Ensayo de azitromicina de salud comunitaria en Burkina Faso (CHAT)

Aunque la salud y la mortalidad infantil están mejorando en todo el mundo, los niños del Sahel y las regiones subsahelianas de África Occidental tienen los mayores riesgos de mortalidad. La tasa actual de mortalidad de menores de 5 años en Burkina Faso se estima en 110 por cada 1000 nacidos vivos. Al igual que en otros países de la región, las principales causas de mortalidad infantil en Burkina Faso son la malaria, las infecciones de las vías respiratorias y la diarrea. La desnutrición actúa como uno de los principales contribuyentes subyacentes a la mortalidad. Las intervenciones que abordan estas causas subyacentes pueden ser particularmente eficaces para reducir la mortalidad.

Los niños más pequeños tienen un mayor riesgo de mortalidad. Aproximadamente 2/3 de las muertes de menores de 5 años ocurren durante el primer año de vida. En general, la tasa de mortalidad infantil disminuye a medida que aumenta la edad. Si bien se han observado algunas mejoras, la mortalidad neonatal está disminuyendo a un ritmo más lento que la mortalidad infantil postneonatal. Muchas intervenciones de salud infantil están diseñadas específicamente para niños mayores de 6 meses, como la administración de suplementos de vitamina A, la quimioprevención de la malaria estacional y los suplementos nutricionales a base de lípidos. Será necesario identificar estrategias que sean seguras y eficaces para los niños más pequeños a fin de abordar las tasas persistentemente altas de mortalidad neonatal e infantil.

El estudio MORDOR I demostró una reducción significativa en la mortalidad infantil por todas las causas después de la distribución masiva bianual de azitromicina. En tres ubicaciones geográficas diversas en el África subsahariana (Malawi, Níger y Tanzania), la distribución masiva bianual de azitromicina durante un período de dos años condujo a una disminución del 14 % en la mortalidad infantil por todas las causas. En Níger, se evitó 1 de cada 5-6 muertes. Estos resultados son cualitativamente similares a los de un estudio previo de distribución masiva de azitromicina para el control del tracoma en Etiopía, que encontró probabilidades reducidas de mortalidad por todas las causas en niños en comunidades que recibieron azitromicina masiva en comparación con las comunidades de control.

En MORDOR I, el efecto más fuerte de la azitromicina fue en la cohorte de niños más pequeños. En los tres países, el efecto más fuerte de la azitromicina fue consistentemente en niños de 1 a 5 meses de edad, con una reducción de aproximadamente el 25 % en la mortalidad por todas las causas. Sin embargo, MORDOR I no estaba optimizado para dirigirse a los grupos de edad más jóvenes. Aunque los niños de tan solo 1 mes eran elegibles, las distribuciones bianuales podrían no llegar a algunos niños hasta los 7 meses de edad. En promedio, los niños fueron tratados por primera vez a los 4 meses. Dado que puede haber un beneficio sustancial en el tratamiento de niños a edades más tempranas, las estrategias de azitromicina diseñadas para grupos de edad más jóvenes pueden ser aún más beneficiosas para reducir la mortalidad infantil.

Aquí, proponemos un ensayo controlado aleatorizado diseñado para evaluar la eficacia de las estrategias de azitromicina masivas y dirigidas para la mortalidad infantil. En el distrito rural noroccidental de Nouna en Burkina Faso, proponemos aleatorizar aldeas para distribución masiva bianual de azitromicina o placebo. Este estudio fue diseñado por los socios de CRSN y UCSF para confirmar los resultados de MORDOR I, evaluar un punto de distribución de sistemas de salud alternativos (la visita de la vacuna) para la entrega de azitromicina a niños pequeños y proporcionar una plataforma para la evaluación de los posibles mecanismos detrás del efecto. de azitromicina recolectando y procesando muestras y pruebas adicionales.

Objetivos:

1. Determinar la eficacia de la distribución masiva bianual de azitromicina versus placebo en niños de 1 a 59 meses de edad para la reducción de la mortalidad por todas las causas.
2. Determinar la eficacia de la distribución dirigida de azitromicina a los bebés durante una visita de atención médica infantil temprana (aproximadamente de la semana 5 a la 12 de vida) sobre la mortalidad infantil.
3. Determinar el mecanismo detrás del efecto de la distribución masiva bianual de azitromicina para la reducción de la mortalidad infantil.

Diseño del estudio:

CRSN y UCSF (en adelante, "nosotros") evaluarán la mortalidad infantil durante tres años, comparando comunidades donde los niños de 1 a 59 meses de edad reciben azitromicina oral dos veces al año y/o azitromicina dirigida durante la semana 5 a 12 de vida junto con la primera Visita de vacunación del Programa de Inmunización (EPI) o placebo bianual y placebo dirigido. Todas las comunidades elegibles en el distrito de Nouna serán aleatorias (278 comunidades). Se seleccionará una muestra aleatoria de 48 (12/brazo) comunidades dentro del HDSS para participar en el estudio "Mortality Plus", que implicará un examen anual de morbilidad entre 15 niños seleccionados al azar por comunidad para monitorear la morbilidad de enfermedades infecciosas, el estado nutricional y resistencia a macrólidos. Todas las comunidades contribuirán al resultado de mortalidad.