Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av tofacitinib vs metotrexat vid behandling av psoriasisartrit (PsOLSET-BD)

17 oktober 2019 uppdaterad av: Dr. Prayush Sharma, Globe Pharmaceuticals Limited

Titel Säkerhet och effekt av Tofacitinib vs Metotrexat vid behandling av psoriasisartrit - En öppen etikett randomiserad studie i ett enda centrum Psoriasisartrit definieras som en inflammatorisk artropati associerad med hudpsoriasis och vanligtvis negativ för reumatoid faktor. Hittills har många NSAID, kortikosteroider, DMARDs använts, men frågorna om säkerhet och effekt kräver mer forskning. Prevalensen av PsA över hela världen är cirka 1%-2% och bland patienter med psoriasis varierar från 7% till 42%. Patogenesen av PsA involverar många cytokiner. Tofacitinib är en oral Janus Kinase (JAK) hämmare med immunmodulerande och antiinflammatorisk mekanism. Det binder till JAK och förhindrar aktiveringen av JAK-signalomvandlarna och aktivatorer av transkription (STAT) signalväg som i slutändan minskar produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och förhindrar både inflammatorisk respons och inflammationsinducerad skada. Det har visat bättre effekt i många sjukdomar som reumatoid artrit, axiell spondyloarthropathies, psoriasis, psoriasisartrit, Alopecia areata, torra ögonsjukdomar.

Denna prospektiva, öppna, randomiserade studie kommer att genomföras på slutenvårds- och öppenvårdsavdelningar i reumatologi, BSMMU, Dhaka, Bangladesh med 110 vuxna frivilliga (>18 år) av båda könen diagnostiserade som psoriasisartrit. Patienterna kommer att delas lika i två grupper, grupp A kommer att ges Tofacitinib 5 mg två gånger dagligen och grupp B kommer att ges metotrexat varje vecka i ökande dos med maximal dos på 25 mg per vecka. Grupper kommer att delas upp på grundval av randomisering efter slumptalstabell. Patienter med otillräckligt svar på den högsta dosen av MTX eller Tofacitinib 5 mg BD i slutet av 3 månader kommer att sättas på Tofacitinib 5 mg BD respektive Tofacitinib 10 mg BD. De patienter som inte är kvalificerade för terapi kommer inte att inkluderas i studien. Patienterna kommer att följas upp efter 1, 3 och 6 månader. Baslinjeegenskaper kommer att övervakas och registreras vid 3 och 6 månader.

Den kliniska informationen om försökspersonerna kommer att registreras i en strukturerad historia, klinisk undersökning och frågeformulär. Alla ämnen kommer att registreras efter att ha informerat skriftligt samtycke. Deltagarna kommer att ha all rätt att delta eller dra sig ur studien när som helst. Svaret på Tofacitinib kommer att uttryckas i medelvärde, standardavvikelse och procent. Etiskt tillstånd kommer att tas från BSMMU:s institutionella granskningsnämnd (IRB).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Metotrexat, ett läkemedel mot folat, är ett allmänt accepterat och allmänt använt DMARD för behandling av PsA. Tofacitinib är en JAK-hämmare och ett relativt nytt läkemedel för detta tillstånd.

Mål:

Att bedöma och jämföra säkerhet och effekt av Tofacitinib och Metotrexat vid behandling av PsA.

Metodik:

Denna öppna, randomiserade, prospektiva studie genomfördes vid Reumatologiska avdelningen, BSMMU, Dhaka i 1½ år från september 2017 till februari 2019. 61 patienter i åldern >18 år med diagnosen PsA i ≥3 månader randomiserades i två grupper. 29 patienter (Tofacitinib 5 mg BD) och 32 patienter (MTX från 15 mg/vecka till 25 mg/vecka under 1 månad) inkluderades och följdes upp i slutet av 1, 3 och 6 månader. Primärt effektmått var ACR 20-svar i slutet av 3 månader. Patienter som uppnådde behandlingsmål på basis av DAPSA-poäng vid slutet av 3 månader fick fortsätta med föregående behandling och utvärderades med avseende på säkerhet och effekt till 6 månader. Patienter som inte uppnådde behandlingsmålet i Tofacitinib-gruppen sattes på Tofacitinib 10 mg BD och i MTX-gruppen sattes på Tofacitinib 5 mg BD. Dessa patienter följdes upp för säkerhet och effekt i slutet av 6 månader. Sekundära utfallsmått var EULAR-svar, 66/68 leder SJC/TJC, VAS för smärta, ESR, CRP, DAPSA, DAS28, PASI, PASI 75-svar, MASES och HAQ-DI. Säkerhetsbedömning gjordes på basis av klinisk historia, undersökning och laboratoriefynd vid varje uppföljning. Etiskt godkännande erhölls från IRB, BSMMU i början. Statistisk analys gjordes med hjälp av chi-kvadrattest, Fishers exakta test, parat prov t-test och oberoende prov t-test. Saknade data hanterades med intention to treat-analys (ITT).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Bangladesh
      • Dhaka, Bangladesh, 1205
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter över 18 år
  2. Psoriasisartrit > 3 månader med perifer involvering diagnostiserad på basis av CASPAR-kriterier
  3. Reagerar inte på mer än 2 NSAID vid maximalt rekommenderade doser i mer än 4 veckor, dvs 2 veckor för varje NASID

5. Patienter med aktiv sjukdom 6. PsA med eller utan extraartikulära egenskaper som entesit, daktylit och nagelförändringar

Exklusions kriterier:

  1. Systemiska infektioner som kräver sjukhusinläggning under de senaste 6 månaderna
  2. En historia av aktiva infektionssjukdomar (inklusive aktiv eller latent tuberkulos) och/eller en historia av kroniska eller återkommande allvarliga infektionssjukdomar, opportunistiska infektioner
  3. Hemoglobin (Hb) < 9 g/dl
  4. Antal vita blodkroppar < 3 000, antal neutrofiler < 1 000, antal blodplättar < 100 000
  5. Levande vacciner inom 3 månader före den första dosen
  6. Serumkreatinin > övre gräns för normalt referensintervall
  7. GFR mindre än 50 ml/min
  8. Alaninaminotransaminas (ALT) mer än 2 gånger ULN
  9. Gravid eller ammande, kvinnor i fertil ålder använder inte mycket effektiv preventivmedel
  10. New York Heart Association klass III och IV hjärtsvikt
  11. Bevis eller historia av malignitet, med undantag för adekvat behandlad eller exciderad icke-metastaserande basal eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ
  12. Varje lymfoproliferativ störning, historia av lymfom, leukemi eller tecken och symtom som tyder på aktuell lymfatisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Grupp A- Tofacitinib
Tofacitinib 5 mg två gånger dagligen oralt. Patienter med otillräckligt svar på Tofacitinib 5 mg BD i slutet av 3 månader kommer att sättas på Tofacitinib 10 mg BD.
Läkemedel: Grupp A- Tofacitinib
Patienter i grupp A kommer att få Tofacitinib 5 mg BD. Patienterna kommer att följas upp efter 1, 3 och 6 månader. Patienter med otillräckligt svar på Tofacitinib 5 mg BD i slutet av 3 månader kommer att sättas på Tofacitinib 10 mg BD. Primär endpoint för effekt kommer att bestämmas av ACR 20-svar.
Andra namn:
  • Tofacitinib
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp B - Metotrexat
Metotrexat i ökande dos från 15 mg per vecka till en maximal dos på 25 mg per vecka från slutet av 1:a månaden. Patienter med otillräckligt svar på den högsta dosen av MTX efter 3 månader kommer att sättas på Tofacitinib 5 mg BD.
Läkemedel: Grupp B - Metotrexat
Grupp B-patienter kommer att få Metotrexat i ökande dos varje vecka med maximal dos upp till 25 mg/vecka. Patienterna kommer att följas upp efter 1, 3 och 6 månader. Patienter med otillräckligt svar på den högsta dosen av MTX efter 3 månader kommer att sättas på Tofacitinib 5 mg BD. Primär endpoint för effekt kommer att bestämmas av ACR 20-svar.
Andra namn:
  • Metotrexat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
American College of Rheumatology 20 (ACR 20) svar
Tidsram: 3 månader

Detta svarskriterie uppnås om det finns 20 % förbättring av antalet ömma eller svullna leder tillsammans med 20 % förbättring i tre av följande fem parametrar:

  1. Erytrocytsedimentationshastighet i mm under 1:a timmen
  2. Patientbedömning i numerisk skala 10 (intervall: 0-10)
  3. Läkarbedömning i numerisk skala 10 (intervall: 0-10)
  4. Visuell analog smärtskala (intervall: 0-10)
  5. Funktionshinder/funktionsfrågeformulär med maximalt betyg på 3 (intervall: 0-3)
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsaktivitetspoäng-28 joint-ESR-poäng (DAS28-ESR)
Tidsram: 1, 3 och 6 månader

Sjukdomsaktivitetspoäng för bedömning av sjukdomsaktivitet av reumatoid artrit. Det beräknas med hjälp av följande parametrar:

  1. Anbudsfogar- 28 skarvar
  2. Svullna leder - 28 leder
  3. Patient global bedömning (intervall 1-10)
  4. Erytrocytsedimentationshastighet i mm under 1:a timmen Större poäng betyder dålig prognos. En poäng på högre än 5,1 innebär aktiv sjukdom, mindre än 3,2 låg sjukdomsaktivitet och mindre än 2,6 remission.
1, 3 och 6 månader
Sjukdomsaktivitetsindex för psoriasisartrit (DAPSA)
Tidsram: 1, 3 och 6 månader

DAPSA-poängen består av fem variabler: ömma och svullna leder (TJC68, SJC66), patientens globala bedömning och patientens smärtbedömning (var och en på en 10 cm visuell analog skala [VAS]) och CRP. Tillägget av dessa variabler är resultatet.

Sjukdomsaktivitet: 0-4 Remission, 5-14 låg, 15-28 måttlig, >28 hög Sjukdomsaktivitet
1, 3 och 6 månader
Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
Tidsram: 1, 3 och 6 månader

PASI kombinerar bedömningen av svårighetsgraden av lesioner och det drabbade området till ett enda poängvärde i intervallet 0 (ingen sjukdom) till 72 (maximal sjukdom).

Kroppen är indelad i fyra sektioner (huvud (H) (10% av en persons hud); armar (A) (20%); bål (T) (30%); ben (L) (40%)). Var och en av dessa områden poängsätts av sig själv, och sedan kombineras de fyra poängen till den slutliga PASI. För varje avsnitt uppskattas andelen hudyta som är involverad och omvandlas sedan till en grad från 0 till 6:

  1. 0 % av involverad yta
  2. < 10 % av involverat område
  3. 10-29 % av det inblandade området
  4. 30-49 % av det inblandade området
  5. 50-69 % av det inblandade området
  6. 70-89 % av det inblandade området
  7. 90-100 % av det involverade området Inom varje område uppskattas svårighetsgraden av tre kliniska tecken: erytem, ​​induration och avskalning.
1, 3 och 6 månader
Maastricht Ankyloserande spondylit Enthesit Poäng
Tidsram: 1, 3 och 6 månader

Maastricht Ankyloserande spondylit Enthesitis Score använder 13 mest specifika och känsliga platser. Dessa inkluderar de bilaterala första och sjunde kostokondrala lederna, de främre och bakre övre höftryggarna, höftbenskammen, den femte ländryggen och den proximala insättningen av akillessenan.

Totalpoäng-13 Omfång: 0-13 Högre poäng innebär större engagemang och därmed större sjukdomsaktivitet.
1, 3 och 6 månader
Health Assessment Questionnaire- Disability Index
Tidsram: 1, 3 och 6 månader

Ett bedömningsverktyg för kroniska sjukdomar. Ett frågeformulär där en person anger hur svårt de har med: klä på sig och sköta, ta sig upp, äta, gå, hygien, nå, greppa och utföra vanliga dagliga aktiviteter.

Totalpoäng- 3 Range- 0-3 Högre poäng indikerar högre funktionshinder.
1, 3 och 6 månader
EULAR-svar
Tidsram: 3 månader
EULAR-svar enligt fördefinierade förändringar i DAS28-ESR-poäng
3 månader
66/68 leder SJC/TJC
Tidsram: 1, 3 och 6 månader
Antal SJC- svullna leder och TJC- ömma leder
1, 3 och 6 månader
ESR
Tidsram: 1, 3 och 6 månader
Erytrocytsedimentationshastighet
1, 3 och 6 månader
CRP
Tidsram: 1, 3 och 6 månader
C-reaktivt protein
1, 3 och 6 månader
PASI75 svar
Tidsram: 3 och 6 månader
75 % förbättring i PASI-poäng
3 och 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Globe Pharmaceuticals Limited

Utredare

  • Huvudutredare: Prayush Sharma, MD, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 september 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

28 september 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

28 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2018

Första postat (FAKTISK)

9 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PsOLSET-BD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera