Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność tofacytynibu w porównaniu z metotreksatem w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów (PsOLSET-BD)

17 października 2019 zaktualizowane przez: Dr. Prayush Sharma, Globe Pharmaceuticals Limited

Tytuł Bezpieczeństwo i skuteczność tofacytynibu w porównaniu z metotreksatem w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów — badanie otwarte z randomizacją w jednym ośrodku Łuszczycowe zapalenie stawów jest definiowane jako zapalna artropatia związana z łuszczycą skóry i zwykle ujemna dla czynnika reumatoidalnego. Do tej pory stosowano wiele NLPZ, kortykosteroidów, DMARD, ale kwestie bezpieczeństwa i skuteczności wymagają dalszych badań. Częstość występowania ŁZS na świecie wynosi około 1-2%, a wśród chorych na łuszczycę od 7% do 42%. W patogenezie ŁZS bierze udział wiele cytokin. Tofacytynib jest doustnym inhibitorem kinazy janusowej (JAK) o działaniu immunomodulującym i przeciwzapalnym. Wiąże się z JAK i zapobiega aktywacji szlaku sygnałowego przekaźników sygnału JAK i aktywatorów transkrypcji (STAT), co ostatecznie zmniejsza wytwarzanie cytokin prozapalnych i zapobiega zarówno odpowiedzi zapalnej, jak i uszkodzeniom wywołanym zapaleniem. Wykazuje lepszą skuteczność w wielu chorobach, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, spondyloartropatie osiowe, łuszczyca, łuszczycowe zapalenie stawów, łysienie plackowate, choroba suchego oka.

To prospektywne, otwarte, randomizowane badanie zostanie przeprowadzone na oddziałach szpitalnych i ambulatoryjnych Reumatologii, BSMMU, Dhaka, Bangladesz z udziałem 110 dorosłych ochotników (>18 lat) obojga płci, u których zdiagnozowano łuszczycowe zapalenie stawów. Pacjenci zostaną równo podzieleni na dwie grupy, grupa A otrzyma tofacytynib w dawce 5 mg dwa razy na dobę, a grupa B otrzyma cotygodniowy metotreksat we wzrastającej dawce do maksymalnej dawki 25 mg tygodniowo. Grupy zostaną podzielone na podstawie losowania według tablicy z liczbami losowymi. Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na najwyższą dawkę MTX lub Tofacitinib 5 mg BD pod koniec 3 miesiąca otrzymają odpowiednio Tofacitinib 5 mg BD lub Tofacitinib 10 mg BD. Pacjenci niekwalifikujący się do terapii nie zostaną włączeni do badania. Pacjenci będą obserwowani po 1, 3 i 6 miesiącach. Charakterystyka wyjściowa będzie monitorowana i rejestrowana po 3 i 6 miesiącach.

Informacje kliniczne uczestników badania zostaną zapisane w ustrukturyzowanej historii, badaniu klinicznym i kwestionariuszu. Wszystkie przedmioty zostaną zapisane po uzyskaniu świadomej pisemnej zgody. Uczestnikom przysługuje pełne prawo do udziału w badaniu lub wycofania się z badania w dowolnym momencie. Odpowiedź na tofacytynib zostanie wyrażona jako średnia, odchylenie standardowe i procent. Zgoda etyczna zostanie wydana przez Institutional Review Board (IRB) BSMMU.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Metotreksat, lek antyfolianowy, jest szeroko akceptowanym i powszechnie stosowanym DMARD w leczeniu PsA. Tofacitinib jest inhibitorem JAK i stosunkowo nowym lekiem na ten stan.

Celuje:

Ocena i porównanie bezpieczeństwa i skuteczności tofacytynibu i metotreksatu w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów.

Metodologia:

To otwarte, randomizowane, prospektywne badanie przeprowadzono na Wydziale Reumatologii BSMMU w Dhace przez 1,5 roku, od września 2017 r. do lutego 2019 r. 61 pacjentów w wieku >18 lat z rozpoznaniem ŁZS od ≥3 miesięcy podzielono losowo na dwie grupy. Do badania włączono 29 pacjentów (Tofacitinib 5mg BD) i 32 pacjentów (MTX od 15 mg/tydzień do 25 mg/tydzień przez 1 miesiąc) i obserwowano pod koniec 1, 3 i 6 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym była odpowiedź ACR 20 na koniec 3 miesięcy. Pacjenci, którzy osiągnęli cel leczenia na podstawie wyniku DAPSA na koniec 3 miesięcy, mogli kontynuować wcześniejsze leczenie i oceniali bezpieczeństwo i skuteczność do 6 miesięcy. Pacjenci, u których nie osiągnięto celu leczenia w grupie tofacytynibu, otrzymali tofacytynib w dawce 10 mg dz., aw grupie MTX tofacitynib 5 mg dz./dobę. Pacjentów tych obserwowano pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności pod koniec 6 miesięcy. Drugorzędowymi miarami wyników były odpowiedź EULAR, 66/68 stawów SJC/TJC, VAS dla bólu, OB, CRP, DAPSA, DAS28, PASI, odpowiedź PASI 75, MASES i HAQ-DI. Ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono na podstawie wywiadu klinicznego, badania i wyników badań laboratoryjnych podczas każdej wizyty kontrolnej. Zgodę etyczną uzyskano na początku od IRB, BSMMU. Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą testu chi-kwadrat, dokładnego testu Fishera, testu t dla prób sparowanych i testu t dla prób niezależnych. Brakujące dane zostały uwzględnione w analizie zgodnej z zamiarem leczenia (ITT).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bangladesz
      • Dhaka, Bangladesz, 1205
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku powyżej 18 lat
  2. Łuszczycowe zapalenie stawów > 3 miesiące z zajęciem naczyń obwodowych rozpoznane na podstawie kryteriów CASPAR
  3. Brak odpowiedzi na więcej niż 2 NLPZ w maksymalnych zalecanych dawkach przez ponad 4 tygodnie, tj. 2 tygodnie na każdy NASID

5. Pacjenci z czynną chorobą 6. ŁZS z lub bez cech pozastawowych, takich jak zapalenie przyczepów ścięgnistych, zapalenie palców i zmiany paznokci

Kryteria wyłączenia:

  1. Zakażenia ogólnoustrojowe wymagające hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  2. Historia aktywnych chorób zakaźnych (w tym aktywna lub utajona gruźlica) i / lub historia przewlekłych lub nawracających poważnych chorób zakaźnych, infekcji oportunistycznych
  3. Hemoglobina (Hb) < 9 g/dl
  4. liczba białych krwinek < 3000, liczba neutrofilów < 1000, liczba płytek krwi < 100 000
  5. Żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką
  6. Kreatynina w surowicy > górna granica normy
  7. GFR poniżej 50 ml/min
  8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad 2 razy powyżej GGN
  9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznej antykoncepcji
  10. Zastoinowa niewydolność serca klasy III i IV według New York Heart Association
  11. Dowody lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy
  12. Jakiekolwiek zaburzenie limfoproliferacyjne, chłoniak, białaczka w wywiadzie lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące obecną chorobę limfatyczną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa A - Tofacytynib
Tofacytynib 5 mg dwa razy dziennie doustnie. Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na Tofacitinib 5 mg BD pod koniec 3 miesięcy otrzymają Tofacitinib 10 mg BD.
Lek: Grupa A - Tofacytynib
Pacjenci z grupy A otrzymają tofacitinib 5mg BD. Pacjenci będą obserwowani po 1, 3 i 6 miesiącach. Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na Tofacitinib 5 mg BD pod koniec 3 miesięcy otrzymają Tofacitinib 10 mg BD. Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności zostanie określony na podstawie odpowiedzi ACR 20.
Inne nazwy:
  • Tofacytynib
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa B - Metotreksat
Metotreksat w dawce wzrastającej od 15 mg tygodniowo do maksymalnej dawki 25 mg tygodniowo od końca 1 miesiąca. Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na najwyższą dawkę MTX pod koniec 3 miesiąca otrzymają Tofacitinib 5 mg 2xd.
Lek: Grupa B - Metotreksat
Pacjenci z grupy B będą otrzymywać metotreksat w dawce zwiększającej się co tydzień, z maksymalną dawką do 25 mg/tydzień. Pacjenci będą obserwowani po 1, 3 i 6 miesiącach. Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na najwyższą dawkę MTX pod koniec 3 miesiąca otrzymają Tofacitinib 5 mg 2xd. Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności zostanie określony na podstawie odpowiedzi ACR 20.
Inne nazwy:
  • Metotreksat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź American College of Rheumatology 20 (ACR 20).
Ramy czasowe: 3 miesiące

To kryterium odpowiedzi zostaje osiągnięte, jeśli następuje 20% poprawa liczby bolesnych lub obrzękniętych stawów wraz z 20% poprawą trzech z następujących pięciu parametrów:

  1. Szybkość sedymentacji erytrocytów w mm w ciągu 1 godziny
  2. Ocena pacjenta w skali numerycznej 10 (zakres: 0-10)
  3. Ocena lekarza w skali numerycznej 10 (zakres: 0-10)
  4. Wizualna analogowa skala bólu (zakres: 0-10)
  5. Kwestionariusz niepełnosprawności/funkcjonalności z maksymalną punktacją 3 (zakres: 0-3)
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena aktywności choroby – 28 punktacja stawu ESR (DAS28-ESR)
Ramy czasowe: 1, 3 i 6 miesięcy

Skala aktywności choroby do oceny aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów. Oblicza się go przy użyciu następujących parametrów:

  1. Liczba stawów przetargowych - 28 stawów
  2. Liczba obrzękniętych stawów - 28 stawów
  3. Ogólna ocena pacjenta (zakres 1-10)
  4. Szybkość sedymentacji erytrocytów w mm w ciągu 1. godziny Wyższy wynik oznacza złe rokowanie. Wynik większy niż 5,1 oznacza aktywną chorobę, mniej niż 3,2 niską aktywność choroby, a mniej niż 2,6 remisję.
1, 3 i 6 miesięcy
Wskaźnik aktywności choroby dla łuszczycowego zapalenia stawów (DAPSA)
Ramy czasowe: 1, 3 i 6 miesięcy

Wynik DAPSA składa się z pięciu zmiennych: bolesnych i obrzękniętych stawów (TJC68, SJC66), ogólnej oceny pacjenta i oceny bólu pacjenta (każda w 10-centymetrowej wizualnej skali analogowej [VAS]) oraz CRP. Dodanie tych zmiennych jest wynikiem.

Aktywność choroby: 0-4 remisja, 5-14 niska, 15-28 umiarkowana, >28 wysoka Aktywność choroby
1, 3 i 6 miesięcy
Wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI)
Ramy czasowe: 1, 3 i 6 miesięcy

PASI łączy ocenę ciężkości zmian i obszaru dotkniętego chorobą w jeden wynik w zakresie od 0 (brak choroby) do 72 (maksymalna choroba).

Ciało jest podzielone na cztery sekcje (głowa (H) (10% skóry osoby); ramiona (A) (20%); tułów (T) (30%); nogi (L) (40%). Każdy z tych obszarów jest oceniany osobno, a następnie cztery wyniki są łączone w końcowy PASI. Dla każdego skrawka szacowana jest procentowa powierzchnia zajętej skóry, a następnie przekształcana w ocenę od 0 do 6:

  1. 0% zaangażowanego obszaru
  2. < 10% zajętego obszaru
  3. 10-29% zajętego obszaru
  4. 30-49% zajętej powierzchni
  5. 50-69% zajętego obszaru
  6. 70-89% zajętego obszaru
  7. 90-100% zajętego obszaru W każdym obszarze ciężkość ocenia się na podstawie trzech objawów klinicznych: rumienia, stwardnienia i złuszczania.
1, 3 i 6 miesięcy
Ocena zapalenia przyczepów ścięgnistych zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa z Maastricht
Ramy czasowe: 1, 3 i 6 miesięcy

Skala Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score wykorzystuje 13 najbardziej specyficznych i wrażliwych miejsc. Obejmują one obustronny pierwszy i siódmy staw żebrowo-chrzęstny, kolce biodrowe górne przednie i tylne, grzebienie biodrowe, piąty wyrostek kolczysty lędźwiowy oraz przyczep bliższy ścięgna Achillesa.

Łączny wynik-13 Zakres: 0-13 Większy wynik oznacza większe zajęcie entezy, a tym samym większą aktywność choroby.
1, 3 i 6 miesięcy
Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności
Ramy czasowe: 1, 3 i 6 miesięcy

Narzędzie oceny chorób przewlekłych. Kwestionariusz, w którym osoba wskazuje stopień trudności, jaki ma z: ubieraniem się i pielęgnacją, wstawaniem, jedzeniem, chodzeniem, higieną, sięganiem, chwytaniem i wykonywaniem typowych codziennych czynności.

Łączny wynik- 3 Zakres- 0-3 Wyższe wyniki wskazują na wyższą niepełnosprawność.
1, 3 i 6 miesięcy
Odpowiedź EULAR
Ramy czasowe: 3 miesiące
Odpowiedź EULAR zgodnie z predefiniowanymi zmianami w wynikach DAS28-ESR
3 miesiące
66/68 przeguby SJC/TJC
Ramy czasowe: 1, 3 i 6 miesięcy
SJC – opuchnięta liczba stawów i TJC – liczba tkliwych stawów
1, 3 i 6 miesięcy
OB
Ramy czasowe: 1, 3 i 6 miesięcy
Szybkość sedymentacji erytrocytów
1, 3 i 6 miesięcy
CRP
Ramy czasowe: 1, 3 i 6 miesięcy
Białko C-reaktywne
1, 3 i 6 miesięcy
Odpowiedź PASI75
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
75% poprawa wyniku PASI
3 i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Globe Pharmaceuticals Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: Prayush Sharma, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

15 września 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

28 września 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

28 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

9 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PsOLSET-BD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Grupa A - Tofacytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj