Essai de santé communautaire sur l'azithromycine au Burkina Faso (CHAT)

Bien que la santé et la mortalité infantiles s'améliorent dans le monde, les enfants des régions sahéliennes et sub-sahéliennes d'Afrique de l'Ouest présentent les plus grands risques de mortalité. Le taux de mortalité actuel des moins de 5 ans au Burkina Faso est estimé à 110 pour 1 000 naissances vivantes. Comme dans d'autres pays de la région, les principales causes de mortalité infantile au Burkina Faso sont le paludisme, les infections des voies respiratoires et la diarrhée. La malnutrition agit comme un contributeur sous-jacent majeur à la mortalité. Les interventions qui s'attaquent à ces causes sous-jacentes peuvent être particulièrement efficaces pour réduire la mortalité.

Les enfants plus jeunes sont exposés à un risque de mortalité plus élevé. Environ 2/3 des décès d'enfants de moins de 5 ans surviennent au cours de la première année de vie. En général, le taux de mortalité infantile diminue à mesure que l'âge augmente. Bien qu'une certaine amélioration ait été observée, la mortalité néonatale diminue à un rythme plus lent que la mortalité infantile post-néonatale. De nombreuses interventions de santé infantile sont conçues spécifiquement pour les enfants de plus de 6 mois, telles que la supplémentation en vitamine A, la chimioprévention du paludisme saisonnier et la supplémentation nutritionnelle à base de lipides. L'identification de stratégies sûres et efficaces pour les enfants les plus jeunes sera nécessaire pour faire face aux taux constamment élevés de mortalité néonatale et infantile.

L'étude MORDOR I a démontré une réduction significative de la mortalité infantile toutes causes confondues suite à une distribution de masse semestrielle d'azithromycine. Dans trois zones géographiques différentes d'Afrique subsaharienne (Malawi, Niger et Tanzanie), la distribution de masse semestrielle d'azithromycine sur une période de deux ans a entraîné une diminution de 14 % de la mortalité infantile toutes causes confondues. Au Niger, 1 décès sur 5 à 6 a été évité. Ces résultats sont qualitativement similaires à ceux d'une étude précédente sur la distribution massive d'azithromycine pour la lutte contre le trachome en Éthiopie, qui a révélé une réduction des risques de mortalité toutes causes confondues chez les enfants des communautés recevant de l'azithromycine en masse par rapport aux communautés témoins.

Dans MORDOR I, l'effet le plus fort de l'azithromycine était dans la plus jeune cohorte d'enfants. Dans les trois pays, l'effet le plus important de l'azithromycine était systématiquement chez les enfants de 1 à 5 mois, avec une réduction d'environ 25 % de la mortalité toutes causes confondues. Cependant, MORDOR I n'a pas été optimisé pour cibler les tranches d'âge les plus jeunes. Bien que des enfants aussi jeunes que 1 mois soient éligibles, les distributions semestrielles pourraient ne pas atteindre certains enfants avant l'âge de 7 mois. En moyenne, les enfants ont été traités pour la première fois à 4 mois. Étant donné qu'il peut y avoir un avantage substantiel à traiter les enfants à un âge plus jeune, les stratégies d'azithromycine conçues pour cibler les groupes d'âge plus jeunes peuvent être encore plus bénéfiques pour réduire la mortalité infantile.

Ici, nous proposons un essai contrôlé randomisé conçu pour évaluer l'efficacité des stratégies d'azithromycine de masse et ciblées pour la mortalité infantile. Dans le district rural du nord-ouest de Nouna au Burkina Faso, nous proposons de randomiser les villages pour une distribution de masse semestrielle d'azithromycine ou un placebo. Cette étude a été conçue par les partenaires du CRSN et de l'UCSF pour confirmer les résultats de MORDOR I, évaluer un point de distribution alternatif des systèmes de santé (la visite vaccinale) pour la livraison de l'azithromycine aux jeunes enfants, et pour fournir une plate-forme d'évaluation des mécanismes potentiels derrière l'effet d'azithromycine en prélevant et en traitant des échantillons et des tests supplémentaires.

Objectifs:

1. Déterminer l'efficacité de la distribution de masse semestrielle d'azithromycine par rapport au placebo chez les enfants âgés de 1 à 59 mois pour la réduction de la mortalité toutes causes confondues.
2. Déterminer l'efficacité de la distribution ciblée d'azithromycine aux nourrissons lors d'une première visite de soins de santé infantile (environ de la 5e à la 12e semaine de vie) sur la mortalité infantile.
3. Déterminer le mécanisme à l'origine de l'effet de la distribution de masse semestrielle d'azithromycine sur la réduction de la mortalité infantile.

Étudier le design:

Le CRSN et l'UCSF (ci-après, « nous ») évalueront la mortalité infantile sur trois ans, en comparant les communautés où les enfants âgés de 1 à 59 mois reçoivent de l'azithromycine orale semestrielle et/ou de l'azithromycine ciblée pendant la 5e à la 12e semaine de vie en conjonction avec la première Visite vaccinale du Programme de vaccination (PEV) ou placebo semestriel et placebo ciblé. Toutes les communautés éligibles du district de Nouna seront randomisées (278 communautés). Un échantillon aléatoire de 48 communautés (12/bras) du HDSS sera sélectionné pour participer à l'étude "Mortality Plus", qui impliquera un examen annuel de la morbidité parmi 15 enfants sélectionnés au hasard par communauté pour surveiller la morbidité des maladies infectieuses, l'état nutritionnel , et la résistance aux macrolides. Toutes les communautés contribueront au résultat de la mortalité.