МРТ-исследование гиперполяризованного 13C-пирувата
Гиперполяризованная магнитно-резонансная томография 13C-пируват-ДНП Метаболическая оценка заболевания
Метаболические изменения, связанные с болезнью, предшествуют анатомическим изменениям в тканях. В настоящее время методы визуализации, рутинно используемые в клинической практике, направлены на изучение анатомических изменений. Хотя эти методы очень полезны для принятия клинических решений, они далеки от совершенства. Раннее заболевание можно пропустить, потому что эти методы недостаточно чувствительны и неясно, присутствует заболевание или нет. Кроме того, также трудно понять, является ли болезнь агрессивной или неагрессивной.
Гиперполяризованная МРТ — это новый инструмент визуализации, который может позволить устранить эти недостатки современной технологии визуализации. Процесс гиперполяризации позволяет производить раствор для инъекций, который может генерировать сигнал на стандартном МРТ-сканере, выводя информацию о метаболизме, происходящем в определенном месте. Эта технология только что стала доступной для клинического применения.
Начальные этапы оценки требуют от исследователей уточнения и разработки новых протоколов визуализации, чтобы можно было оценить, можно ли достичь последовательных результатов. Кроме того, уточнение протокола визуализации может также помочь в определении того, где следует нацелить наилучшее потенциальное клиническое использование этой технологии в будущем.
В рамках этого приложения исследователи стремятся опробовать гиперполяризованную МРТ при ряде различных видов рака, а также выяснить, полезно ли это для оценки сердечного метаболизма. Исследователи будут использовать метаболиты, меченные 13С (в данном исследовании 13С-пируват), что позволит исследовать метаболизм глюкозы. Нарушение метаболизма глюкозы характерно для ряда болезненных процессов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основными целями этой работы являются получение экспериментальных данных первой метаболической визуализации у человека с использованием гиперполяризованной МРТ для пациентов с раком предстательной железы (n = 15), почечной (n = 5), раком молочной железы (n = 5). , лимфома (n=5) и болезни сердца (n=5). Каждая когорта предоставит достаточную ценность для высокоэффективной публикации и необходимые предварительные данные для последующих индивидуальных заявок на гранты. Результаты будут коррелированы с обычной визуализацией и с клиническими данными пациента и, где это применимо, с исходом пациента. Обучение продлится 3 года.
Основные этические, юридические и управленческие вопросы исследования:
- Гиперполяризованный инъекционный препарат Исследователи будут использовать продукт для инъекций пациентам, который будет производиться на месте. Это будет объект GMP для обеспечения стерильности. Методика для этого новая. Исследователи установят безопасность путем оценки процессов в учреждении с одобрением учреждения до использования продукта у пациентов. Кроме того, любой продукт, который должен быть введен, будет проходить через модуль контроля качества, который определит его pH, температуру, концентрацию и, при условии, что они находятся в пределах установленных безопасных параметров, позволит исследователям сделать инъекцию пациенту. Сам модуль контроля качества будет проверен/квалифицирован перед его использованием. Наконец, раствор, приготовленный для инъекций, проходит через стерильный фильтр и также отправляется на посев. Пациенты будут находиться под наблюдением на протяжении всего исследования и будут наблюдаться после осмотра.
Безопасность МРТ
- Исследователи будут использовать новые катушки МРТ, которые позволяют передавать радиочастотные сигналы в организм и собирать их. Требуется новая катушка, потому что исследователям нужно, чтобы они были настроены на частоту 13C (обычно МРТ использует 1H).
- Исследователи будут использовать новое программное обеспечение МРТ, которое было запрограммировано собственными силами для генерации сигналов. Это программное обеспечение прошло внутренние и институциональные процессы одобрения, чтобы подтвердить, что оно безопасно для использования человеком.
- Набор участников. Добровольцу будет отправлена информационная брошюра, и последующий контакт будет установлен для оценки заинтересованности в участии и обсуждения организации исследования.
35 пациентов будут набраны в первую очередь одним из следующих способов: A. Путем идентификации на собрании соответствующей междисциплинарной группы (MDT) B. Пациенты с подтвержденным раком или заболеваниями сердца, которые посещают клиническую МРТ (или из список изображений) в рамках стандартной помощи в UCLH.
C. Прямое направление от коллег-клиницистов D. Стационарные онкологические или кардиологические пациенты, которые чувствуют себя достаточно хорошо и соответствуют критериям набора
Только 25/35 пациентам будет вводиться гиперполяризованный раствор. Остальные 10/35 (пациенты с раком предстательной железы) позволят исследователям оптимизировать технику клинического МРТ-сканирования и использовать эндоректальную МРТ-катушку (для введения в задний проход). Эта оптимизация гарантирует, что при обследовании пациентов с раком простаты с помощью гиперполяризованного инъекционного препарата будет обеспечена наилучшая вероятность обнаружения гиперполяризованного МР-сигнала.
(4) Согласие. Пациенты должны иметь информацию > за 24 часа до согласия на исследование и проведение исследовательской МРТ. Согласие будет получено членом исследовательской группы, обученным получению согласия. Услуги устного перевода будут доступны, если пациент не владеет устным или письменным английским языком.
(5) Управление данными
- Неожиданные результаты: любые неожиданные результаты у участников с известным раком (например, неизвестное метастатическое заболевание) будет напрямую сообщено клинической бригаде.
Конфиденциальность данных: все данные будут сопоставлены главным исследователем и исследовательской группой. Электронные данные и изображения будут храниться в защищенных паролем базах данных и будут псевдоанонимизированы, чтобы избежать идентификации пациентов. Будет соблюдаться закон о защите данных 1998 года. Данные пациентов никогда не покинут UCLH. Эта система соответствует правилам защиты данных UCLH.
(6) Бремя/польза для пациента Пациенты должны будут посетить больницу для дополнительного сканирования, необходимого для этого исследования. Общее количество времени, которое они проведут в рамках исследования, составляет ок. 4 часа (включая согласие, подготовку и мониторинг). Пациентам будут возмещены транспортные расходы, чтобы они могли присутствовать на сканировании.
Исследователи по возможности попытаются совместить сканирование с визитом к врачу, чтобы свести к минимуму повторные посещения больницы. Непосредственной пользы для пациентов от прохождения этого сканирования не будет. Тем не менее, участники будут способствовать потенциальной социальной выгоде, если метод будет успешным. Исследователи будут информировать врачей пациентов о результатах исследования, которые затем могут быть сообщены участникам.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University College London
-
Контакт:
- Dr Shonit Punwani
-
Контакт:
- Dr Arash Latifoljar
-
Главный следователь:
- Dr Shonit Punwani, PhD, FRCR
-
Младший исследователь:
- Dr Arash Latifoltojar, MD, MSc
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Подозрение на рак простаты/рак почки/рак прямой кишки/рак поджелудочной железы
- Отсутствие текущей почечной недостаточности или рСКФ в пределах стандартного референтного значения, если в анамнезе имеется заболевание почек.
- Субъект в состоянии соблюдать процедуры исследования и дать информированное согласие.
- Пациент готов пройти МРТ/МРТ с гиперполяризованным 13C-пируватом или с другими ядрами и субстратом (при необходимости).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 2
Критерий исключения:
- Противопоказания к МРТ (например, кардиостимулятор)
- Противопоказания к контрастным веществам для МРТ
- Беременность
- Кормление грудью
- Нарушение функции почек (рСКФ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рак простаты
Пациенты с подтвержденным биопсией раком предстательной железы будут набраны для дополнительного гиперполяризованного МРТ перед любым лечением.
|
Гиперполяризованная (HP) 13C MR — это усовершенствованный метод визуализации, который позволяет неинвазивно отслеживать динамические метаболические процессы.
Гиперполяризация — это процесс, который обеспечивает резкое увеличение чувствительности (>10 000) сигнала МРТ, полученного с субстратов, меченных 13C, которые можно вводить в живые системы, что позволяет впервые наблюдать за метаболизмом in vivo в режиме реального времени с помощью визуализации.
|
|
Экспериментальный: Рак почки
Пациенты с подтвержденным биопсией почечно-клеточным раком будут набраны для дополнительного гиперполяризованного МРТ перед любым лечением.
|
Гиперполяризованная (HP) 13C MR — это усовершенствованный метод визуализации, который позволяет неинвазивно отслеживать динамические метаболические процессы.
Гиперполяризация — это процесс, который обеспечивает резкое увеличение чувствительности (>10 000) сигнала МРТ, полученного с субстратов, меченных 13C, которые можно вводить в живые системы, что позволяет впервые наблюдать за метаболизмом in vivo в режиме реального времени с помощью визуализации.
|
|
Экспериментальный: Рак молочной железы
Пациенты с подтвержденным биопсией раком молочной железы будут набраны для дополнительного гиперполяризованного МРТ перед любым лечением.
|
Гиперполяризованная (HP) 13C MR — это усовершенствованный метод визуализации, который позволяет неинвазивно отслеживать динамические метаболические процессы.
Гиперполяризация — это процесс, который обеспечивает резкое увеличение чувствительности (>10 000) сигнала МРТ, полученного с субстратов, меченных 13C, которые можно вводить в живые системы, что позволяет впервые наблюдать за метаболизмом in vivo в режиме реального времени с помощью визуализации.
|
|
Экспериментальный: Лимфома
Пациенты с лимфомой, подтвержденной биопсией, будут набраны для дополнительного гиперполяризованного МРТ перед любым лечением.
|
Гиперполяризованная (HP) 13C MR — это усовершенствованный метод визуализации, который позволяет неинвазивно отслеживать динамические метаболические процессы.
Гиперполяризация — это процесс, который обеспечивает резкое увеличение чувствительности (>10 000) сигнала МРТ, полученного с субстратов, меченных 13C, которые можно вводить в живые системы, что позволяет впервые наблюдать за метаболизмом in vivo в режиме реального времени с помощью визуализации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Преобразование пирувата в лактат после инъекции гиперполяризованного 13C-пирувата
Временное ограничение: 3 года
|
После инъекции гиперполяризованного 13C-пирувата скорость превращения пирувата в лактат будет измеряться с использованием высоты спектрального пика лактата для получения метаболической карты.
Такие метаболические карты генерируют первые у человека изображения метаболизма опухоли у пациентов с раком предстательной железы, почек, молочной железы, лимфомой и сердечными заболеваниями.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Преобразование пирувата в лактат как биомаркер визуализации
Временное ограничение: 3 года
|
Скорость превращения пирувата в лактат может быть использована в качестве биомаркера визуализации. Более высокая скорость конверсии в опухоли может использоваться для стратификации риска заболевания и в качестве прогностического инструмента. |
3 года
|
|
Корреляция гиперполяризованного 13C-пирувата МРТ с генетическими маркерами
Временное ограничение: 3 года
|
Гиперполяризованные результаты МРТ 13C-пирувата и скорость преобразования пирувата в лактат будут коррелировать с генетическими маркерами агрессивности заболевания, чтобы выяснить, есть ли какое-либо взаимосвязь между ними. Генетические данные для этого анализа будут использоваться при сборе в рамках обычной клинической помощи. |
3 года
|
|
Гиперполяризованная МРТ 13C в качестве биомаркера визуализации для оценки ответа
Временное ограничение: 3 года
|
С помощью МРТ с гиперполяризованным 13C-пируватом будут оцениваться изменения скорости конверсии пирувата в лактат после химиотерапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства и абляционной техники. Затем эти изменения будут соотнесены с показателями клинических результатов, которые обычно используются при лечении пациентов для изучения потенциала гиперполяризованной МРТ с 13C-пируватом для мониторинга ответа при различных подтипах рака. |
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dr Shonit Punwani, University College, London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 205839
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .