Hyperpolarisert 13C-Pyruvat MR-studie

Hovedmålene med dette arbeidet er å generere proof-of-concept første-i-menneskelige metabolske bildedata ved bruk av hyperpolarisert MR for pasienter med prostatakreft (n=15), nyre (n=5), brystkreft (n=5) , lymfom (n=5) og hjertesykdommer (n=5). Hver kohort vil gi tilstrekkelig verdi for publisering med høy effekt og de essensielle foreløpige dataene for påfølgende individuelle tilskuddssøknader. Funnene vil være korrelert med konvensjonell bildediagnostikk og med kliniske pasientdetaljer og der det er aktuelt pasientutfall. Studiet vil ta 3 år.

De viktigste etiske, juridiske og ledelsesmessige spørsmålene fra studien er;

1. Hyperpolarisert injiserbar Etterforskerne vil bruke et produkt for å injisere i pasienter som vil bli produsert på stedet. Dette vil være et GMP-anlegg for å sikre sterilitet. Metoden for å gjøre dette er ny. Etterforskerne vil ha etablert sikkerhet gjennom evaluering av prosessene innenfor anlegget med institusjonell godkjenning før bruk av produktet hos pasienter. I tillegg vil ethvert produkt som skal injiseres bli tatt gjennom en kvalitetskontrollmodul som vil bestemme dets pH, temperatur, konsentrasjon og forutsatt at disse er innenfor spesifiserte trygge parametere vil tillate etterforskerne å injisere i pasienten. Selve QC-modulen vil bli validert/kvalifisert før den tas i bruk. Til slutt vil oppløsning produsert for injeksjon gå gjennom et sterilt filter og også sendes til dyrking. Pasienter vil bli overvåket gjennom hele studien og vil bli fulgt opp etter undersøkelse.

2. MR-sikkerhet

   1. Etterforskerne vil bruke nye MR-spoler som tillater overføring av radiofrekvente signaler inn i kroppen og samler dem. En ny spole er nødvendig fordi etterforskerne trenger at de er innstilt til frekvensen 13C (vanligvis bruker MR 1H).
   2. Etterforskerne vil bruke ny MR-programvare som har blitt programmert internt for å generere signalene. Denne programvaren har gjennomgått interne og institusjonelle godkjenningsprosesser for å bekrefte at den er trygg for menneskelig bruk.
3. Rekruttering Et informasjonsskriv sendes ut til den frivillige og etterfølgende kontakt vil bli tatt for å vurdere interesse for deltakelse og diskutere tilrettelegging for studien.

35 pasienter rekrutteres i første omgang på en av følgende måter: A. Gjennom identifikasjon på det aktuelle tverrfaglige teammøtet (MDT) B. Pasienter med bekreftet kreft eller hjertelidelser som skal til en klinisk MR-undersøkelse (eller fra en bildediagnostikk) som en del av standardbehandling ved UCLH.

C. Direkte henvisning fra kliniske kolleger D. Kreft- eller kardiologiske innlagte pasienter som er friske nok og oppfyller rekrutteringskriteriene

Kun 25/35 pasienter vil bli injisert med den hyperpolariserte løsningen. De resterende 10/35 (prostatakreftpasienter) vil tillate etterforskerne å optimalisere den kliniske MR-skanningsteknikken og bruken av en endorektal MR-spiral (som skal settes inn i den bakre passasjen). Denne optimaliseringen vil sikre at når pasienter med prostatakreft blir evaluert med den hyperpolariserte injiserbare, er den beste sjansen for å oppdage det hyperpolariserte MR-signalet.

(4) Samtykke Pasienter vil ha fått informasjon > 24 timer før samtykke til å studere og gjennomføre forsknings-MR. Samtykke vil innhentes av et medlem av forskerteamet som er opplært i å ta samtykke. Tolketjenester vil bli gjort tilgjengelig dersom pasienten ikke behersker engelsk muntlig eller skriftlig.

(5) Databehandling

1. Uventede funn: Eventuelle uventede funn hos deltakere med kjent kreft (f. ukjent metastatisk sykdom) vil bli kommunisert direkte til det kliniske teamet.

2. Konfidensialitet av data: Alle data vil bli samlet av sjefsetterforskeren og forskningsteamet. Elektroniske data og bilder vil bli lagret i passordbeskyttede databaser og vil bli pseudoanonymisert for å unngå identifikasjon av pasienter. Overholdelse av databeskyttelsesloven av 1998 vil bli gjort. Pasientdata vil aldri forlate UCLH. Dette systemet er i samsvar med UCLHs databeskyttelsesforskrifter.

   (6) Pasientbyrde/nytte Pasienter må oppsøke sykehuset for den ekstra skanningen som kreves for denne studien. Den totale tiden de vil bruke i studiet er ca. 4 timer (inkludert samtykke, forberedelse og overvåking). Pasienter vil få refundert transportkostnader slik at de kan delta på skanningen.

   Etterforskerne vil der det er mulig forsøke å sammenfalle skanningen med en klinisk avtale for å minimere gjentatte besøk til sykehus. Det vil ikke være noen direkte fordel for pasientene ved å ha gjennomgått denne skanningen. Deltakerne vil imidlertid bidra til potensiell samfunnsnytte dersom teknikken er vellykket. Etterforskerne vil holde legene til pasientene informert om studieresultatene som deretter kan kommuniseres til deltakerne.