Community Health Azithromycin Trial i Burkina Faso (CHAT)

Även om barns hälsa och dödlighet förbättras över hela världen, har barn i Sahel- och regionerna söder om Sahel i Västafrika de största riskerna för dödlighet. Burkina Fasos nuvarande dödlighet under 5 år uppskattas till 110 per 1 000 levande födda. I likhet med andra länder i regionen är de främsta orsakerna till barnadödlighet i Burkina Faso malaria, luftvägsinfektion och diarré. Undernäring fungerar som en stor underliggande orsak till dödligheten. Interventioner som åtgärdar dessa bakomliggande orsaker kan vara särskilt effektiva för att minska dödligheten.

Yngre barn löper högre risk att dö. Ungefär 2/3 av dödsfallen under 5 år inträffar under det första levnadsåret. I allmänhet minskar barnadödligheten när åldern ökar. Även om en viss förbättring har observerats, minskar neonatal dödlighet i en långsammare takt än post-neonatal barndomsdödlighet. Många barnhälsoinsatser är utformade specifikt för barn över 6 månaders ålder, såsom vitamin A-tillskott, säsongsbetonad malaria-kemoprevention och lipidbaserat näringstillskott. Identifiering av strategier som är säkra och effektiva för de yngsta barnen kommer att krävas för att hantera ihållande höga nivåer av neonatal och spädbarnsdödlighet.

MORDOR I-studien visade en signifikant minskning av barndödlighet av alla orsaker efter tvåårig massdistribution av azitromycin. Över tre olika geografiska platser i Afrika söder om Sahara (Malawi, Niger och Tanzania) ledde den tvååriga massdistributionen av azitromycin under en tvåårsperiod till en 14% minskning av barnadödligheten av alla orsaker. I Niger avvärjdes 1 av 5-6 dödsfall. Dessa resultat liknar kvalitativt de från en tidigare studie av massdistribution av azitromycin för trakomkontroll i Etiopien, som fann minskade odds för dödlighet av alla orsaker hos barn i samhällen som fick massazitromycin jämfört med kontrollsamhällen.

I MORDOR I var den starkaste effekten av azitromycin i den yngsta kohorten av barn. I alla tre länderna var den starkaste effekten av azitromycin konsekvent hos barn 1-5 månaders ålder, med en cirka 25 % minskning av dödligheten av alla orsaker. MORDOR I var dock inte optimerad för att rikta sig till de yngsta åldersgrupperna. Även om barn så unga som 1 månad var berättigade, kanske tvååriga utdelningar inte når vissa barn förrän vid 7 månaders ålder. I genomsnitt behandlades barn först vid 4 månader. Med tanke på att det kan finnas en betydande fördel med att behandla barn i yngre åldrar, kan azitromycinstrategier som är utformade för att rikta in sig på yngre åldersgrupper vara ännu mer fördelaktiga för att minska barnadödligheten.

Här föreslår vi en randomiserad kontrollerad studie utformad för att utvärdera effektiviteten av mass- och riktade azitromycinstrategier för barndödlighet. I det nordvästra landsbygdsdistriktet Nouna i Burkina Faso föreslår vi att byarna randomiseras till tvåårig massdistribution av azitromycin eller placebo. Denna studie designades av CRSN och UCSF partners för att bekräfta resultaten av MORDOR I, utvärdera en distributionspunkt för alternativa hälsosystem (vaccinbesöket) för leverans av azitromycin till små barn, och för att tillhandahålla en plattform för utvärdering av potentiella mekanismer bakom effekten av azitromycin genom att samla in och bearbeta ytterligare prover och tester.

Mål:

1. Bestäm effekten av tvåårig massdistribution av azitromycin jämfört med placebo hos barn i åldern 1-59 månader för minskning av dödlighet av alla orsaker.
2. Bestäm effekten av riktad azitromycindistribution till spädbarn under ett tidigt besök på spädbarnsvården (ungefär 5:e till 12:e levnadsveckan) på spädbarnsdödlighet.
3. Bestäm mekanismen bakom effekten av tvåårig massdistribution av azitromycin för minskning av barnadödlighet.

Studera design:

CRSN och UCSF (hädanefter "vi") kommer att bedöma barndomsdödlighet under tre år, och jämföra samhällen där barn i åldern 1-59 månader får oralt azitromycin och/eller riktat azitromycin två gånger om året under den 5:e-12:e levnadsveckan i samband med den första Expanded Program om vaccination (EPI) vaccinbesök eller vartannat år med placebo och riktad placebo. Alla berättigade samhällen i Nouna District kommer att randomiseras (278 samhällen). Ett slumpmässigt urval av 48 (12/arm) samhällen från HDSS kommer att väljas ut för att delta i "Mortality Plus"-studien, som kommer att innebära en årlig sjuklighetsundersökning bland 15 slumpmässigt utvalda barn per gemenskap för att övervaka sjuklighet i infektionssjukdomar, näringsstatus och makrolidresistens. Alla samhällen kommer att bidra till dödligheten.