Inflammatorisk respons på paramyxovirusinfektion i en ex-vivo model af bronkiale epitelceller i allogene HSCT-recipienter (ALLOVIRO)

Introduktion. Kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) er den vigtigste sene ikke-infektiøse komplikation efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), der kan påvirke flere organer. Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) er anerkendt som pulmonal kronisk GVHD. En diagnose af en nedre luftvejsinfektion i de første 100 dage efter transplantation er blevet forbundet med udviklingen af ​​BOS. En hypotese er, at det første trin i kørsel til BOS er en tidligere aggression af bronkiale epitelceller af forskellige faktorer såsom kemoterapi og strålebehandling. Derefter tyder data på, at virusinfektioner, især parainfluenzavirus, kan være en udløser for BOS. Den alloimmune reaktion aktiveret af respiratorisk virus kan føre til fibroseprocessen. Vores hypotese er, at det bronchiale epitel af allogene HSCT-modtagere har fænotypiske specificiteter, der er forbundet med et specifikt respons på de virale luftvejsinfektioner (især paramyxovirus), der fører til udviklingen af ​​BOS.

Hovedformål. At karakterisere og sammenligne det inflammatoriske respons efter infektion med Parainfluenza 3-virus i en ex-vivo-model af bronkiale epitelceller opnået fra allogene HSCT-recipienter og kontroller.

Mål sekundær. At karakterisere de fænotypiske specificiteter af allogene HSCT-modtageres bronkiale epitel.

Metode og forsøgsplan. Prospektiv, monocentrisk forskning. Bronchiale biopsier opnået fra patienter vil være fuldstændig differentierede efter 21 dages dyrkning. Epitelceller vil blive inficeret af virusstammen Parainfluenza 3. Transkriptom af cellerne fra både allogene HSCT-patienter og kontroller, inficerede og ikke-inficerede, vil blive analyseret 48 timer efter infektion.