Terapia com testosterona no câncer de próstata resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Disposição para assinar e datar o formulário de consentimento
2. Masculino e idade > ou = 18 anos
3. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo
4. Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente ou citologicamente
5. ADT em andamento para câncer de próstata com um análogo/antagonista de GnRH ou orquiectomia bilateral por pelo menos 6 meses antes do dia 1
6. Pacientes em uso de antiandrógeno de primeira geração (p. bicalutamida, flutamida, nilutamida) deve ter pelo menos 6 semanas de washout antes da randomização e deve mostrar progressão contínua do PSA
7. Nível sérico de testosterona <50ng/dL na consulta de triagem

8. Doença progressiva na triagem, conforme definido por um ou mais dos seguintes critérios:

   • Progressão do PSA: mínimo de 2 valores crescentes dentro de um intervalo de >1 semana entre os valores. E um valor na triagem de >1ng/mL
   • Progressão dos tecidos moles na TC ou RM com base nos critérios RECIST 1.1 ou progressão da doença óssea de acordo com os critérios do PCWG3
9. A pior dor dos pacientes nas últimas 24 horas deve ter uma classificação inferior a 4 em uma escala de 0 a 10 e os pacientes não podem tomar medicamentos narcóticos diariamente para tratar a dor relacionada ao câncer. Essa avaliação deve ocorrer dentro da janela de triagem e ser documentada no prontuário do paciente.

10. Valores laboratoriais clínicos aceitáveis ​​na visita de triagem, que incluem:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/uL; contagem de plaquetas ≥ 100.000/uL, hemoglobina ≥ 8g/dL
    • bilirrubina total ≤ 1,5xLSN (a menos que documentado Gilbert's); alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ≤ 2,5xULN
    • Creatinina ≤ 2mg/dL
    • Hemoglobina ≤ 17,5 g/dL
11. Evidência de doença metastática em qualquer momento na imagem axial ou cintilografia óssea ou biópsia anterior. O envolvimento dos linfonodos pélvicos em estágio IV é aceitável
12. Deve usar preservativo se tiver relações sexuais com uma mulher grávida
13. Um paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o final estudar administração de drogas
14. Os pacientes podem ter recebido qualquer número de linhas de terapia para doença resistente à castração

Critério de exclusão:

1. Requer cateterismo urinário para micção devido à obstrução secundária ao aumento prostático que está bem documentado como decorrente de câncer de próstata ou hiperplasia benigna da próstata
2. Evidência de doença em locais ou extensão que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco devido à terapia com testosterona devido a um potencial aumento do tumor (por exemplo, lesões ósseas de alto risco que podem resultar em fratura ou compressão da medula espinhal

3. Doença cardiovascular clinicamente significativa, evidenciada por qualquer um dos seguintes:

   • Infarto do miocárdio com 6 meses de rastreamento
   • angina não controlada dentro de 3 meses após a triagem
   • Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA
   • arritmia ventricular clinicamente significativa
   • Mobitz II/bloqueio cardíaco de segundo grau/ou terceiro grau sem marca-passo instalado; hipertensão não controlada (sistólica >180mmHg ou diastólica >105mmHg na triagem
4. Exposição prévia a um antiandrógeno de segunda geração, ou seja, enzalutamida ou apalutamida
5. Agente experimental recebido dentro de 2 semanas da triagem
6. Terapia com quimioterapia sistêmica antineoplásica ou terapia biológica dentro de 2 semanas após a triagem
7. Radioterapia dentro de 2 semanas após a triagem
8. História de malignidade anterior (excluindo um câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial ou câncer in situ) dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo
9. Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do agente do estudo
10. Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa
11. História de convulsão em qualquer momento no passado. Além disso, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses da visita do dia 1
12. Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do sujeito ou do estudo ou impeça o sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo