Entzündungsreaktion auf eine Paramyxovirus-Infektion in einem Ex-vivo-Modell von Bronchialepithelzellen bei allogenen HSCT-Empfängern (ALLOVIRO)

Einführung. Die chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD) ist die wichtigste nichtinfektiöse Spätkomplikation nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT), die mehrere Organe betreffen kann. Das Bronchiolitis-obliterans-Syndrom (BOS) wird als pulmonale chronische GVHD anerkannt. Die Diagnose einer Infektion der unteren Atemwege in den ersten 100 Tagen nach der Transplantation wurde mit der Entwicklung von BOS in Verbindung gebracht. Eine Hypothese ist, dass die erste Stufe, die zu BOS führt, eine vorherige Aggression von Bronchialepithelzellen durch verschiedene Faktoren wie Chemotherapie und Strahlentherapie ist. Danach deuten Daten darauf hin, dass Virusinfektionen, insbesondere Parainfluenzaviren, ein Auslöser für BOS sein könnten. Die durch das Atemwegsvirus aktivierte Alloimmunreaktion könnte zum Fibroseprozess führen. Unsere Hypothese ist, dass das Bronchialepithel von allogenen HSCT-Empfängern phänotypische Besonderheiten aufweist, die mit einer spezifischen Reaktion auf virale Atemwegsinfektionen (insbesondere Paramyxovirus) verbunden sind, die zur Entwicklung von BOS führen.

Hauptziel. Charakterisierung und Vergleich der Entzündungsreaktion nach Infektion mit dem Parainfluenza-3-Virus in einem Ex-vivo-Modell von Bronchialepithelzellen, die von allogenen HSCT-Empfängern und Kontrollen erhalten wurden.

Objektiv sekundär. Charakterisierung der phänotypischen Besonderheiten des Bronchialepithels allogener HSCT-Empfänger.

Methodik und Versuchsplan. Prospektive, monozentrische Forschung. Von Patienten erhaltene Bronchialbiopsien sind nach 21 Tagen Kultur vollständig differenziert. Epithelzellen werden mit dem Virusstamm Parainfluenza 3 infiziert. Das Transkriptom der Zellen von allogenen HSCT-Patienten und Kontrollen, infiziert und nicht infiziert, wird 48 Stunden nach der Infektion analysiert.