Inflammatoriskt svar på paramyxovirusinfektion i en ex-vivo-modell av bronkiala epitelceller i allogena HSCT-mottagare (ALLOVIRO)

Introduktion. Kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är den huvudsakliga sena icke-infektiösa komplikationen efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som kan påverka flera organ. Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) är erkänt som pulmonell kronisk GVHD. En diagnos av en nedre luftvägsinfektion under de första 100 dagarna efter transplantation har associerats med utvecklingen av BOS. En hypotes är att det första steget att köra till BOS är en tidigare aggression av bronkiala epitelceller av olika faktorer som kemoterapi och strålbehandling. Därefter tyder data på att virusinfektioner, i synnerhet parainfluensavirus, kan vara en utlösande faktor för BOS. Den alloimmuna reaktionen som aktiveras av luftvägsviruset kan leda till fibrosprocessen. Vår hypotes är att det bronkiala epitelet hos allogena HSCT-mottagare har fenotypiska specificiteter som är associerade med ett specifikt svar på de virala luftvägsinfektionerna (särskilt paramyxovirus) som leder till utvecklingen av BOS.

Huvudmål. Att karakterisera och jämföra det inflammatoriska svaret efter infektion med Parainfluenza 3-virus i en ex-vivo-modell av bronkiala epitelceller erhållna från allogena HSCT-mottagare och kontroller.

Mål sekundär. Att karakterisera de fenotypiska specificiteterna hos allogena HSCT-mottagares bronkiala epitel.

Metodik och experimentplan. Prospektiv, monocentrisk forskning. Bronkialbiopsier erhållna från patienter kommer att vara helt differentierade efter 21 dagars odling. Epitelceller kommer att infekteras av virusstammen Parainfluenza 3. Transkriptom av cellerna från både allogena HSCT-patienter och kontroller, infekterade och icke-infekterade kommer att analyseras 48 timmar efter infektion.