Hyperpolarisierte 13C-Pyruvat-MRT-Studie

Die Hauptziele dieser Arbeit sind die Generierung von Proof-of-Concept-First-in-Human-Daten zur metabolischen Bildgebung unter Verwendung von hyperpolarisierter MRT für Patienten mit Prostatakrebs (n = 15), Nieren- (n = 5) und Brustkrebs (n = 5). , Lymphom (n=5) und Herzerkrankungen (n=5). Jede Kohorte wird einen ausreichenden Wert für eine wirkungsvolle Veröffentlichung und die wesentlichen vorläufigen Daten für spätere individuelle Förderanträge bieten. Die Befunde werden mit konventioneller Bildgebung und mit klinischen Patientendaten und gegebenenfalls Patientenergebnissen korreliert. Das Studium dauert 3 Jahre.

Die wichtigsten ethischen, rechtlichen und Managementfragen aus der Studie sind:

1. Hyperpolarisiertes injizierbares Arzneimittel Die Forscher werden ein Produkt zur Injektion in Patienten verwenden, das vor Ort hergestellt wird. Dies wird eine GMP-Anlage sein, um die Sterilität sicherzustellen. Die Methodik dafür ist neu. Die Prüfärzte müssen die Sicherheit durch Bewertung der Prozesse innerhalb der Einrichtung mit institutioneller Genehmigung vor der Verwendung des Produkts bei Patienten nachgewiesen haben. Darüber hinaus wird jedes Produkt, das injiziert werden soll, durch ein Qualitätskontrollmodul geleitet, das seinen pH-Wert, seine Temperatur und seine Konzentration bestimmt, und sofern diese innerhalb bestimmter sicherer Parameter liegen, wird es den Prüfärzten ermöglicht, dem Patienten zu injizieren. Das QC-Modul selbst wird vor seiner Verwendung validiert/qualifiziert. Schließlich wird die für die Injektion hergestellte Lösung durch einen sterilen Filter geleitet und auch zur Kultur geschickt. Die Patienten werden während der gesamten Studie überwacht und nach der Untersuchung weiterverfolgt.

2. MRT-Sicherheit

   1. Die Ermittler werden neue MRT-Spulen verwenden, mit denen Hochfrequenzsignale in den Körper übertragen und gesammelt werden können. Eine neue Spule ist erforderlich, da die Untersucher sie auf die Frequenz von 13C (normalerweise verwendet MRI 1H) abstimmen müssen.
   2. Die Ermittler werden eine neue MRI-Software verwenden, die intern programmiert wurde, um die Signale zu erzeugen. Diese Software wurde internen und institutionellen Genehmigungsprozessen unterzogen, um zu bestätigen, dass sie für den menschlichen Gebrauch sicher ist.
3. Rekrutierung Eine Informationsbroschüre wird an den Freiwilligen versandt und anschließend wird Kontakt aufgenommen, um das Interesse an der Teilnahme zu prüfen und die Vorbereitungen für die Studie zu besprechen.

35 Patienten werden zunächst auf eine der folgenden Arten rekrutiert: A. Durch Identifizierung beim entsprechenden multidisziplinären Teammeeting (MDT) B. Patienten mit bestätigter Krebs- oder Herzerkrankung, die zu einer klinischen MRT-Untersuchung (oder von einem Bildgebungsliste) als Teil der Standardversorgung an der UCLH.

C. Direkte Überweisung von klinischen Kollegen D. Stationäre Krebs- oder Kardiologiepatienten, denen es gut geht und die die Rekrutierungskriterien erfüllen

Nur 25/35 Patienten wird die hyperpolarisierte Lösung injiziert. Die verbleibenden 10/35 (Prostatakrebspatienten) werden es den Prüfärzten ermöglichen, die klinische MRT-Scan-Technik und die Verwendung einer endorektalen MRT-Spule (die in den hinteren Gang eingeführt wird) zu optimieren. Diese Optimierung stellt sicher, dass bei der Untersuchung von Patienten mit Prostatakrebs mit dem hyperpolarisierten injizierbaren Mittel die beste Chance besteht, das hyperpolarisierte MR-Signal zu erkennen.

(4) Einwilligung Die Patienten müssen Informationen > 24 Stunden vor der Einwilligung in die Studie und das Forschungs-MRT erhalten haben. Die Zustimmung wird von einem Mitglied des Forschungsteams eingeholt, das in der Zustimmungserteilung geschult ist. Dolmetscherdienste werden zur Verfügung gestellt, wenn der Patient nicht fließend Englisch in Wort und Schrift spricht.

(5) Datenverwaltung

1. Unerwartete Befunde: Alle unerwarteten Befunde bei Teilnehmern mit bekannter Krebserkrankung (z. unbekannte metastatische Erkrankung) werden dem klinischen Team direkt mitgeteilt.

2. Vertraulichkeit der Daten: Alle Daten werden vom leitenden Ermittler und dem Forschungsteam zusammengestellt. Elektronische Daten und Bilder werden in passwortgeschützten Datenbanken gespeichert und pseudo-anonymisiert, um eine Identifizierung von Patienten zu vermeiden. Das Datenschutzgesetz 1998 wird eingehalten. Patientendaten verlassen niemals das UCLH. Dieses System entspricht den Datenschutzbestimmungen der UCLH.

   (6) Patientenbelastung/-nutzen Die Patienten müssen das Krankenhaus für den zusätzlichen Scan aufsuchen, der für diese Studie erforderlich ist. Die Gesamtzeit, die sie innerhalb des Studiums verbringen werden, beträgt ca. 4 Stunden (inkl. Zustimmung, Vorbereitung und Überwachung). Den Patienten werden die Transportkosten erstattet, damit sie zu ihrem Scan kommen können.

   Die Prüfärzte werden nach Möglichkeit versuchen, den Scan mit einem klinischen Termin zu vereinbaren, um wiederholte Krankenhausaufenthalte zu minimieren. Patienten haben keinen direkten Nutzen aus der Durchführung dieses Scans. Die Teilnehmer werden jedoch zu einem potenziellen gesellschaftlichen Nutzen beitragen, wenn die Technik erfolgreich ist. Die Prüfärzte halten die Ärzte der Patienten mit den Studienergebnissen auf dem Laufenden, die dann den Teilnehmern mitgeteilt werden können.