Воспалительный ответ на парамиксовирусную инфекцию в модели ex-vivo бронхиальных эпителиальных клеток у реципиентов аллогенных ТГСК (ALLOVIRO)

Введение. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является основным поздним неинфекционным осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которое может поражать несколько органов. Синдром облитерирующего бронхиолита (СОБ) признается легочной хронической РТПХ. Диагноз инфекции нижних дыхательных путей в первые 100 дней после трансплантации был связан с развитием СОБ. Одна из гипотез состоит в том, что первой стадией, приводящей к СОБ, является предшествующая агрессия клеток бронхиального эпителия различными факторами, такими как химиотерапия и лучевая терапия. После этого данные свидетельствуют о том, что вирусные инфекции, в частности вирусы парагриппа, могут быть триггером для СОБ. Аллоиммунная реакция, активируемая респираторным вирусом, могла привести к процессу фиброза. Наша гипотеза состоит в том, что бронхиальный эпителий реципиентов аллогенных ТГСК обладает фенотипическими особенностями, связанными со специфическим ответом на вирусные респираторные инфекции (в частности, парамиксовирусы), приводящим к развитию СОБ.

Главная цель. Охарактеризовать и сравнить воспалительную реакцию после заражения вирусом парагриппа 3 в ex-vivo модели бронхиальных эпителиальных клеток, полученных от реципиентов аллогенной ТГСК и контрольной группы.

Объективное вторично. Охарактеризовать фенотипические особенности бронхиального эпителия реципиентов аллогенных ТГСК.

Методология и план эксперимента. Проспективное, моноцентрическое исследование. Бронхиальные биоптаты, полученные от пациентов, будут полностью дифференцированы через 21 день культивирования. Эпителиальные клетки будут инфицированы штаммом вируса Parainfluenza 3. Транскриптом клеток как пациентов с аллогенной ТГСК, так и контрольной группы, инфицированных и неинфицированных, будет проанализирован через 48 часов после заражения.