Inflammatorisk respons på paramyxovirusinfeksjon i en ex-vivo modell av bronkiale epitelceller i allogene HSCT-mottakere (ALLOVIRO)

Introduksjon. Kronisk graft-versus-vert-sykdom (GVHD) er den viktigste sene ikke-infeksiøse komplikasjonen etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som kan påvirke flere organer. Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) er anerkjent som pulmonal kronisk GVHD. En diagnose av en nedre luftveisinfeksjon i de første 100 dagene etter transplantasjon har vært assosiert med utvikling av BOS. En hypotese er at den første fasen av kjøringen til BOS er en tidligere aggresjon av bronkiale epitelceller av ulike faktorer som kjemoterapi og strålebehandling. Deretter tyder data på at virusinfeksjoner, spesielt parainfluensavirus, kan være en utløser for BOS. Alloimmunreaksjonen aktivert av luftveisviruset kan føre til fibroseprosessen. Vår hypotese er at bronkialepitelet til allogene HSCT-mottakere har fenotypiske spesifisiteter som er assosiert med en spesifikk respons på virale luftveisinfeksjoner (spesielt paramyxovirus) som fører til utvikling av BOS.

Hovedoppgave. Å karakterisere og sammenligne den inflammatoriske responsen etter infeksjon med Parainfluenza 3-virus i en ex-vivo-modell av bronkiale epitelceller hentet fra allogene HSCT-mottakere og kontroller.

Mål sekundær. Å karakterisere de fenotypiske spesifisitetene til allogene HSCT-mottakeres bronkiale epitel.

Metodikk, og forsøksplan. Prospektiv, monosentrisk forskning. Bronkialbiopsier hentet fra pasienter vil bli fullstendig differensiert etter 21 dagers dyrking. Epitelceller vil bli infisert av virusstammen Parainfluenza 3. Transkriptom av cellene fra både allogene HSCT-pasienter og kontroller, infiserte og ikke-infiserte vil bli analysert 48 timer etter infeksjon.