Hyperpolariseret 13C-Pyruvat MR-undersøgelse

Hovedformålene med dette arbejde er at generere proof-of-concept first-in-human metaboliske billeddannelsesdata ved hjælp af hyperpolariseret MR for patienter med prostatacancer (n=15), nyre- (n=5), brystkræft (n=5) , lymfom (n=5) og hjertesygdomme (n=5). Hver kohorte vil give tilstrækkelig værdi til publicering med stor effekt og de væsentlige foreløbige data til efterfølgende individuelle tilskudsansøgninger. Resultaterne vil blive korreleret med konventionel billeddannelse og med kliniske patientdetaljer og, hvor det er relevant, patientresultat. Studiet vil tage 3 år.

De vigtigste etiske, juridiske og ledelsesmæssige spørgsmål fra undersøgelsen er;

1. Hyperpolariseret injicerbar Efterforskerne vil bruge et produkt til at injicere i patienter, som vil blive fremstillet på stedet. Dette vil være en GMP-facilitet for at sikre sterilitet. Metoden til at gøre dette er ny. Efterforskerne vil have etableret sikkerhed gennem evaluering af processerne inden for anlægget med institutionsgodkendelse forud for anvendelse af produktet hos patienter. Derudover vil ethvert produkt, der skal injiceres, blive taget gennem et kvalitetskontrolmodul, som bestemmer dets pH, temperatur, koncentration, og forudsat at disse er inden for specificerede sikre parametre, vil efterforskerne give mulighed for at injicere i patienten. Selve QC-modulet vil blive valideret/kvalificeret før det tages i brug. Endelig vil opløsning fremstillet til injektion gå gennem et sterilt filter og også blive sendt til dyrkning. Patienterne vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen og vil blive fulgt op efter undersøgelsen.

2. MRI sikkerhed

   1. Efterforskerne vil bruge nye MR-spoler, der tillader transmission af radiofrekvenssignaler ind i kroppen og opsamler dem. En ny spole er påkrævet, fordi efterforskerne har brug for, at de er indstillet til frekvensen på 13C (normalt bruger MR 1H).
   2. Efterforskerne vil bruge ny MR-software, der er blevet programmeret internt til at generere signalerne. Denne software har gennemgået interne og institutionelle godkendelsesprocesser for at bekræfte, at den er sikker til brug for mennesker.
3. Rekruttering En informationsfolder udsendes til den frivillige, og efterfølgende kontakt vil blive taget for at vurdere interessen for deltagelse og diskutere arrangementet for undersøgelsen.

35 patienter vil i første omgang blive rekrutteret på én af følgende måder: A. Gennem identifikation på det relevante multidisciplinære teammøde (MDT) B. Patienter med bekræftet cancer eller hjertesygdomme, som skal til en klinisk MR-scanning (eller fra en billeddiagnostisk liste) som en del af standardbehandling på UCLH.

C. Direkte henvisning fra kliniske kollegaer D. Kræft- eller kardiologiske indlagte patienter, som har det godt nok og opfylder rekrutteringskriterierne

Kun 25/35 patienter vil blive injiceret med den hyperpolariserede opløsning. De resterende 10/35 (prostatacancerpatienter) vil give efterforskerne mulighed for at optimere den kliniske MR-scanningsteknik og brugen af ​​en endorektal MR-spiral (der skal indsættes i bagpassagen). Denne optimering vil sikre, at når patienter med prostatacancer evalueres med den hyperpolariserede injicerbare, er den bedste chance for at opdage det hyperpolariserede MR-signal.

(4) Samtykke Patienter vil have modtaget information > 24 timer før samtykke til undersøgelse og undersøgelses-MR. Samtykke indhentes af et medlem af forskerteamet, der er trænet i at tage samtykke. Tolketjenester vil blive stillet til rådighed, hvis patienten ikke er flydende i talt eller skrevet engelsk.

(5) Datastyring

1. Uventede fund: Eventuelle uventede fund hos deltagere med kendt kræft (f. ukendt metastatisk sygdom) vil blive kommunikeret direkte til det kliniske team.

2. Fortrolighed af data: Alle data vil blive indsamlet af hovedefterforskeren og forskningsteamet. Elektroniske data og billeder vil blive opbevaret i adgangskodebeskyttede databaser og vil blive pseudo-anonymiseret for at undgå identifikation af patienter. Databeskyttelsesloven af ​​1998 vil blive overholdt. Patientdata forlader aldrig UCLH. Dette system er i overensstemmelse med UCLH databeskyttelsesforskrifter.

   (6) Patientbyrde/ydelse Patienter skal tage på hospitalet til den yderligere scanning, der kræves til denne undersøgelse. Den samlede tid, de vil bruge i undersøgelsen, er ca. 4 timer (inklusive samtykke, forberedelse og overvågning). Patienter vil få refunderet transportomkostninger, så de kan komme til scanning.

   Efterforskerne vil, hvor det er muligt, forsøge at sammenfalde scanningen med en klinisk aftale for at minimere gentagne besøg på hospitalet. Der vil ikke være nogen direkte fordel for patienterne ved at have gennemgået denne scanning. Deltagerne vil dog bidrage til potentielle samfundsmæssige fordele, hvis teknikken lykkes. Efterforskerne vil holde patienternes læger informeret om undersøgelsesresultaterne, som derefter kan kommunikeres til deltagerne.