Testosteronterapi ved kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Bestemmelse om å signere og datere samtykkeskjemaet
2. Mann og alder > eller = 18 år gammel
3. Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig så lenge studiet varer
4. Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i prostata
5. Pågående ADT for prostatakreft med en GnRH-analog/antagonist eller bilateral orkiektomi i minst 6 måneder før dag 1
6. Pasienter på førstegenerasjons antiandrogen (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid) må ha minst 6 ukers utvasking før randomisering og må vise fortsatt PSA-progresjon
7. Serumtestosteronnivå <50ng/dL ved screeningbesøket

8. Progressiv sykdom ved screening som definert av ett eller flere av følgende kriterier:

   • PSA-progresjon: minimum 2 stigende verdier innen et intervall på >1 uke mellom verdiene. Og en verdi ved screening på >1ng/ml
   • Bløtvevsprogresjon på CT eller MR basert på RECIST 1.1-kriterier eller progresjon av beinsykdom i henhold til PCWG3-kriterier
9. Pasienters verste smerte i løpet av de siste 24 timene må rangeres mindre enn 4 på en 0-10 skala, og pasienter kan ikke gå på daglige narkotiske medisiner for å behandle kreftrelaterte smerter. Denne vurderingen skal skje innenfor screeningsvinduet og dokumenteres i pasientens journal.

10. Akseptable kliniske laboratorieverdier ved screeningbesøk som inkluderer:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/uL; antall blodplater ≥ 100 000/uL, hemoglobin ≥ 8 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5xULN (med mindre det er dokumentert Gilberts); alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤ 2,5xULN
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
    • Hemoglobin ≤ 17,5 g/dL
11. Bevis på metastatisk sykdom når som helst på aksial avbildning eller beinskanning, eller tidligere biopsi. Stadium IV bekkenlymfeknuteinvolvering er akseptabelt
12. Må bruke kondom hvis du har sex med en gravid kvinne
13. En mannlig pasient og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter med screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste studere legemiddeladministrasjon
14. Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall behandlingslinjer for kastrasjonsresistent sykdom

Ekskluderingskriterier:

1. Krever urinkateterisering for tømning på grunn av obstruksjon sekundært til prostataforstørrelse som er godt dokumentert å skyldes prostatakreft eller benign prostatahyperplasi
2. Bevis på sykdom på steder eller i omfang som, etter etterforskerens mening, ville sette pasienten i fare for behandling med testosteron på grunn av en potensiell svulstoppbluss (f.eks. høyrisiko beinlesjoner som kan resultere i brudd eller ryggmargskompresjon

3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som påvist av ett av følgende:

   • Hjerteinfarkt med 6 måneders screening
   • ukontrollert angina innen 3 måneder etter screening
   • NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
   • klinisk signifikant ventrikulær arytmi
   • Mobitz II/andre grad/eller 3. grads hjerteblokk uten pacemaker på plass; ukontrollert HTN (systolisk >180mmHg eller diastolisk >105mmHg ved screening
4. Tidligere eksponering for andregenerasjons antiandrogen, dvs. enzalutamid eller apalutamid
5. Mottok undersøkelsesmiddel innen 2 uker etter screening
6. Terapi med antineoplastisk systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi innen 2 uker etter screening
7. Strålebehandling innen 2 uker etter screening
8. Anamnese med tidligere malignitet (unntatt tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller kreft in situ) innen 5 år før studieregistrering
9. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemiddelet
10. Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom
11. Historie om anfall når som helst i fortiden. Også historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter dag 1 besøk
12. Ha noen forhold som etter utforskerens mening ville kompromittere fagets eller studiens velvære eller hindre at forsøkspersonen oppfyller eller utfører studiekrav