Risposta infiammatoria all'infezione da paramixovirus in un modello ex-vivo di cellule epiteliali bronchiali in pazienti trapiantati allogenici (ALLOVIRO)

Introduzione. La malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) è la principale complicanza tardiva non infettiva dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) che può interessare diversi organi. La sindrome da bronchiolite obliterante (BOS) è riconosciuta come GVHD polmonare cronica. Una diagnosi di infezione del tratto respiratorio inferiore nei primi 100 giorni successivi al trapianto è stata associata allo sviluppo di BOS. Un'ipotesi è che il primo stadio che porta alla BOS sia una precedente aggressione delle cellule epiteliali bronchiali da parte di vari fattori come la chemioterapia e la radioterapia. Successivamente, i dati suggeriscono che le infezioni virali, in particolare i virus della parainfluenza, potrebbero essere un fattore scatenante per la BOS. La reazione alloimmune attivata dal virus respiratorio potrebbe portare al processo di fibrosi. La nostra ipotesi è che l'epitelio bronchiale dei trapiantati allogenici abbia specificità fenotipiche associate a una risposta specifica alle infezioni respiratorie virali (in particolare al paramixovirus) che portano allo sviluppo della BOS.

Obiettivo principale. Caratterizzare e confrontare la risposta infiammatoria dopo l'infezione con il virus della parainfluenza 3 in un modello ex-vivo di cellule epiteliali bronchiali ottenute da trapiantati allogenici e controlli.

Obiettivo secondario. Caratterizzare le specificità fenotipiche dell'epitelio bronchiale dei trapiantati allogenici.

Metodologia e piano sperimentale. Ricerca prospettica e monocentrica. Le biopsie bronchiali ottenute dai pazienti, saranno completamente differenziate dopo 21 giorni di coltura. Le cellule epiteliali saranno infettate dal ceppo virale Parainfluenza 3. Il trascrittoma delle cellule sia dei pazienti HSCT allogenici che dei controlli, infetti e non infetti, sarà analizzato 48 ore dopo l'infezione.