Testosteronterapi vid kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Bestämmelse om att underteckna och datera samtyckesformuläret
2. Man och ålder > eller = 18 år gammal
3. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studiens varaktighet
4. Histologiskt eller cytologiskt bevisat adenokarcinom i prostata
5. Pågående ADT för prostatacancer med en GnRH-analog/antagonist eller bilateral orkiektomi i minst 6 månader före dag 1
6. Patienter på en första generationens anti-androgen (t.ex. bicalutamid, flutamid, nilutamid) måste ha minst 6 veckors tvättning före randomisering och måste visa fortsatt PSA-progress
7. Serumtestosteronnivå <50ng/dL vid screeningbesöket

8. Progressiv sjukdom vid screening som definieras av ett eller flera av följande kriterier:

   • PSA-progression: minst 2 stigande värden inom ett intervall på >1 vecka mellan värdena. Och ett värde vid screening på >1ng/ml
   • Mjukvävnadsprogression på CT eller MRT baserat på RECIST 1.1-kriterier eller progression av bensjukdom enligt PCWG3-kriterier
9. Patienternas värsta smärta under de senaste 24 timmarna måste rangordnas mindre än 4 på en skala 0-10 och patienterna kan inte ta dagliga narkotiska läkemedel för att behandla cancerrelaterad smärta. Denna bedömning ska ske inom screeningfönstret och dokumenteras i patientens journal.

10. Godtagbara kliniska laboratorievärden vid screeningbesök som inkluderar:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/ul; trombocytantal ≥ 100 000/uL, hemoglobin ≥ 8 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5xULN (såvida det inte är dokumenterat Gilberts); alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≤ 2,5xULN
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
    • Hemoglobin ≤ 17,5 g/dL
11. Bevis på metastaserande sjukdom vid någon tidpunkt vid axiell avbildning eller benskanning, eller tidigare biopsi. Steg IV bäckenlymfkörtelinblandning är acceptabel
12. Måste använda kondom om man har sex med en gravid kvinna
13. En manlig patient och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda två acceptabla metoder för preventivmedel (varav en måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 3 månader efter slutlig studera läkemedelsadministration
14. Patienter kan ha fått valfritt antal behandlingslinjer för kastrationsresistent sjukdom

Exklusions kriterier:

1. Kräver urinkateterisering för tömning på grund av obstruktion sekundärt till prostataförstoring som är väl dokumenterad att bero på prostatacancer eller benign prostatahyperplasi
2. Bevis på sjukdom på platser eller omfattning som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för risk för behandling med testosteron på grund av en potentiell tumöruppblossning (t. benskador med hög risk som kan resultera i frakturer eller kompression av ryggmärgen

3. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom som framgår av något av följande:

   • Hjärtinfarkt med 6 månaders screening
   • okontrollerad angina inom 3 månader efter screening
   • NYHA klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt
   • kliniskt signifikant ventrikulär arytmi
   • Mobitz II/Andra graden/eller 3:e gradens hjärtblock utan pacemaker på plats; okontrollerad HTN (systolisk >180mmHg eller diastolisk >105mmHg vid screening
4. Tidigare exponering för en andra generationens antiandrogen, dvs enzalutamid eller apalutamid
5. Fick undersökningsmedel inom 2 veckor efter screening
6. Behandling med antineoplastisk systemisk kemoterapi eller biologisk terapi inom 2 veckor efter screening
7. Strålbehandling inom 2 veckor efter screening
8. Tidigare malignitet (exklusive adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ) inom 5 år före studieregistreringen
9. Historik om gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande kirurgi) som kan störa absorptionen av studiemedlet
10. Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal sjukdom
11. Historik av anfall någon gång i det förflutna. Även anamnes på medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter besöket dag 1
12. Ha något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens eller studiens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla eller utföra studiekrav