Hypergepolariseerd 13C-pyruvaat MRI-onderzoek

De belangrijkste doelstellingen van dit werk zijn het genereren van proof-of-concept first-in-human metabole beeldvormingsgegevens met behulp van gehyperpolariseerde MRI voor patiënten met prostaatkanker (n=15), nierkanker (n=5), borstkanker (n=5). , lymfoom (n=5) en hartaandoeningen (n=5). Elk cohort biedt voldoende waarde voor publicatie met een grote impact en de essentiële voorlopige gegevens voor volgende individuele subsidieaanvragen. De bevindingen zullen worden gecorreleerd met conventionele beeldvorming en met klinische patiëntgegevens en, indien van toepassing, patiëntuitkomst. De studie zal 3 jaar duren.

De belangrijkste ethische, juridische en managementkwesties uit het onderzoek zijn;

1. Hyperpolarized Injectable De onderzoekers zullen een product gebruiken om in patiënten te injecteren dat ter plaatse zal worden vervaardigd. Dit wordt een GMP-faciliteit om de steriliteit te waarborgen. De methodiek om dit te doen is nieuw. De onderzoekers zullen de veiligheid hebben vastgesteld door middel van evaluatie van de processen binnen de faciliteit met institutionele goedkeuring voorafgaand aan gebruik van het product bij patiënten. Bovendien zal elk product dat moet worden geïnjecteerd door een kwaliteitscontrolemodule worden gehaald die de pH, temperatuur en concentratie zal bepalen en op voorwaarde dat deze binnen gespecificeerde veilige parameters vallen, kunnen de onderzoekers in de patiënt injecteren. De QC-module zelf wordt vóór gebruik gevalideerd/gekwalificeerd. Ten slotte zal de geproduceerde oplossing voor injectie door een steriel filter gaan en ook voor kweek worden verzonden. Patiënten zullen tijdens het onderzoek worden gevolgd en na onderzoek worden opgevolgd.

2. MRI-veiligheid

   1. De onderzoekers zullen nieuwe MRI-spoelen gebruiken waarmee radiofrequente signalen in het lichaam kunnen worden overgebracht en opgevangen. Een nieuwe spoel is nodig omdat de onderzoekers ze nodig hebben om af te stemmen op de frequentie van 13C (meestal gebruikt MRI 1H).
   2. De onderzoekers zullen nieuwe MRI-software gebruiken die intern is geprogrammeerd om de signalen te genereren. Deze software heeft interne en institutionele goedkeuringsprocessen ondergaan om te bevestigen dat deze veilig is voor menselijk gebruik.
3. Werving Er wordt een informatiebrochure naar de vrijwilliger gestuurd en er zal vervolgens contact worden opgenomen om de interesse in deelname te beoordelen en de regeling voor het onderzoek te bespreken.

35 patiënten zullen in eerste instantie worden geworven op een van de volgende manieren: A. Door middel van identificatie tijdens de relevante multidisciplinaire teamvergadering (MDT) B. Patiënten met bevestigde kanker of hartaandoeningen die een klinische MRI-scan ondergaan (of van een beeldvormingslijst) als onderdeel van de standaardzorg aan de UCLH.

C. Rechtstreekse doorverwijzing door klinische collega's D. Ziekenhuispatiënten met kanker of cardiologie die goed genoeg zijn en voldoen aan de rekruteringscriteria

Slechts 25/35 patiënten zullen worden geïnjecteerd met de gehyperpolariseerde oplossing. Met de overige 10/35 (prostaatkankerpatiënten) kunnen de onderzoekers de klinische MRI-scantechniek en het gebruik van een endorectale MRI-spoel (die in de anus wordt ingebracht) optimaliseren. Deze optimalisatie zorgt ervoor dat wanneer patiënten met prostaatkanker worden geëvalueerd met de gehyperpolariseerde injectable, de beste kans wordt geboden om het gehyperpolariseerde MR-signaal te detecteren.

(4) Toestemming Patiënten hebben > 24 uur van tevoren informatie gekregen over hun toestemming voor het onderzoek en het ondergaan van de onderzoeks-MRI. Toestemming wordt verkregen door een lid van het onderzoeksteam dat getraind is in het nemen van toestemming. Er zullen tolkdiensten beschikbaar zijn als de patiënt niet vloeiend Engels spreekt of schrijft.

(5) Gegevensbeheer

1. Onverwachte bevindingen: Eventuele onverwachte bevindingen bij deelnemers met bekende kanker (bijv. onbekende gemetastaseerde ziekte) zal rechtstreeks worden meegedeeld aan het klinische team.

2. Vertrouwelijkheid van gegevens: alle gegevens worden verzameld door de hoofdonderzoeker en het onderzoeksteam. Elektronische gegevens en afbeeldingen worden bewaard in met een wachtwoord beveiligde databases en worden pseudo-geanonimiseerd om identificatie van patiënten te voorkomen. Er zal worden voldaan aan de wet op de gegevensbescherming van 1998. Patiëntgegevens zullen UCLH nooit verlaten. Dit systeem voldoet aan de UCLH-regelgeving inzake gegevensbescherming.

   (6) Last/voordeel patiënt Patiënten moeten naar het ziekenhuis voor de extra scan die nodig is voor dit onderzoek. De totale tijd die zij binnen de studie zullen besteden is ca. 4 uur (inclusief toestemming, voorbereiding en monitoring). Patiënten krijgen een vergoeding voor vervoerskosten om naar de scan te kunnen komen.

   De onderzoekers zullen waar mogelijk proberen de scan samen te laten vallen met een klinische afspraak om herhaalde bezoeken aan het ziekenhuis tot een minimum te beperken. Patiënten die deze scan hebben ondergaan, hebben er geen direct voordeel bij. Deelnemers zullen echter bijdragen aan mogelijke maatschappelijke voordelen als de techniek succesvol is. De onderzoekers houden de artsen van de patiënten op de hoogte van de onderzoeksresultaten die vervolgens aan de deelnemers kunnen worden meegedeeld.