Community Health Azithromycin Trial v Burkině Faso (CHAT)

Přestože se zdraví a úmrtnost dětí po celém světě zlepšuje, největší riziko úmrtnosti mají děti v oblastech Sahelu a subsahelské oblasti západní Afriky. Současná úmrtnost do 5 let v Burkině Faso se odhaduje na 110 na 1 000 živě narozených dětí. Podobně jako v jiných zemích v regionu jsou hlavními příčinami dětské úmrtnosti v Burkině Faso malárie, infekce dýchacích cest a průjem. Podvýživa působí jako hlavní základní přispěvatel k úmrtnosti. Intervence, které řeší tyto základní příčiny, mohou být zvláště účinné pro snížení úmrtnosti.

U mladších dětí je vyšší riziko úmrtnosti. Přibližně 2/3 úmrtí do 5 let nastanou během prvního roku života. Obecně platí, že dětská úmrtnost s rostoucím věkem klesá. I když bylo pozorováno určité zlepšení, novorozenecká úmrtnost klesá pomaleji než dětská úmrtnost po novorozeneckém věku. Mnoho dětských zdravotních intervencí je navrženo speciálně pro děti starší 6 měsíců, jako je suplementace vitaminem A, sezónní chemoprevence malárie a nutriční suplementace na bázi lipidů. K řešení trvale vysoké míry novorozenecké a kojenecké úmrtnosti bude zapotřebí identifikace strategií, které jsou bezpečné a účinné pro nejmenší děti.

Studie MORDOR I prokázala významné snížení dětské úmrtnosti ze všech příčin po dvouleté hromadné distribuci azithromycinu. Ve třech různých geografických lokalitách v subsaharské Africe (Malawi, Niger a Tanzanie) vedla dvouletá hromadná distribuce azithromycinu po dobu dvou let ke snížení dětské úmrtnosti ze všech příčin o 14 %. V Nigeru se podařilo zabránit 1 z 5-6 úmrtí. Tyto výsledky jsou kvalitativně podobné výsledkům předchozí studie hromadné distribuce azithromycinu pro kontrolu trachomu v Etiopii, která zjistila sníženou pravděpodobnost úmrtnosti ze všech příčin u dětí v komunitách dostávajících hromadný azithromycin ve srovnání s kontrolními komunitami.

V MORDOR I byl nejsilnější účinek azithromycinu u nejmladší kohorty dětí. Ve všech třech zemích byl nejsilnější účinek azithromycinu trvale u dětí ve věku 1-5 měsíců, s přibližně 25% snížením mortality ze všech příčin. MORDOR I však nebyl optimalizován tak, aby cílil na nejmladší věkové skupiny. I když byly způsobilé děti ve věku 1 měsíce, půlroční distribuce nemusí dosáhnout některých dětí do 7 měsíců věku. V průměru byly děti poprvé léčeny ve 4 měsících. Vzhledem k tomu, že léčba dětí v mladším věku může být podstatným přínosem, strategie azithromycinu, které jsou navrženy tak, aby se zaměřovaly na mladší věkové skupiny, mohou být pro snížení dětské úmrtnosti ještě přínosnější.

Zde navrhujeme randomizovanou kontrolovanou studii navrženou k vyhodnocení účinnosti hromadných a cílených strategií azithromycinu na dětskou úmrtnost. Ve venkovském severozápadním okrese Nouna v Burkině Faso navrhujeme randomizovat vesnice do půlroční hromadné distribuce azithromycinu nebo placeba. Tato studie byla navržena partnery CRSN a UCSF, aby potvrdila výsledky MORDOR I, vyhodnotila alternativní distribuční bod zdravotnických systémů (návštěva vakcíny) pro podávání azithromycinu malým dětem a poskytla platformu pro hodnocení potenciálních mechanismů účinku. azithromycinu odběrem a zpracováním dalších vzorků a testů.

Cíle:

1. Stanovte účinnost plošné distribuce azithromycinu dvakrát ročně oproti placebu u dětí ve věku 1-59 měsíců pro snížení mortality ze všech příčin.
2. Určete účinnost cílené distribuce azithromycinu kojencům během rané návštěvy zdravotní péče o kojence (přibližně 5. až 12. týden života) na kojeneckou úmrtnost.
3. Určete mechanismus účinku plošné distribuce azithromycinu na snížení dětské úmrtnosti.

Studovat design:

CRSN a UCSF (dále jen „my“) posoudí dětskou úmrtnost během tří let srovnáním komunit, kde děti ve věku 1–59 měsíců dostávají dvakrát ročně perorálně azithromycin a/nebo cílený azithromycin během 5.–12. týdne života ve spojení s prvním rozšířeným Návštěva vakcíny v rámci programu imunizace (EPI) nebo dvakrát ročně placebo a cílené placebo. Všechny způsobilé komunity v okrese Nouna budou randomizovány (278 komunit). Náhodný vzorek 48 (12/ramen) komunit z HDSS bude vybrán k účasti ve studii „Mortality Plus“, která bude zahrnovat každoroční vyšetření morbidity mezi 15 náhodně vybranými dětmi z komunity za účelem sledování nemocnosti na infekční onemocnění, nutričního stavu. a makrolidová rezistence. Všechny komunity přispějí k výsledku úmrtnosti.