 maanden, zoals vitamine A-suppletie, seizoensgebonden malariachemopreventie en op lipiden gebaseerde voedingssuppletie. Identificatie van strategieën die veilig en effectief zijn voor de jongste kinderen zal nodig zijn om de aanhoudend hoge sterftecijfers bij pasgeborenen en zuigelingen aan te pakken.
De MORDOR I-studie toonde een significante vermindering aan van kindersterfte door alle oorzaken na tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine. Op drie verschillende geografische locaties in Afrika bezuiden de Sahara (Malawi, Niger en Tanzania) leidde de tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine gedurende een periode van twee jaar tot een daling van 14% in kindersterfte door alle oorzaken. In Niger werd 1 op de 5-6 sterfgevallen voorkomen. Deze resultaten zijn kwalitatief vergelijkbaar met die van een eerdere studie van massale azithromycinedistributie voor trachoomcontrole in Ethiopië, die een verminderde kans op sterfte door alle oorzaken vond bij kinderen in gemeenschappen die massaal azithromycine kregen in vergelijking met controlegemeenschappen.
In MORDOR I was het sterkste effect van azithromycine bij het jongste cohort kinderen. In alle drie de landen was het sterkste effect van azithromycine consistent bij kinderen van 1-5 maanden oud, met een vermindering van ongeveer 25% in sterfte door alle oorzaken. MORDOR I was echter niet geoptimaliseerd om zich op de jongste leeftijdsgroepen te richten. Hoewel kinderen vanaf 1 maand in aanmerking kwamen, kunnen halfjaarlijkse uitkeringen sommige kinderen pas bereiken als ze 7 maanden oud zijn. Gemiddeld werden kinderen voor het eerst behandeld na 4 maanden. Aangezien er een aanzienlijk voordeel kan zijn bij het behandelen van kinderen op jongere leeftijd, kunnen azithromycinestrategieën die zijn ontworpen om zich op jongere leeftijdsgroepen te richten, nog gunstiger zijn voor het terugdringen van kindersterfte.
Hier stellen we een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor die is ontworpen om de werkzaamheid van massale en gerichte azithromycinestrategieën voor kindersterfte te evalueren. In het landelijke noordwestelijke district Nouna in Burkina Faso stellen we voor om dorpen willekeurig te verdelen over tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine of placebo. Deze studie is opgezet door CRSN- en UCSF-partners om de resultaten van MORDOR I te bevestigen, een alternatief distributiepunt voor gezondheidssystemen (het vaccinbezoek) te evalueren voor de toediening van azithromycine aan jonge kinderen, en om een platform te bieden voor evaluatie van mogelijke mechanismen achter het effect van azithromycine door extra monsters en tests te verzamelen en te verwerken.
Doelstellingen:
- Bepaal de werkzaamheid van tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine versus placebo bij kinderen van 1-59 maanden voor vermindering van sterfte door alle oorzaken.
- Bepaal de werkzaamheid van gerichte azithromycine-distributie aan zuigelingen tijdens een vroeg bezoek aan de gezondheidszorg voor zuigelingen (ongeveer 5e tot 12e levensweek) op kindersterfte.
- Bepaal het mechanisme achter het effect van tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine voor vermindering van kindersterfte.
Studie ontwerp:
CRSN en UCSF (hierna "wij") zullen de kindersterfte over een periode van drie jaar beoordelen, waarbij gemeenschappen worden vergeleken waar kinderen van 1-59 maanden tweejaarlijks oraal azithromycine en/of gerichte azithromycine krijgen tijdens de 5e-12e levensweek in combinatie met de eerste uitgebreide Programma voor vaccinatiebezoek (EPI) of halfjaarlijkse placebo en gerichte placebo. Alle in aanmerking komende gemeenschappen in het Nouna-district worden gerandomiseerd (278 gemeenschappen). Een willekeurige steekproef van 48 (12/arm) gemeenschappen uit de HDSS zal worden geselecteerd om deel te nemen aan de "Mortality Plus"-studie, die een jaarlijks morbiditeitsonderzoek zal omvatten onder 15 willekeurig geselecteerde kinderen per gemeenschap om de morbiditeit van infectieziekten, voedingsstatus en macrolideresistentie. Alle gemeenschappen zullen bijdragen aan het sterftecijfer.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nouna, Burkina Faso
- Centre de recherche en sante de nouna
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Gemeenschappen:
Inclusiecriteria:
- De gemeenschapslocatie in het doeldistrict.
- De leider van de gemeenschap stemt in met deelname aan het proces (dit neemt niet weg dat er individuele toestemming nodig is, maar zonder toestemming van het algemene leiderschap kan de gemeenschap als geheel geen deel uitmaken van het proces).
- In aanmerking komende gemeenschappen geschatte bevolking van tussen de 200-2.000 mensen
- De gemeente ligt niet in een stedelijk gebied
Uitsluitingscriteria:
- Weigering van dorpshoofd
Individuen:
Inclusiecriteria
- Alle kinderen in de onderzoeksgemeenschappen van 5 tot 12 weken oud op het moment van het vaccinatiebezoek komen in aanmerking voor deelname
- Mogelijkheid om oraal te voeden
- Passende toestemming van ten minste één verzorger
- Familie is van plan binnen het studiegebied te blijven
Uitsluitingscriteria:
- Individuen die allergisch zijn voor macroliden of azaliden krijgen niet het onderzoeksantibioticum azithromycine, maar worden wel meegenomen in de uitkomst
- Weigering van ouder of voogd
- Kind niet in staat om oraal te voeden
- Gezinsplannen om te verhuizen
- Kinderen jonger dan 28 dagen of ouder dan 12 weken
- Kinderen in de tweejaarlijkse medicijntoedieningsgroep die minder dan 3,8 kg wegen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tweejaarlijkse massale orale azitromycine
Tweejaarlijkse massale distributie van azitromycine aan alle kinderen van 1-60 maanden oud in deelnemende gemeenschappen
|
tweejaarlijkse azithromycine in in aanmerking komende gemeenschappen voor kinderen van 1 tot 59 maanden oud Gerichte azitromycine voor kinderen van 5 tot 8 weken oud bij het vaccinbezoek
|
|
Placebo-vergelijker: Tweejaarlijkse massale orale placebo
Tweejaarlijkse massale Placebo-distributie aan alle kinderen van 1-60 maanden oud in deelnemende gemeenschappen
|
tweejaarlijkse azithromycine in in aanmerking komende gemeenschappen voor kinderen van 1 tot 59 maanden oud Gerichte azitromycine voor kinderen van 5 tot 8 weken oud bij het vaccinbezoek
tweejaarlijkse placebo in in aanmerking komende gemeenschappen voor kinderen van 1 tot 59 maanden oud Gerichte placebo voor kinderen van 5 tot 8 weken oud bij het vaccinatiebezoek
|
|
Placebo-vergelijker: Gerichte orale placebo
Gerichte placebo voor kinderen van 5 tot 12 weken oud bij vaccinatiebezoek of bezoek van een ander gezond kind
|
tweejaarlijkse placebo in in aanmerking komende gemeenschappen voor kinderen van 1 tot 59 maanden oud Gerichte placebo voor kinderen van 5 tot 8 weken oud bij het vaccinatiebezoek
|
|
Actieve vergelijker: Gerichte orale azitromycine
Gerichte azithromycine voor kinderen van 5 tot 12 weken oud tijdens een vaccinatiebezoek of een bezoek aan een ander gezond kind
|
tweejaarlijkse azithromycine in in aanmerking komende gemeenschappen voor kinderen van 1 tot 59 maanden oud Gerichte azitromycine voor kinderen van 5 tot 8 weken oud bij het vaccinbezoek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterftecijfer door alle oorzaken bij kinderen van 1-59 maanden
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Mortaliteit door alle oorzaken zoals bepaald door tweejaarlijkse volkstelling bij kinderen van 1-59 maanden
|
36 maanden
|
|
Sterftecijfer door alle oorzaken bij individueel gerandomiseerde kinderen van 4-12 weken oud
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Mortaliteit door alle oorzaken zoals bepaald door een vervolgbezoek voor individueel gerandomiseerde kinderen bij gezonde kinderbezoeken
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Malaria parasitemie bij kinderen 1-59 maanden na 36 maanden
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Malariaparasitemie zoals gemeten door dunne en dikke uitstrijkjes in een willekeurig monster van kinderen na 36 maanden
|
36 maanden
|
|
Gewicht-voor-hoogte Z-score bij individueel gerandomiseerde kinderen bij gezonde kinderbezoeken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De WHz wordt berekend met behulp van gewicht (kg) en hoogte (cm) metingen die worden genomen bij gezonde kinderbezoeken en omgezet in z-scores met behulp van de WHO-groeimansen. Z-scores vertegenwoordigen het aantal standaardafwijkingen van de mediaan van een referentiepopulatie. Een WH Een WHz onder -2 is indicatief voor verspilling, terwijl een WHz boven +2 als overgewicht wordt beschouwd. |
6 maanden
|
|
Hoogte-voor-leeftijd Z-score bij individueel gerandomiseerde kinderen bij gezonde kinderbezoeken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De hoogte-voor-leeftijd z-score (HAZ) wordt berekend met behulp van hoogte (cm) metingen die worden genomen bij gezonde kinderbezoeken en omgezet in Z-scores met behulp van de WHO-groeimansen. Z-scores vertegenwoordigen het aantal standaardafwijkingen van de mediaan van een referentiepopulatie. Een HAZ van 0 vertegenwoordigt de mediaan van de referentiepopulatie, terwijl negatieve Z-scores ondergemiddelde hoogte-voor-leeftijd aangeven, en positieve Z-scores geven bovengemiddelde hoogte-voor-leeftijd aan. Een HAZ onder -2 is indicatief voor het stunting, als gevolg van chronische ondervoeding of groeifalen. |
6 maanden
|
|
Mid-upper armomtrek bij individueel gerandomiseerde kinderen bij gezonde kinderbezoeken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Lineaire groei bij individueel gerandomiseerde kinderen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in lengte per dag van basislijn tot 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Gewichtstoename bij individueel gerandomiseerde kinderen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in gewicht per dag van basislijn tot 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OPP1187628-A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .