Testosterontherapie bei kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung zur Unterzeichnung und Datierung der Einwilligungserklärung
2. Männlich und Alter > oder = 18 Jahre alt
3. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein
4. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
5. Laufende ADT bei Prostatakrebs mit einem GnRH-Analogon/Antagonisten oder bilateraler Orchiektomie für mindestens 6 Monate vor Tag 1
6. Patienten, die ein Antiandrogen der ersten Generation (z. Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid) müssen vor der Randomisierung eine mindestens 6-wöchige Auswaschung durchlaufen und eine anhaltende PSA-Progression aufweisen
7. Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dL beim Screening-Besuch

8. Progressive Erkrankung beim Screening, definiert durch eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

   • PSA-Verlauf: mindestens 2 ansteigende Werte im Abstand von >1 Woche zwischen den Werten. Und ein Wert beim Screening von >1ng/mL
   • Weichteilprogression im CT oder MRT basierend auf RECIST 1.1-Kriterien oder Progression der Knochenerkrankung gemäß PCWG3-Kriterien
9. Die schlimmsten Schmerzen der Patienten in den letzten 24 Stunden müssen auf einer Skala von 0 bis 10 unter 4 liegen, und die Patienten dürfen nicht täglich narkotische Medikamente zur Behandlung von krebsbedingten Schmerzen einnehmen. Diese Beurteilung muss innerhalb des Screening-Fensters erfolgen und in der Krankenakte des Patienten dokumentiert werden.

10. Akzeptable klinische Laborwerte beim Screening-Besuch, darunter:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/µL; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/uL, Hämoglobin ≥ 8 g/dL
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (sofern kein Gilbert-Wert dokumentiert ist); Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase ≤ 2,5xULN
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dl
    • Hämoglobin ≤ 17,5 g/dl
11. Nachweis einer metastatischen Erkrankung zu jedem Zeitpunkt bei axialer Bildgebung oder Knochenscan oder früherer Biopsie. Eine Beteiligung der Beckenlymphknoten im Stadium IV ist akzeptabel
12. Beim Sex mit einer schwangeren Frau muss ein Kondom verwendet werden
13. Ein männlicher Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach Abschluss Medikamentengabe studieren
14. Patienten können eine beliebige Anzahl von Therapielinien für eine kastrationsresistente Erkrankung erhalten haben

Ausschlusskriterien:

1. Erfordert eine Harnkatheterisierung zur Entleerung aufgrund einer Obstruktion infolge einer Prostatavergrößerung, die nachweislich auf Prostatakrebs oder gutartige Prostatahyperplasie zurückzuführen ist
2. Anzeichen einer Erkrankung an Stellen oder Ausmaßen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten aufgrund eines möglichen Tumorschubs (z. Knochenläsionen mit hohem Risiko, die zu Frakturen oder Kompression des Rückenmarks führen können

3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, nachgewiesen durch eines der folgenden:

   • Myokardinfarkt mit 6 Monaten Screening
   • unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
   • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4
   • klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie
   • Mobitz II/Herzblock zweiten Grades/oder dritten Grades ohne eingesetzten Herzschrittmacher; unkontrollierte HTN (systolisch > 180 mmHg oder diastolisch > 105 mmHg beim Screening).
4. Frühere Exposition gegenüber einem Antiandrogen der zweiten Generation, d. h. Enzalutamid oder Apalutamid
5. Prüfsubstanz innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erhalten
6. Therapie mit antineoplastischer systemischer Chemotherapie oder biologischer Therapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
7. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening
8. Anamnese einer früheren Malignität (ausgenommen ein angemessen behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder ein Krebs in situ) innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschreibung
9. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder ausgedehnte Operationen), die die Resorption des Studienmittels beeinträchtigen können
10. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung
11. Vorgeschichte von Anfällen zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit. Außerdem Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach dem Besuch am Tag 1
12. Eine Bedingung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden oder der Studie beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen