Community Health Azithromycin-Studie in Burkina Faso (CHAT)

Obwohl sich die Gesundheit und Sterblichkeit von Kindern weltweit verbessert, haben Kinder in den Sahel- und Sub-Sahel-Regionen Westafrikas das größte Sterblichkeitsrisiko. Burkina Fasos aktuelle Sterblichkeitsrate unter 5 Jahren wird auf 110 pro 1.000 Lebendgeburten geschätzt. Ähnlich wie in anderen Ländern der Region sind Malaria, Infektionen der Atemwege und Durchfall die Hauptursachen für die Kindersterblichkeit in Burkina Faso. Mangelernährung ist ein wesentlicher Grund für die Sterblichkeit. Interventionen, die diese zugrunde liegenden Ursachen angehen, können besonders wirksam zur Verringerung der Sterblichkeit sein.

Jüngere Kinder haben ein höheres Sterblichkeitsrisiko. Etwa 2/3 der Todesfälle unter 5 Jahren treten im ersten Lebensjahr auf. Generell sinkt die Kindersterblichkeitsrate mit zunehmendem Alter. Obwohl eine gewisse Verbesserung beobachtet wurde, sinkt die Neugeborenensterblichkeit langsamer als die post-neonatale Kindersterblichkeit. Viele Kindergesundheitsinterventionen sind speziell für Kinder über 6 Monate konzipiert, wie Vitamin-A-Ergänzung, saisonale Malaria-Chemoprävention und Nahrungsergänzung auf Lipidbasis. Die Identifizierung von Strategien, die sicher und wirksam für die jüngsten Kinder sind, wird erforderlich sein, um die anhaltend hohen Raten der Neugeborenen- und Säuglingssterblichkeit anzugehen.

Die Studie MORDOR I zeigte eine signifikante Verringerung der Kindersterblichkeit aller Ursachen nach halbjährlicher Massenverteilung von Azithromycin. An drei verschiedenen geografischen Standorten in Subsahara-Afrika (Malawi, Niger und Tansania) führte die halbjährliche Massenverteilung von Azithromycin über einen Zeitraum von zwei Jahren zu einem Rückgang der Gesamtsterblichkeit von Kindern um 14 %. In Niger wurde 1 von 5-6 Todesfällen abgewendet. Diese Ergebnisse ähneln qualitativ denen einer früheren Studie zur Massenverteilung von Azithromycin zur Trachomkontrolle in Äthiopien, die eine geringere Wahrscheinlichkeit der Gesamtmortalität bei Kindern in Gemeinden, die Azithromycin massenhaft erhalten, im Vergleich zu Kontrollgemeinden fand.

In MORDOR I zeigte sich die stärkste Wirkung von Azithromycin bei der jüngsten Kohorte von Kindern. In allen drei Ländern zeigte sich die stärkste Wirkung von Azithromycin durchweg bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Monaten mit einer etwa 25 %igen Verringerung der Gesamtmortalität. MORDOR I wurde jedoch nicht optimiert, um die jüngsten Altersgruppen anzusprechen. Obwohl Kinder ab einem Alter von 1 Monat teilnahmeberechtigt waren, erreichen halbjährliche Ausschüttungen einige Kinder möglicherweise erst im Alter von 7 Monaten. Im Durchschnitt wurden Kinder erstmals mit 4 Monaten behandelt. Angesichts der Tatsache, dass die Behandlung von Kindern in jüngeren Altersgruppen von erheblichem Nutzen sein kann, könnten Azithromycin-Strategien, die auf jüngere Altersgruppen abzielen, noch vorteilhafter für die Senkung der Kindersterblichkeit sein.

Hier schlagen wir eine randomisierte kontrollierte Studie vor, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit von Massen- und gezielten Azithromycin-Strategien für die Kindersterblichkeit zu bewerten. Im ländlichen nordwestlichen Distrikt Nouna in Burkina Faso schlagen wir vor, Dörfer zufällig auf eine halbjährliche Massenverteilung von Azithromycin oder Placebo auszurichten. Diese Studie wurde von CRSN- und UCSF-Partnern entwickelt, um die Ergebnisse von MORDOR I zu bestätigen, einen alternativen Verteilungspunkt für Gesundheitssysteme (den Impfstoffbesuch) für die Verabreichung von Azithromycin an kleine Kinder zu bewerten und eine Plattform für die Bewertung möglicher Mechanismen hinter der Wirkung bereitzustellen von Azithromycin durch Entnahme und Verarbeitung zusätzlicher Proben und Tests.

Ziele:

1. Bestimmen Sie die Wirksamkeit einer halbjährlichen Massenverteilung von Azithromycin im Vergleich zu Placebo bei Kindern im Alter von 1 bis 59 Monaten zur Verringerung der Gesamtmortalität.
2. Bestimmen Sie die Wirksamkeit einer gezielten Azithromycin-Verteilung an Säuglinge während eines frühen Säuglingsbesuchs (ungefähr in der 5. bis 12. Lebenswoche) auf die Säuglingssterblichkeit.
3. Bestimmen Sie den Mechanismus hinter der Wirkung einer halbjährlichen Massenverteilung von Azithromycin zur Verringerung der Kindersterblichkeit.

Studiendesign:

CRSN und UCSF (im Folgenden „wir“) werden die Kindersterblichkeit über einen Zeitraum von drei Jahren bewerten und Gemeinden vergleichen, in denen Kinder im Alter von 1 bis 59 Monaten während der 5. bis 12. Lebenswoche in Verbindung mit dem ersten Expanded halbjährlich orales Azithromycin und/oder zielgerichtetes Azithromycin erhalten Program on Immunization (EPI)-Impfstoffbesuch oder halbjährliches Placebo und gezieltes Placebo. Alle teilnahmeberechtigten Gemeinden im Distrikt Nouna werden randomisiert (278 Gemeinden). Eine zufällige Stichprobe von 48 (12/Arm) Gemeinden aus dem HDSS wird ausgewählt, um an der „Mortality Plus“-Studie teilzunehmen, die eine jährliche Morbiditätsuntersuchung unter 15 zufällig ausgewählten Kindern pro Gemeinde beinhaltet, um die Morbidität von Infektionskrankheiten und den Ernährungszustand zu überwachen und Makrolidresistenz. Alle Gemeinschaften werden zum Sterblichkeitsergebnis beitragen.