Estudo de ressonância magnética com 13C-piruvato hiperpolarizado
13C- Piruvato DNP Avaliação Metabólica por Ressonância Magnética Hiperpolarizada da Doença
Alterações metabólicas relacionadas à doença são precursoras de alterações anatômicas nos tecidos. Atualmente os métodos de imagem utilizados rotineiramente na prática clínica contemplam as alterações anatômicas. Embora esses métodos sejam muito úteis na tomada de decisões clínicas, eles estão longe de serem perfeitos. A doença precoce pode ser perdida porque esses métodos não são sensíveis o suficiente e não é claro se a doença está presente ou não. Além disso, também é difícil saber se a doença é agressiva ou não agressiva.
A ressonância magnética hiperpolarizada é uma nova ferramenta de imagem que pode permitir abordar essas deficiências na tecnologia de imagem atual. O processo de hiperpolarização permite a produção de uma solução injetável que pode produzir sinal em um scanner de ressonância magnética padrão, inferindo informações sobre o metabolismo que ocorre em um determinado local. Esta tecnologia acaba de se tornar disponível para uso clínico.
Os estágios iniciais de avaliação exigem que os investigadores refinem e desenvolvam os novos protocolos de imagem para que possam avaliar se resultados consistentes podem ser alcançados. Além disso, refinar o protocolo de imagem também pode ajudar a identificar onde o melhor uso clínico potencial futuro dessa tecnologia deve ser direcionado.
Dentro desta aplicação, os pesquisadores pretendem experimentar a ressonância magnética hiperpolarizada em vários tipos de câncer diferentes e também ver se é útil para avaliar o metabolismo cardíaco. Os investigadores usarão metabólitos marcados com 13C (para este estudo, 13C-piruvato) que permitirão a investigação do metabolismo da glicose. O desarranjo do metabolismo da glicose é comum a vários processos patológicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os principais objetivos deste trabalho são gerar dados de imagem metabólica de primeira prova em humanos usando ressonância magnética hiperpolarizada para pacientes com câncer de próstata (n = 15), renal (n = 5), câncer de mama (n = 5) , linfoma (n=5) e cardiopatias (n=5). Cada coorte fornecerá valor suficiente para publicação de alto impacto e os dados preliminares essenciais para solicitações de subsídios individuais subsequentes. Os resultados serão correlacionados com imagens convencionais e com detalhes clínicos do paciente e, quando aplicável, o resultado do paciente. O estudo levará 3 anos.
As principais questões éticas, legais e de gestão do estudo são;
- Injetável hiperpolarizado Os investigadores usarão um produto para injetar em pacientes que será fabricado no local. Esta será uma instalação GMP para garantir a esterilidade. A metodologia para fazer isso é nova. Os investigadores terão estabelecido a segurança por meio da avaliação dos processos dentro da instalação com aprovação institucional antes da utilização do produto em pacientes. Além disso, qualquer produto a ser injetado passará por um módulo de controle de qualidade que determinará seu pH, temperatura, concentração e, desde que estejam dentro dos parâmetros seguros especificados, permitirá que os investigadores injetem no paciente. O próprio módulo QC será validado/qualificado antes de seu uso. Por fim, a solução produzida para injeção passará por um filtro estéril e também será enviada para cultura. Os pacientes serão monitorados durante todo o estudo e serão acompanhados após o exame.
segurança de ressonância magnética
- Os investigadores usarão novas bobinas de ressonância magnética que permitem a transmissão de sinais de radiofrequência para o corpo e a coleta. Uma nova bobina é necessária porque os investigadores precisam que ela seja sintonizada na frequência de 13C (geralmente a ressonância magnética usa 1H).
- Os investigadores usarão um novo software de ressonância magnética que foi programado internamente para gerar os sinais. Este software passou por processos de aprovação internos e institucionais para confirmar que é seguro para uso humano.
- Recrutamento Será enviado um folheto informativo ao voluntário e posteriormente será feito contacto para avaliar o interesse na participação e discutir a forma de realização do estudo.
35 pacientes serão recrutados em primeira instância de uma das seguintes maneiras: A. Por meio de identificação na reunião da equipe multidisciplinar relevante (MDT) B. Pacientes com câncer confirmado ou problemas cardíacos que compareceram para uma ressonância magnética clínica (ou de um lista de imagens) como parte do atendimento padrão na UCLH.
C. Encaminhamento direto de colegas clínicos D. Pacientes internados com câncer ou cardiologia que estão bem o suficiente e atendem aos critérios de recrutamento
Apenas 25/35 pacientes serão injetados com a solução hiperpolarizada. Os 10/35 restantes (pacientes com câncer de próstata) permitirão que os investigadores otimizem a técnica de varredura clínica de ressonância magnética e o uso de uma bobina de ressonância magnética endorretal (a ser inserida na passagem posterior). Essa otimização garantirá que, quando os pacientes com câncer de próstata forem avaliados com o injetável hiperpolarizado, seja fornecida a melhor chance de detectar o sinal de RM hiperpolarizado.
(4) Consentimento Os pacientes terão informações > 24 horas antes de consentir no estudo e fazer a ressonância magnética de pesquisa. O consentimento será obtido por um membro da equipe de pesquisa treinado para obter o consentimento. Serviços de interpretação serão disponibilizados se o paciente não for fluente em inglês falado ou escrito.
(5) Gerenciamento de dados
- Descobertas inesperadas: Quaisquer descobertas inesperadas em participantes com câncer conhecido (por exemplo, doença metastática desconhecida) serão comunicados diretamente à equipe clínica.
Confidencialidade dos dados: Todos os dados serão coligidos pelo investigador-chefe e pela equipe de pesquisa. Dados eletrônicos e imagens serão mantidos em bancos de dados protegidos por senha e serão pseudo-anonimizados para evitar a identificação dos pacientes. A adesão será feita à lei de proteção de dados de 1998. Os dados dos pacientes nunca sairão da UCLH. Este sistema está em conformidade com os regulamentos de proteção de dados da UCLH.
(6) Encargos/benefícios do paciente Os pacientes precisarão comparecer ao hospital para o exame adicional necessário para este estudo. A quantidade total de tempo que eles gastarão no estudo é de aprox. 4 horas (incluindo consentimento, preparação e monitoramento). Os pacientes serão reembolsados pelos custos de transporte para que possam comparecer ao exame.
Os investigadores, sempre que possível, tentarão coincidir o exame com uma consulta clínica para minimizar as idas repetidas ao hospital. Não haverá nenhum benefício direto para os pacientes por terem se submetido a este exame. No entanto, os participantes contribuirão para o potencial benefício social se a técnica for bem-sucedida. Os investigadores manterão os médicos dos pacientes informados sobre os resultados do estudo, que poderão ser comunicados aos participantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- University College London
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Contato:
- Dr Shonit Punwani
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Contato:
- Dr Arash Latifoljar
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Investigador principal:
- Dr Shonit Punwani, PhD, FRCR
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Subinvestigador:
- Dr Arash Latifoltojar, MD, MSc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 anos ou mais
- Suspeita de câncer de próstata/câncer renal/câncer retal/câncer pancreático
- Sem insuficiência renal atual ou eGFR dentro de um valor de referência padrão se houver histórico de doença renal.
- Indivíduo capaz de cumprir os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado.
- O paciente está disposto a se submeter a ressonância magnética/RM com 13C-piruvato hiperpolarizado ou com outros núcleos e substratos (quando apropriado).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo cardíaco)
- Contra-indicação para agentes de contraste de RM
- Gravidez
- Amamentação
- Função renal alterada (eGFR
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Câncer de próstata
Pacientes com câncer de próstata comprovado por biópsia serão recrutados para uma ressonância magnética hiperpolarizada adicional antes de qualquer tratamento
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Hiperpolarizada (HP) 13C MR é uma técnica de imagem avançada que permite o monitoramento de processos metabólicos dinâmicos de forma não invasiva.
A hiperpolarização é um processo que fornece ganhos dramáticos na sensibilidade (>10.000) do sinal de ressonância magnética coletado de substratos marcados com 13C que podem ser injetados em sistemas vivos, permitindo que o metabolismo in vivo seja observado pela primeira vez em tempo real usando imagens.
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Experimental: Câncer Renal
Pacientes com carcinoma de células renais comprovado por biópsia serão recrutados para uma ressonância magnética hiperpolarizada adicional antes de qualquer tratamento
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Hiperpolarizada (HP) 13C MR é uma técnica de imagem avançada que permite o monitoramento de processos metabólicos dinâmicos de forma não invasiva.
A hiperpolarização é um processo que fornece ganhos dramáticos na sensibilidade (>10.000) do sinal de ressonância magnética coletado de substratos marcados com 13C que podem ser injetados em sistemas vivos, permitindo que o metabolismo in vivo seja observado pela primeira vez em tempo real usando imagens.
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Experimental: Câncer de mama
Pacientes com câncer de mama comprovado por biópsia serão recrutados para uma ressonância magnética hiperpolarizada adicional antes de qualquer tratamento
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Hiperpolarizada (HP) 13C MR é uma técnica de imagem avançada que permite o monitoramento de processos metabólicos dinâmicos de forma não invasiva.
A hiperpolarização é um processo que fornece ganhos dramáticos na sensibilidade (>10.000) do sinal de ressonância magnética coletado de substratos marcados com 13C que podem ser injetados em sistemas vivos, permitindo que o metabolismo in vivo seja observado pela primeira vez em tempo real usando imagens.
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Experimental: Linfoma
Pacientes com linfoma comprovado por biópsia serão recrutados para uma ressonância magnética hiperpolarizada adicional antes de qualquer tratamento
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Hiperpolarizada (HP) 13C MR é uma técnica de imagem avançada que permite o monitoramento de processos metabólicos dinâmicos de forma não invasiva.
A hiperpolarização é um processo que fornece ganhos dramáticos na sensibilidade (>10.000) do sinal de ressonância magnética coletado de substratos marcados com 13C que podem ser injetados em sistemas vivos, permitindo que o metabolismo in vivo seja observado pela primeira vez em tempo real usando imagens.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Conversão de piruvato em lactato após a injeção de 13C-piruvato hiperpolarizado
Prazo: 3 anos
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Após a injeção de 13C-piruvato hiperpolarizado, a taxa de conversão de piruvato em lactato será medida usando a altura do pico espectral de lactato para produzir o mapa metabólico.
Esses mapas metabólicos geram as primeiras imagens em humanos do metabolismo do tumor em pacientes com câncer de próstata, renal, mama, linfoma e doença cardíaca.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Conversão de piruvato em lactato como biomarcador de imagem
Prazo: 3 anos
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A taxa de conversão de piruvato em lactato tem potencial para ser usada como um biomarcador de imagem. A maior taxa de conversão dentro de um tumor pode ser usada para estratificar o risco da doença e como uma ferramenta de prognóstico. |
3 anos
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Correlação de ressonância magnética de 13C-piruvato hiperpolarizado com marcadores genéticos
Prazo: 3 anos
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Os resultados da ressonância magnética de 13C-piruvato hiperpolarizado e a taxa de conversão de piruvato em lactato serão correlacionados com marcadores genéticos de agressividade da doença para investigar se há alguma criação entre os dois. Os dados genéticos para esta análise serão usados quando coletados como parte do atendimento clínico de rotina |
3 anos
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RM 13C hiperpolarizada como um biomarcador de imagem para avaliar a resposta
Prazo: 3 anos
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Usando 13C hiperpolarizado - Piruvato MRI, serão avaliadas as alterações na taxa de conversão de piruvato em lactato após quimioterapia, radioterapia, cirurgia e técnica ablativa. Essas alterações serão então correlacionadas com as medidas de resultados clínicos que são rotineiramente usadas no tratamento dos pacientes para investigar o potencial do 13C - Piruvato hiperpolarizado MRI para monitoramento de resposta em diferentes subtipos de câncer. |
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr Shonit Punwani, University College, London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 205839
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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