Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av tofacitinib vs metotreksat ved behandling av psoriasisartritt (PsOLSET-BD)

17. oktober 2019 oppdatert av: Dr. Prayush Sharma, Globe Pharmaceuticals Limited

Tittel Sikkerhet og effekt av tofacitinib vs metotreksat i behandlingen av psoriasisartritt – en åpen etikett randomisert enkeltsenterstudie Psoriasisartritt er definert som en inflammatorisk artropati assosiert med hudpsoriasis og vanligvis negativ for revmatoid faktor. Til dags dato har mange NSAIDs, kortikosteroider, DMARDs blitt brukt, men sikkerhets- og effektproblemene krever mer forskning. Prevalensen av PsA på verdensbasis er ca. 1–2 %, og blant pasienter med psoriasis varierer fra 7 % til 42 %. Patogenesen til PsA involverer mange cytokiner. Tofacitinib er en oral Janus Kinase (JAK) hemmer med immunmodulerende og antiinflammatorisk mekanisme. Den binder seg til JAK og forhindrer aktivering av JAK-signaltransdusere og transkripsjonsaktivatorer (STAT) signalvei som til slutt reduserer produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner, og forhindrer både inflammatorisk respons og inflammasjonsindusert skade. Det har vist bedre effekt i mange sykdommer som revmatoid artritt, aksial spondyloarthropathies, psoriasis, psoriasisartritt, alopecia areata, tørre øyesykdom.

Denne prospektive, åpne, randomiserte studien vil bli utført i stasjonære og polikliniske avdelinger i revmatologi, BSMMU, Dhaka, Bangladesh i 110 voksne frivillige (>18 år) av begge kjønn diagnostisert som psoriasisartritt. Pasientene vil bli delt likt i to grupper, gruppe A vil bli satt på Tofacitinib 5 mg to ganger daglig og gruppe B vil bli satt på metotreksat ukentlig i økende dose med maksimal dose på 25 mg ukentlig. Grupper vil bli delt inn på grunnlag av randomisering etter tilfeldig talltabell. Pasienter med utilstrekkelig respons på høyeste dose MTX eller Tofacitinib 5 mg BD ved slutten av 3 måneder vil bli satt på henholdsvis Tofacitinib 5 mg BD eller Tofacitinib 10 mg BD. Pasienter som ikke er kvalifisert for behandling vil ikke bli inkludert i studien. Pasientene vil bli fulgt opp etter 1, 3 og 6 måneder. Baseline-karakteristikker vil bli overvåket og registrert etter 3 og 6 måneder.

Den kliniske informasjonen til studiepersonene vil bli registrert i en strukturert historie, klinisk undersøkelse og spørreskjema. Alle fag vil bli påmeldt etter å ha informert skriftlig samtykke. Deltakerne vil ha all rett til å delta eller trekke seg fra studien når som helst. Respons på Tofacitinib vil bli uttrykt i gjennomsnitt, standardavvik og prosent. Etisk godkjenning vil bli tatt fra Institutional Review Board (IRB) til BSMMU.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Metotreksat, et medikament mot folat, er en allment akseptert og ofte brukt DMARD for behandling av PsA. Tofacitinib er en JAK-hemmer, og et relativt nytt medikament for denne tilstanden.

Mål:

For å vurdere og sammenligne sikkerhet og effekt av Tofacitinib og Metotreksat ved behandling av PsA.

Metodikk:

Denne åpne, randomiserte, prospektive studien ble utført i Revmatologisk avdeling, BSMMU, Dhaka i 1½ år fra september 2017 til februar 2019. 61 pasienter i alderen >18 år med diagnosen PsA i ≥3 måneder ble randomisert i to grupper. 29 pasienter (Tofacitinib 5 mg BD) og 32 pasienter (MTX fra 15 mg/uke til 25 mg/uke over 1 måned) ble registrert og fulgt opp ved slutten av 1, 3 og 6 måneder. Primært endepunkt var ACR 20-respons ved slutten av 3 måneder. Pasienter som oppnådde behandlingsmål på grunnlag av DAPSA-score etter 3 måneder, fikk fortsette tidligere behandling og ble vurdert for sikkerhet og effekt til 6 måneder. Pasienter som ikke oppnådde behandlingsmål i Tofacitinib-gruppen ble satt på Tofacitinib 10 mg BD og i MTX-gruppen ble satt på Tofacitinib 5 mg BD. Disse pasientene ble fulgt opp for sikkerhet og effekt ved slutten av 6 måneder. Sekundære utfallsmål var EULAR-respons, 66/68 ledd SJC/TJC, VAS for smerte, ESR, CRP, DAPSA, DAS28, PASI, PASI 75-respons, MASES og HAQ-DI. Sikkerhetsvurdering ble gjort på bakgrunn av klinisk historie, undersøkelse og laboratoriefunn ved hver oppfølging. Etisk godkjenning ble innhentet fra IRB, BSMMU i begynnelsen. Statistisk analyse ble gjort ved å bruke kjikvadrattest, Fishers eksakte test, paret prøve t-test og uavhengig prøve t-test. Manglende data ble behandlet med ITT-analyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år
  2. Psoriasisartritt > 3 måneder med perifer involvering diagnostisert på grunnlag av CASPAR-kriterier
  3. Reagerte ikke på mer enn 2 NSAIDs ved maksimale anbefalte doser i mer enn 4 uker, dvs. 2 uker for hver NASID

5. Pasienter med aktiv sykdom 6. PsA med eller uten ekstraartikulære funksjoner som entesitt, daktylitt og negleforandringer

Ekskluderingskriterier:

  1. Systemiske infeksjoner som krever sykehusinnleggelse de siste 6 månedene
  2. En historie med aktive infeksjonssykdommer (inkludert aktiv eller latent tuberkulose), og/eller en historie med kroniske eller tilbakevendende alvorlige infeksjonssykdommer, opportunistiske infeksjoner
  3. Hemoglobin (Hb) < 9 g/dl
  4. Antall hvite blodlegemer < 3000, antall nøytrofiler < 1000, antall blodplater < 100 000
  5. Levende vaksiner innen 3 måneder før første dose
  6. Serumkreatinin > øvre grense for normalt referanseområde
  7. GFR mindre enn 50 ml/min
  8. Alaninaminotransaminase (ALT) mer enn 2 ganger ULN
  9. Gravide eller ammende, kvinner i fertil alder bruker ikke svært effektiv prevensjon
  10. New York Heart Association klasse III og IV kongestiv hjertesvikt
  11. Bevis eller historie med malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basal- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ
  12. Enhver lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, leukemi eller tegn og symptomer som tyder på nåværende lymfatisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gruppe A- Tofacitinib
Tofacitinib 5mg to ganger daglig oralt. Pasienter med utilstrekkelig respons på Tofacitinib 5 mg BD etter 3 måneder vil bli satt på Tofacitinib 10 mg BD.
Legemiddel: Gruppe A- Tofacitinib
Gruppe A-pasienter vil få Tofacitinib 5mg BD. Pasientene vil bli fulgt opp etter 1, 3 og 6 måneder. Pasienter med utilstrekkelig respons på Tofacitinib 5 mg BD etter 3 måneder vil bli satt på Tofacitinib 10 mg BD. Primært endepunkt for effekt vil bli bestemt av ACR 20-respons.
Andre navn:
  • Tofacitinib
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe B - Metotreksat
Metotreksat i økende dose fra 15 mg ukentlig til en maksimal dose på 25 mg ukentlig fra slutten av 1. måned. Pasienter med utilstrekkelig respons på høyeste dose MTX ved slutten av 3 måneder vil bli satt på Tofacitinib 5 mg BD.
Legemiddel: Gruppe B - Metotreksat
Gruppe B-pasienter vil få metotreksat i økende dose ukentlig med maksimal dose opptil 25 mg/uke. Pasientene vil bli fulgt opp etter 1, 3 og 6 måneder. Pasienter med utilstrekkelig respons på høyeste dose MTX ved slutten av 3 måneder vil bli satt på Tofacitinib 5 mg BD. Primært endepunkt for effekt vil bli bestemt av ACR 20-respons.
Andre navn:
  • Metotreksat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
American College of Rheumatology 20 (ACR 20) svar
Tidsramme: 3 måneder

Dette responskriteriet oppnås hvis det er 20 % forbedring i antall ømme eller hovne ledd sammen med 20 % forbedring i tre av følgende fem parametere:

  1. Erytrocyttsedimentasjonshastighet i mm i 1. time
  2. Pasientvurdering i numerisk skala fra 10 (område: 0-10)
  3. Legevurdering i numerisk skala fra 10 (område: 0-10)
  4. Visuell analog smerteskala (område: 0-10)
  5. Spørreskjema for funksjonshemming/funksjon med maksimal score på 3 (område: 0-3)
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsaktivitetsscore-28 felles-ESR-score (DAS28-ESR)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

Sykdomsaktivitetsscore for vurdering av sykdomsaktivitet av revmatoid artritt. Det beregnes ved å bruke følgende parametere:

  1. Anbudsfugeantall- 28 ledd
  2. Hove leddantall- 28 ledd
  3. Pasientens globale vurdering (område 1–10)
  4. Erytrocyttsedimentasjonshastighet i mm i 1. time Større skår betyr dårlig prognose. En skår på større enn 5,1 innebærer aktiv sykdom, mindre enn 3,2 lav sykdomsaktivitet og mindre enn 2,6 remisjon.
1, 3 og 6 måneder
Sykdomsaktivitetsindeks for psoriasisartritt (DAPSA)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

DAPSA-skåren består av fem variabler: ømme og hovne ledd (TJC68, SJC66), pasientens globale vurdering og pasientens smertevurdering (hver på en 10-cm visuell analog skala [VAS]) og CRP. Tillegget av disse variablene er resultatet.

Sykdomsaktivitet: 0-4 Remisjon, 5-14 lav, 15-28 moderat, >28 høy Sykdomsaktivitet
1, 3 og 6 måneder
Psoriasisområde og alvorlighetsgradsindeks (PASI)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

PASI kombinerer vurderingen av alvorlighetsgraden av lesjonene og det berørte området til en enkelt skåre i området 0 (ingen sykdom) til 72 (maksimal sykdom).

Kroppen er delt inn i fire seksjoner (hode (H) (10 % av en persons hud), armer (A) (20 %), bagasjerom (T) (30 %), ben (L) (40 %)). Hvert av disse områdene scores av seg selv, og deretter kombineres de fire poengsummene til den endelige PASI. For hver seksjon estimeres prosentandelen av hudområdet som er involvert, og transformeres deretter til en karakter fra 0 til 6:

  1. 0 % av involvert areal
  2. < 10 % av involvert areal
  3. 10-29 % av involvert areal
  4. 30-49 % av involvert areal
  5. 50-69 % av involvert areal
  6. 70-89 % av involvert areal
  7. 90-100 % av involvert område Innenfor hvert område er alvorlighetsgraden estimert av tre kliniske tegn: erytem, ​​indurasjon og avskalling.
1, 3 og 6 måneder
Maastricht Ankyloserende spondylitt Enthesitis Score
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

Maastricht Ankyloserende spondylitt Enthesitis Score bruker 13 mest spesifikke og sensitive steder. Disse inkluderer de bilaterale første og syvende kostokondrale leddene, fremre og bakre iliacale spines, hoftekammene, den femte lumbale ryggradsprosessen og den proksimale innsettingen av akillessenen.

Total score-13 Range: 0-13 Større poengsum innebærer større engasjement, og dermed større sykdomsaktivitet.
1, 3 og 6 måneder
Health Assessment Questionnaire- Disability Index
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder

Et vurderingsverktøy for kroniske sykdommer. Et spørreskjema der en person angir hvor vanskelig de har med: kle seg og stelle, reise seg, spise, gå, hygiene, nå, gripe og utføre vanlige daglige aktiviteter.

Total score- 3 Range- 0-3 Høyere score indikerer høyere funksjonshemming.
1, 3 og 6 måneder
EULAR-svar
Tidsramme: 3 måneder
EULAR-respons i henhold til forhåndsdefinerte endringer i DAS28-ESR-skåre
3 måneder
66/68 ledd SJC/TJC
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder
Antall SJC- hovne ledd og TJC- ømme ledd
1, 3 og 6 måneder
ESR
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder
Erytrocyttsedimentasjonshastighet
1, 3 og 6 måneder
CRP
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder
C-reaktivt protein
1, 3 og 6 måneder
PASI75-svar
Tidsramme: 3 og 6 måneder
75 % forbedring i PASI-score
3 og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Globe Pharmaceuticals Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prayush Sharma, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

15. september 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. september 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

9. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PsOLSET-BD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere