Testosteronterapi ved kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Bestemmelse om at underskrive og datere samtykkeerklæringen
2. Mand og alder > eller = 18 år gammel
3. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed
4. Histologisk eller cytologisk bevist adenocarcinom i prostata
5. Igangværende ADT for prostatacancer med en GnRH-analog/antagonist eller bilateral orkiektomi i mindst 6 måneder før dag 1
6. Patienter på et førstegenerations anti-androgen (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid) skal have mindst 6 ugers udvaskning før randomisering og skal vise fortsat PSA-progression
7. Serumtestosteronniveau <50ng/dL ved screeningsbesøget

8. Progressiv sygdom ved screening som defineret af et eller flere af følgende kriterier:

   • PSA-progression: minimum 2 stigende værdier inden for et interval på >1 uge mellem værdierne. Og en værdi ved screening på >1ng/ml
   • Progression af blødt væv på CT eller MR baseret på RECIST 1.1-kriterier eller progression af knoglesygdom i henhold til PCWG3-kriterier
9. Patienternes værste smerter inden for de sidste 24 timer skal rangeres mindre end 4 på en 0-10 skala, og patienter kan ikke tage daglige narkotiske lægemidler til behandling af kræftrelaterede smerter. Denne vurdering skal ske inden for screeningsvinduet og dokumenteres i patientens journal.

10. Acceptable kliniske laboratorieværdier ved screeningsbesøg, som omfatter:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/uL; trombocyttal ≥ 100.000/uL, hæmoglobin ≥ 8 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5xULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts); alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤ 2,5xULN
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
    • Hæmoglobin ≤ 17,5 g/dL
11. Bevis for metastatisk sygdom på ethvert tidspunkt på aksial billeddannelse eller knoglescanning eller tidligere biopsi. Stadie IV bækken lymfeknude involvering er acceptabel
12. Skal bruge kondom, hvis du har sex med en gravid kvinde
13. En mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige studere lægemiddeladministration
14. Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal behandlingslinjer for kastrationsresistent sygdom

Ekskluderingskriterier:

1. Kræver urinkateterisering for tømning på grund af obstruktion sekundært til prostataforstørrelse, der er veldokumenteret at skyldes prostatacancer eller benign prostatahyperplasi
2. Evidens for sygdom i steder eller omfang, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i fare for behandling med testosteron på grund af en potentiel tumoropblussen (f.eks. højrisiko knoglelæsioner, som kan resultere i fraktur eller rygmarvskompression

3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som påvist af et af følgende:

   • Myokardieinfarkt med 6 måneders screening
   • ukontrolleret angina inden for 3 måneder efter screening
   • NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt
   • klinisk signifikant ventrikulær arytmi
   • Mobitz II/Anden grad/eller 3. grads hjerteblok uden pacemaker på plads; ukontrolleret HTN (systolisk >180mmHg eller diastolisk >105mmHg ved screening
4. Tidligere eksponering for en anden generations anti-androgen, dvs. enzalutamid eller apalutamid
5. Modtog forsøgsmiddel inden for 2 uger efter screening
6. Terapi med antineoplastisk systemisk kemoterapi eller biologisk terapi inden for 2 uger efter screening
7. Strålebehandling inden for 2 uger efter screening
8. Anamnese med en tidligere malignitet (eksklusive en tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller en cancer in situ) inden for 5 år før studieindskrivning
9. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmidlet
10. Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom
11. Historie om anfald på ethvert tidspunkt i fortiden. Også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter dag 1 besøg
12. Har nogen tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav