Odpowiedź zapalna na zakażenie paramyksowirusem w modelu ex vivo komórek nabłonka oskrzeli u allogenicznych biorców HSCT (ALLOVIRO)

Wstęp. Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest głównym późnym niezakaźnym powikłaniem po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), które może wpływać na kilka narządów. Zespół zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) jest rozpoznawany jako przewlekła płucna GVHD. Rozpoznanie zakażenia dolnych dróg oddechowych w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie wiąże się z rozwojem BOS. Jedna z hipotez głosi, że pierwszym etapem prowadzącym do BOS jest wcześniejsza agresja komórek nabłonka oskrzeli przez różne czynniki, takie jak chemioterapia i radioterapia. Następnie dane sugerują, że infekcje wirusowe, w szczególności wirusy paragrypy, mogą być wyzwalaczem BOS. Reakcja alloimmunologiczna aktywowana przez wirusa układu oddechowego może prowadzić do procesu zwłóknienia. Nasza hipoteza jest taka, że ​​nabłonek oskrzeli allogenicznych biorców HSCT ma specyficzność fenotypową, która jest związana ze specyficzną odpowiedzią na wirusowe infekcje dróg oddechowych (w szczególności paramyksowirusa) prowadzące do rozwoju BOS.

Głowny cel. Scharakteryzowanie i porównanie odpowiedzi zapalnej po zakażeniu wirusem parainfluenzy 3 w modelu ex vivo komórek nabłonka oskrzeli uzyskanych od allogenicznych biorców HSCT i kontroli.

Cel drugorzędny. Aby scharakteryzować specyficzność fenotypową nabłonka oskrzeli allogenicznych biorców HSCT.

Metodologia i plan eksperymentu. Badania prospektywne, monocentryczne. Biopsje oskrzeli uzyskane od pacjentów będą całkowicie zróżnicowane po 21 dniach hodowli. Komórki nabłonkowe zostaną zakażone szczepem wirusa Parainfluenza 3. Transkryptomy komórek zarówno od pacjentów allogenicznych HSCT, jak i kontroli, zakażonych i niezakażonych, będą analizowane 48 godzin po zakażeniu.